Effetto del Granisetron sul prurito indotto dalla morfina nel taglio cesareo

Lo studio sarà condotto su 40 partorienti programmate per taglio cesareo elettivo (CS) in anestesia intratecale. Saranno assegnati in modo casuale in due gruppi uguali di 20 partorienti ciascuno:

Gruppo A: (gruppo placebo) riceverà 200 ug di morfina solfato iniettato per via intratecale e 2 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%.

Gruppo B: (gruppo di trattamento) riceverà 200 ug di morfina solfato iniettato per via intratecale e 2 ml di iniezione IV di granisetron da 2 mg.

Valutazione preoperatoria:

Il giorno prima dell'intervento, tutti i pazienti saranno sottoposti a controllo preanestetico che include anamnesi dettagliata, esame generale, fisico e sistemico approfondito e peso del paziente. Saranno conservati NOP (nil per bocca) 6-8 ore per i solidi e 2 ore per acqua e fluidi chiari.

Preparazione dei pazienti:

Consenso scritto, profilo di coagulazione, attrezzature per la rianimazione di emergenza inclusi dispositivi per le vie aeree, farmaci di supporto vitale cardiaco avanzato. Le partorienti saranno istruite riguardo alla scala analogica visiva (VAS).

Partorienti nell'area di detenzione:

I pazienti saranno posizionati in posizione supina, con spostamento uterino sul lato sinistro.

• Letture di monitoraggio di base dei segni vitali materni tra cui frequenza cardiaca (HR), pressione arteriosa sistolica non invasiva (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP), pressione arteriosa media (MAP), saturazione arteriosa di ossigeno (SpO2) e frequenza respiratoria (RR).
• Quindi la cannula IV da 18 G verrà inserita nella vena dell'avambraccio e verrà infusa una soluzione salina normale allo 0,9% 15 ml / kg per tutte le donne che partecipano allo studio per 20-30 minuti come precarico.
• I farmaci in studio verranno somministrati 30 minuti prima della somministrazione dell'anestesia intratecale.
• Tutti i pazienti saranno premedicati con ranitidina 50 mg EV e poi trasferiti in sala operatoria.

Parturiente in sala operatoria:

I dati del monitoraggio precedente verranno registrati nuovamente per la seconda volta. Quindi il blocco subaracnoideo verrà eseguito in condizioni di completa asepsi in posizione seduta con il tavolo a livello orizzontale utilizzando un ago spinale con punta di matita da 25 G. Il blocco intratecale verrà eseguito a livello degli interspazi vertebrali L 3-4 o L 4-5; 12,5 mg (2,5 ml) di bupivacaina iperbarica 0,5% e 200 ug di morfina solfato verranno iniettati per via intratecale a una velocità di 1 ml/15 secondi dopo aver ottenuto il libero flusso di CSF. Immediatamente dopo la fine dell'iniezione intratecale dei farmaci, la partoriente verrà posta in posizione supina con spostamento laterale sinistro dell'utero mettendo un cuneo sotto l'anca destra (posizione supina inclinata di 15ﹾ a sinistra). Tutti i pazienti riceveranno ossigeno supplementare 4 L/min tramite maschera facciale fino al parto. Il blocco sensoriale sarà valutato utilizzando la perdita di sensibilità in risposta alla sensazione di freddo (usando il cubetto di ghiaccio). La chirurgia inizierà quando l'altezza massima del blocco sensoriale raggiunge T6 o superiore. Il blocco motorio sarà valutato mediante scala di Bromage modificata (1 = incapace di muovere i piedi o le ginocchia; 2 = in grado di muovere solo i piedi; 3 = appena in grado di muovere le ginocchia; 4 = flessione completa delle ginocchia; 5 = nessuna debolezza rilevabile della flessione dell'anca in posizione supina; 6 = in grado di eseguire un piegamento parziale del ginocchio).

Una terza lettura di monitoraggio dei dati vitali verrà effettuata immediatamente, 5 minuti e 10 minuti dopo il blocco spinale e prima dell'inizio dell'operazione chirurgica (CS).

Valutazione intraoperatoria:

• Dopo il blocco subaracnoideo le partorienti saranno monitorate per HR, NIBP, SpO2 e RR ogni 5 minuti fino alla fine dell'intervento. Tutte le partorienti saranno continuamente monitorate durante l'intervento per eventuali episodi di ipotensione o bradicardia. Ipotensione: definita come una diminuzione di oltre il 20% della pressione arteriosa sistolica materna rispetto al basale. Sarà trattato con bolo di fluido cristalloide EV e/o boli di efedrina EV da 3 mg quando necessario. Bradicardia definita come frequenza cardiaca materna < 60 battiti/min. Se si è verificato, sarà trattato con atropina solfato IV 0,5 mg.
• Dopo il parto del bambino, verrà somministrata lentamente 5 U di ossitocina EV seguita da un'infusione di ossitocina 0,03 U/mL a una velocità di 200 mL/ora.

