Effekt av granisetron på morfinindusert pruritus ved keisersnitt

Studien vil bli utført på 40 fødende som er planlagt for elektivt keisersnitt (CS) under intratekal anestesi. De vil bli tilfeldig fordelt i to like grupper på 20 fødende hver:

Gruppe A: (placebogruppe) vil motta 200 ug morfinsulfat vil bli injisert intratekalt og 2 ml normalt saltvann 0,9 %.

Gruppe B: (behandlingsgruppe) vil motta 200 ug morfinsulfat vil bli injisert intratekalt og 2 ml 2 mg granisetron IV-injeksjon.

Preoperativ vurdering:

Dagen før operasjonen vil alle pasienter gjennomgå en preanestetisk kontroll, inkludert detaljert anamnese, grundig generell, fysisk, systemisk undersøkelse og pasientens vekt. De vil bli holdt NOP (null per munn) 6-8 timer for faste stoffer og 2 timer for vann og klare væsker.

Forberedelse av pasientene:

Skriftlig samtykke, koagulasjonsprofil, nødgjenopplivningsutstyr inkludert luftveisutstyr, avanserte hjerte-livstøttemedisiner. Fødsler vil bli utdannet om visuell analog skala (VAS).

Maturienter i holdeområdet:

Pasientene vil bli plassert i ryggleie, med livmorforskyvning til venstre sideside.

• Baseline-overvåkingsavlesninger av mors vitale tegn, inkludert hjertefrekvens (HR), ikke-invasivt systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), arteriell oksygenmetning (SpO2) og respirasjonsfrekvens (RR).
• Deretter vil IV-kanyle 18 G settes inn i underarmens vene og normal saltvann 0,9 % oppløsning 15 ml/kg vil bli infundert til alle kvinner som deltar i studien over 20-30 minutter som en forhåndsbelastning.
• Studiemedikamentene vil bli gitt 30 minutter før administrering av intratekal anestesi.
• Alle pasienter vil bli premedisinert med ranitidin 50 mg IV og deretter overføres de til operasjonsstuen.

Fødsel på operasjonsstuen:

De forrige overvåkingsdataene vil bli registrert igjen for andre gang. Deretter vil subaraknoidal blokkering utføres under fullstendig aseptisk tilstand i sittende stilling med bordet i horisontalt nivå med 25 G blyantspiss spinal nål. Intratekal blokkering vil bli utført på nivå med L 3-4 eller L 4-5 vertebrale mellomrom; 12,5 mg (2,5 ml) hyperbar bupivakain 0,5 % og 200 ug morfinsulfat injiseres intratekalt med en hastighet på 1 ml/15 sekund etter å ha oppnådd fri flyt av CSF. Umiddelbart etter avsluttet injeksjon av legemidlene intratekalt, vil fødselen plasseres i ryggleie med venstre lateral livmorforskyvning ved å sette en kile under høyre hofte (15ﹾ venstre-tiltet ryggleie). Alle pasienter vil få ekstra oksygen 4 l/min via ansiktsmaske frem til fødselen av babyen. Sensorisk blokkering vil bli vurdert ved bruk av tap av følelse som respons på kaldfølelse (ved hjelp av isbit). Kirurgi vil starte når maksimal høyde på sensorisk blokkering når T6 eller høyere. Motorisk blokade vil bli vurdert etter modifisert Bromage-skala (1 = ikke i stand til å bevege føtter eller knær; 2 = kun i stand til å bevege føttene; 3 = kun i stand til å bevege knærne; 4 = full fleksjon av knærne; 5 = ingen påvisbar svakhet i hoftefleksjon mens du ligger på ryggen; 6 = i stand til å utføre delvis knebøy).

En tredje overvåkingsavlesning av vitale data vil bli tatt umiddelbart, 5 minutter og 10 minutter etter spinalblokkering og før den kirurgiske operasjonen (CS) starter.

Intraoperativ vurdering:

• Etter subaraknoidalblokk vil fødselen bli overvåket for HR, NIBP, SpO2 og RR hvert 5. minutt til slutten av operasjonen. Alle fødende vil bli kontinuerlig overvåket intraoperativt for eventuelle episoder med hypotensjon eller bradykardi. Hypotensjon: definert som mer enn 20 % reduksjon i mors systoliske blodtrykk fra baseline. Det vil bli behandlet med IV krystalloid væskebolus og/eller 3 mg IV efedrinbolus ved behov. Bradykardi definert som mors hjertefrekvens < 60 slag/min. Hvis det oppstår, vil det bli behandlet med IV atropinsulfat 0,5 mg.
• Etter fødselen av babyen vil IV oksytocin 5 U administreres sakte etterfulgt av en oksytocininfusjon 0,03 U/ml med en hastighet på 200 ml/time.

