Effect van Granisetron op door morfine veroorzaakte pruritus bij keizersnede

De studie zal worden uitgevoerd op 40 parturiënten die gepland zijn voor een electieve keizersnede (CS) onder intrathecale anesthesie. Ze worden willekeurig verdeeld in twee gelijke groepen van elk 20 parturiënten:

Groep A: (placebogroep) krijgt 200 µg morfinesulfaat en wordt intrathecaal geïnjecteerd en 2 ml normale zoutoplossing 0,9%.

Groep B: (behandelingsgroep) krijgt 200 µg morfinesulfaat en wordt intrathecaal geïnjecteerd en 2 ml 2 mg granisetron IV-injectie.

Preoperatieve beoordeling:

De dag voorafgaand aan de operatie ondergaan alle patiënten een pre-anesthetische controle, inclusief gedetailleerde anamnese, grondig algemeen, lichamelijk, systemisch onderzoek en het gewicht van de patiënt. Ze worden NOP (nul per mond) 6-8 uur bewaard voor vaste stoffen en 2 uur voor water en heldere vloeistoffen.

Voorbereiding van de patiënten:

Schriftelijke toestemming, stollingsprofiel, reanimatieapparatuur voor noodgevallen inclusief luchtwegapparatuur, geavanceerde cardiale levensondersteunende medicijnen. Parturiënten krijgen voorlichting over de visueel analoge schaal (VAS).

Parturiënten in de wachtruimte:

De patiënten worden in rugligging geplaatst, met verplaatsing van de baarmoeder naar de linker laterale zijde.

• Baseline monitoringmetingen van de vitale functies van de moeder, waaronder hartslag (HR), niet-invasieve systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), gemiddelde arteriële druk (MAP), arteriële zuurstofverzadiging (SpO2) en ademhalingsfrequentie (RR).
• Vervolgens wordt een IV-canule 18 G in de ader van de onderarm ingebracht en wordt voor alle vrouwen die aan het onderzoek deelnemen gedurende 20-30 minuten als voorbelasting een normale zoutoplossing van 0,9% 15 ml/kg toegediend.
• De onderzoeksgeneesmiddelen zullen 30 minuten vóór toediening van intrathecale anesthesie worden toegediend.
• Alle patiënten krijgen premedicatie met ranitidine 50 mg IV en daarna worden ze overgebracht naar de operatiekamer.

Parturiënt in de operatiekamer:

De vorige monitoringgegevens worden voor de tweede keer opnieuw geregistreerd. Vervolgens wordt het subarachnoïdale blok uitgevoerd onder volledig aseptische omstandigheden in zittende positie met de tafel op horizontaal niveau met behulp van een 25 G-ruggenpriknaald. Intrathecaal blok zal worden uitgevoerd op het niveau van L 3-4 of L 4-5 werveltussenruimten; 12,5 mg (2,5 ml) hyperbare bupivacaïne 0,5% en 200 µg morfinesulfaat zullen intrathecaal worden geïnjecteerd met een snelheid van 1 ml/15 seconde nadat vrije stroming van CSF is verkregen. Onmiddellijk na het einde van de intrathecale injectie van de medicijnen, wordt de parturiënte in rugligging geplaatst met linker laterale verplaatsing van de baarmoeder door een wig onder de rechterheup te plaatsen (15ﹾ links gekantelde rugligging). Alle patiënten krijgen tot de bevalling van de baby 4 l/min extra zuurstof via een gezichtsmasker. Sensorische blokkade wordt beoordeeld aan de hand van verlies van gevoel als reactie op koud gevoel (met behulp van ijsblokjes). De operatie begint wanneer de maximale hoogte van de sensorische blokkade T6 of hoger bereikt. Motorische blokkade wordt beoordeeld door middel van een aangepaste Bromage-schaal (1 = niet in staat om voeten of knieën te bewegen; 2 = alleen voeten te bewegen; 3 = kan knieën net bewegen; 4 = volledige buiging van knieën; 5 = geen waarneembare zwakte van heupflexie in rugligging; 6 = in staat om gedeeltelijke kniebuiging uit te voeren).

Een derde monitoringlezing van de vitale gegevens wordt onmiddellijk uitgevoerd, 5 minuten en 10 minuten na het ruggenmergblok en voordat de chirurgische ingreep (CS) begint.

Intraoperatieve beoordeling:

• Na een subarachnoïdaal blok worden de parturiënten elke 5 minuten gecontroleerd op HR, NIBP, SpO2 en RR tot het einde van de operatie. Alle parturiënten zullen tijdens de operatie continu worden gecontroleerd op episodes van hypotensie of bradycardie. Hypotensie: gedefinieerd als meer dan 20% afname van de systolische bloeddruk van de moeder ten opzichte van de uitgangswaarde. Het zal indien nodig worden behandeld met intraveneuze kristalloïde vloeistofbolus en/of 3 mg intraveneuze efedrinebolussen. Bradycardie gedefinieerd als maternale hartslag < 60 slagen/min. Als dit gebeurt, wordt het behandeld met IV atropinesulfaat 0,5 mg.
• Na de bevalling van de baby wordt IV oxytocine 5 E langzaam toegediend, gevolgd door een oxytocine-infusie van 0,03 E/ml met een snelheid van 200 ml/uur.