Risultati dello studio:

Il risultato principale:

Incidenza del prurito durante le prime 24 ore postoperatorie.

Risultati secondari:

1. Tempo di insorgenza del prurito

2. Durata, localizzazione del prurito e gravità del prurito in base al punteggio di classificazione del prurito Il punteggio del sistema di classificazione del prurito (PGS) per ciascun paziente si basa su: distribuzione, frequenza, gravità del prurito e qualità del sonno.

   Sistema di classificazione del prurito

   Il grado di prurito di ciascun paziente viene calcolato come somma dei punteggi individuali come:

   • Distribuzione: sito solitario 1, siti multipli 2, generalizzato 3
   • Frequenza: episodica 1, frequente 3, continua 5
   • Gravità: sfregamento 1, graffio 1, escoriazioni localizzate 3, escoriazioni generalizzate 5
   • Disturbi del sonno: rari 0, occasionali 2, frequenti 4, totalmente irrequieti 6

   Voto medio: se il punteggio totale è compreso tra 0 e 5.

   Voto moderato: se il punteggio totale è compreso tra 6 e 11.

   Grado grave: se il punteggio totale è compreso tra 12 e 19.

   L'insorgenza del prurito sarà valutata e registrata ogni 15 minuti per 4 ore insieme al reclamo da parte del paziente. I punteggi del prurito verranno quindi valutati a 4, 8 e 24 ore dopo l'intervento. Per i pazienti con prurito che richiedono un trattamento, verranno utilizzati antistaminici come la feniramina maleato e antagonisti dei recettori μ-oppioidi come il naloxone a seconda della gravità valutata dal medico, se necessario.

3. Valutazione del dolore postoperatorio, da parte di un'infermiera in cieco dell'unità di cura post-anestesia (PACU) utilizzando VAS a 6, 12, 18 e 24 ore dopo l'iniezione intratecale di morfina. La scala analogica visiva (Fig. 1) è un approccio validato alla misurazione del dolore (Wood, 2004). La VAS più comune è costituita da una linea di 10 cm con un'estremità etichettata "nessun dolore" e l'altra estremità etichettata "peggior dolore immaginabile". Il paziente segna la linea nel punto che meglio descrive l'intensità del dolore. La lunghezza della linea fino al segno del paziente viene misurata e registrata in millimetri. Il principale vantaggio teorico della VAS è che non limita il dolore a 10 livelli discreti di intensità, consentendo una valutazione più dettagliata del dolore.

   L'analgesia di salvataggio verrà somministrata sotto forma di infusione endovenosa di perfalgan (paracetamolo) 1 gm/6 h (massimo 4 g al giorno) e/o petidina (meperidina) 1 mg/kg IM quando la VAS è maggiore di 4.

4. Verranno registrati gli eventi avversi perioperatori, tra cui nausea, vomito (trattato con 10 mg di metoclopramide EV), respiro corto intraoperatorio e depressione respiratoria (RR <8 respiri/min) e cefalea postoperatoria nelle prime 24 ore dopo l'intervento.
5. Soddisfazione dei partecipanti dopo la fine del parto: 1) non soddisfatti o 2) soddisfatti e disposti a prendere lo stesso farmaco e procedura in futuro quando indicato.

Misurazione della serotonina sierica:

Verranno prelevati due campioni di sangue (2 ml ciascuno) da ciascuna partoriente. Un campione verrà prelevato nell'area di attesa prima dell'infusione di precarico e dell'iniezione di granisetron (lettura basale per la serotonina sierica) e l'altro verrà prelevato 6 ore dopo l'iniezione intratecale di morfina in entrambi i gruppi. Evitare ripetuti congelamenti e scongelamenti dei campioni. I campioni di siero emolitico e soprattutto lipemico non devono essere utilizzati con questo test. Stoccaggio: fino a 6 ore a 2 - 8ºC; per periodi più lunghi (fino a 6 mesi) a - 20 ºC.

Destinazione d'uso e principio del test: Saggio immunoenzimatico per la determinazione quantitativa della serotonina nel siero. Nella prima fase, la serotonina viene quantitativamente acilata. Il successivo kit ELISA competitivo utilizza il formato della piastra per microtitolazione. L'antigene è legato alla fase solida della micropiastra. Gli standard, i controlli ei campioni acilati e l'analita legato alla fase solida competono per un numero fisso di siti di legame dell'antisiero. Dopo che il sistema è in equilibrio, l'antigene libero ei complessi antigene-antisiero liberi vengono rimossi mediante lavaggio. L'anticorpo legato alla fase solida viene rilevato da un coniugato anti-IgG-perossidasi di coniglio utilizzando TMB come substrato. La reazione viene monitorata a 450 nm.

La quantificazione dei campioni sconosciuti si ottiene confrontando la loro assorbanza con una curva di riferimento preparata con concentrazioni standard note. Valori di riferimento attesi nel siero: Maschi: 80 - 450 ng/ml e femmine: 40 - 400 ng/ml