Studieresultater:

Primært resultat:

Forekomst av pruritus i løpet av det første postoperative døgnet.

Sekundære utfall:

1. Utbruddstid for kløe

2. Varighet, lokalisering av kløe og alvorlighetsgrad av kløe i henhold til pruritus graderingsskåren Pruritus graderingssystem (PGS) skår for hver pasient er basert på: fordeling, hyppighet, alvorlighetsgrad av kløe og søvnkvalitet.

   Pruritus graderingssystem

   Hver pasients kløegrad beregnes som summen av de individuelle skårene som:

   • Distribusjon: Solitært sted 1, Flere steder 2, Generalisert 3
   • Frekvens: Episodisk 1, hyppig 3, kontinuerlig 5
   • Alvorlighetsgrad: gnidning 1, skraping 1, lokaliserte excoriations 3, generaliserte excoriations 5
   • Søvnforstyrrelser: Sjelden 0, sporadisk 2, hyppig 4, helt urolig 6

   Mild karakter: hvis total poengsum er mellom 0 og 5.

   Moderat karakter: hvis total poengsum er mellom 6 og 11.

   Alvorlig karakter: hvis totalpoengsummen er mellom 12 og 19.

   Utbruddet av kløe vil bli vurdert og registrert hvert 15. minutt i 4 timer sammen med klagen fra pasienten. Pruritus-skår vil deretter bli evaluert 4, 8 og 24 timer etter operasjonen. For pasienter med pruritus som ber om behandling, vil antihistaminer som feniraminmaleat og μ-opioidreseptorantagonister som nalokson bli brukt, avhengig av alvorlighetsgraden vurdert av klinikeren, om nødvendig.

3. Postoperativ smertevurdering, av en blindet Post-Anesthesia Care Unit (PACU) sykepleier ved bruk av VAS 6, 12, 18 og 24 timer etter intratekal morfininjeksjon. Visuell analog skala (fig. 1) er en validert tilnærming til smertemåling (Wood, 2004). Den vanligste VAS består av en 10-cm linje med den ene enden merket "ingen smerte" og den andre enden merket "verst tenkelig smerte." Pasienten markerer linjen på det punktet som best beskriver smerteintensiteten. Lengden på linjen til pasientens merke måles og registreres i millimeter. Den største teoretiske fordelen med VAS er at den ikke begrenser smerte til 10 diskrete nivåer av intensitet, noe som tillater en mer detaljert vurdering av smerte.

   Redningsanalgesi vil bli gitt i form av perfalgan (paracetamol) 1 gm/ 6 timer (maks 4 g per dag) IV-infusjon og/eller petidin (meperidin) 1 mg/kg IM når VAS er større enn 4.

4. Perioperative bivirkninger vil bli registrert, inkludert kvalme, oppkast (behandlet med 10 mg IV metoklopramid), intraoperativ kortpustethet og respirasjonsdepresjon (RR < 8 pust/min) og postoperativ hodepine de første 24 timene postoperativt.
5. Deltakernes tilfredshet etter endt fødsel: 1) ikke fornøyd eller 2) fornøyd og villige til å ta samme medisin og prosedyre i fremtiden når det er indisert.

Serum serotoninmåling:

To blodprøver (2 ml hver) vil bli tatt ut fra hver fødende. En prøve vil bli tatt ut i oppbevaringsområdet før preloadinfusjon og granisetroninjeksjon (basal avlesning for serumserotonin) og den andre vil bli tatt ut 6 timer etter intratekal morfininjeksjon i begge grupper. Gjentatt frysing og tining av prøvene bør unngås. Hemolytiske og spesielt lipemiske serumprøver skal ikke brukes med denne analysen. Oppbevaring: opptil 6 timer ved 2 - 8ºC; i lengre perioder (opptil 6 måneder) ved -20 ºC.

Tiltenkt bruk og prinsipp for testen: Enzymimmunoassay for kvantitativ bestemmelse av serotonin i serum. I det første trinnet acyleres serotonin kvantitativt. Det påfølgende konkurrerende ELISA-settet bruker mikrotiterplateformatet. Antigenet er bundet til den faste fasen av mikrotiterplaten. De acylerte standardene, kontrollene og prøvene og den fastfasebundne analytten konkurrerer om et fast antall antiserumbindingsseter. Etter at systemet er i likevekt, fjernes fritt antigen og fritt antigen-antiserum komplekser ved vasking. Antistoffet bundet til den faste fasen påvises av et anti-kanin IgG-peroksidasekonjugat ved bruk av TMB som et substrat. Reaksjonen overvåkes ved 450 nm.

Kvantifisering av ukjente prøver oppnås ved å sammenligne deres absorbans med en referansekurve utarbeidet med kjente standardkonsentrasjoner. Forventede referanseverdier i serum: Hanner: 80 - 450 ng/ml og kvinner: 40 - 400 ng/ml