Studieresultaten:

Primaire uitkomst:

Incidentie van pruritus tijdens de eerste postoperatieve 24 uur.

Secundaire uitkomsten:

1. Begintijd van jeuk

2. Duur, locatie van pruritus en ernst van pruritus volgens de pruritus grading score De pruritus grading system (PGS)-score voor elke patiënt is gebaseerd op: verdeling, frequentie, ernst van jeuk en slaapkwaliteit.

   Pruritus beoordelingssysteem

   Het jeukcijfer van elke patiënt wordt berekend als de som van de individuele scores als:

   • Distributie: eenzame site 1, meerdere sites 2, gegeneraliseerde 3
   • Frequentie: Aflevering 1, Frequent 3, Continu 5
   • Ernst: wrijven 1, krabben 1, gelokaliseerde ontvellingen 3, gegeneraliseerde ontvellingen 5
   • Slaapstoornis: Zelden 0, Af en toe 2, Frequent 4, Totaal rusteloos 6

   Milde graad: als de totale score tussen 0 en 5 ligt.

   Matig cijfer: als de totale score tussen de 6 en 11 ligt.

   Ernstig cijfer: als de totale score tussen 12 en 19 ligt.

   Het begin van de pruritus wordt gedurende 4 uur elke 15 minuten beoordeeld en geregistreerd, samen met de klacht van de patiënt. Pruritus-scores worden vervolgens 4, 8 en 24 uur na de operatie geëvalueerd. Voor patiënten met pruritus die om behandeling vragen, zullen antihistaminica zoals feniraminemaleaat en μ-opioïdereceptorantagonisten zoals naloxon worden gebruikt, afhankelijk van de ernst die door de arts wordt beoordeeld, indien nodig.

3. Postoperatieve pijnbeoordeling, door een geblindeerde Post-Anesthesia Care Unit (PACU)-verpleegkundige die VAS gebruikt op 6, 12, 18 en 24 uur na intrathecale morfine-injectie. Visuele analoge schaal (Fig. 1) is een gevalideerde benadering van pijnmeting (Wood, 2004). De meest voorkomende VAS bestaat uit een lijn van 10 cm met aan het ene uiteinde het label "geen pijn" en het andere uiteinde het label "ergst denkbare pijn". De patiënt markeert de lijn op het punt dat de pijnintensiteit het beste beschrijft. De lengte van de lijn tot aan de markering van de patiënt wordt gemeten en geregistreerd in millimeters. Het belangrijkste theoretische voordeel van de VAS is dat het de pijn niet beperkt tot 10 afzonderlijke intensiteitsniveaus, waardoor een meer gedetailleerde beoordeling van pijn mogelijk is.

   Rescue-analgesie zal worden gegeven in de vorm van perfalgan (paracetamol) 1 g/6 uur (max. 4 g per dag) IV-infusie en/of pethidine (meperidine) 1 mg/kg IM wanneer VAS groter is dan 4.

4. Perioperatieve bijwerkingen worden geregistreerd, waaronder misselijkheid, braken (behandeld met 10 mg IV metoclopramide), intraoperatieve kortademigheid en ademhalingsdepressie (RR < 8 ademhalingen/min) en postoperatieve hoofdpijn in de eerste 24 uur na de operatie.
5. Tevredenheid van de deelnemers na afloop van de bevalling: 1) niet tevreden of 2) tevreden en bereid om in de toekomst dezelfde medicatie en dezelfde procedure te nemen als dat geïndiceerd is.

Serum serotoninemeting:

Bij elke bevalling worden twee bloedmonsters (elk 2 ml) afgenomen. Eén monster zal worden afgenomen in het bewaargebied voorafgaand aan preload-infusie en granisetron-injectie (basale aflezing voor serumserotonine) en het andere monster zal 6 uur na intrathecale morfine-injectie in beide groepen worden afgenomen. Herhaaldelijk invriezen en ontdooien van de monsters moet worden vermeden. Hemolytische en vooral lipemische serummonsters mogen niet bij deze assay worden gebruikt. Opslag: tot 6 uur bij 2 - 8ºC; voor langere periodes (tot 6 maanden) bij - 20 ºC.

Beoogd gebruik en principe van de test: Enzyme Immunoassay voor de kwantitatieve bepaling van serotonine in serum. In de eerste stap wordt serotonine kwantitatief geacyleerd. De daaropvolgende competitieve ELISA-kit maakt gebruik van het microtiterplaatformaat. Het antigeen is gebonden aan de vaste fase van de microtiterplaat. De geacyleerde standaarden, controles en monsters en de aan de vaste fase gebonden analyt wedijveren om een ​​vast aantal antiserumbindingsplaatsen. Nadat het systeem in evenwicht is, worden vrij antigeen en vrije antigeen-antiserumcomplexen door wassen verwijderd. Het aan de vaste fase gebonden antilichaam wordt gedetecteerd door een anti-konijn IgG-peroxidase-conjugaat met TMB als substraat. De reactie wordt gevolgd bij 450 nm.

Kwantificering van onbekende monsters wordt bereikt door hun absorptie te vergelijken met een referentiecurve die is opgesteld met bekende standaardconcentraties. Verwachte referentiewaarden in serum: Reuen: 80 - 450 ng/ml en teven: 40 - 400 ng/ml