ウイルス学的に抑制された HIV-1 感染患者 (Be-OnE) におけるドルテグラビルと逆転写酵素阻害剤に基づく二重レジメンから E/C/F/TAF への切り替え (Be-OnE)
2024年2月7日 更新者：Castagna Antonella、IRCCS San Raffaele
ウイルス学的に抑制された HIV-1 感染患者におけるドルテグラビルと逆転写酵素阻害剤に基づく二重レジメンからエルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミドへの切り替えを評価するための非盲検無作為化 (1:1) 臨床試験 (Be-OnE 研究)。
研究仮説:
ドルテグラビルと RTI に基づく 2 剤レジメンから、エルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (E/C/F/TAF) の 1 錠レジメンに切り替えると、残留ウイルス血症への曝露が低下します (したがって、ウイルスのリバウンドのリスクが低下します)。治療毒性を増加させることなく。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン 無作為化、単一施設、非盲検、96 週間の優位性研究。 DTG と 1 つの RTI を受けている間に HIV-RNA が 50 コピー/mL 未満の患者は、進行中の治療を継続するか、E/C/F/TAF に切り替えるために 1:1 で無作為化されます。
無作為化リストは、コンピューターで生成されたリスト (ブロック サイズが等しい) であり、電子臨床レポート フォーム (eCRF) に組み込まれます。
患者は、スクリーニング、ベースライン、4、8、16、24、32、40、48、60、72、84、96週または早期中止で評価されます。
各訪問時に、次の評価が実行されます。
- 臨床評価。
- 定期的な臨床検査（血液学的検査および臨床化学）。 追加の血液サンプルは、保管およびさらなる測定のために指定された来院時に収集されます (例: シングルコピーアッセイによるRV）。
フォローアップ中、さまざまな時点で、患者は PBMC (BL、48 および 96 週) および生活の質 (QOL) およびアドヒアランス評価 (BL、48 および 96 週) で HIV-DNA の定量化をさらに受けます。
ウイルス負荷は、アボットリアルタイムPCR（アボットリアルタイムHIV-1）によって評価されます 残留ウイルス血症（RV）は、50コピー/ mL未満の検出可能なHIV-RNA値として定義されます ウイルス学的失敗は、血漿HIVで確認されたリバウンドとして定義されます- RNA レベル ≥ 50 コピー/mL
フォローアップ中にプロトコルで定義されたウイルス学的失敗を満たす被験者は、研究から中止されます。
ウイルス学的失敗で、被験者は遺伝子型のHIV耐性検査とエルビテグラビルまたはDTG Cthroughの血漿中の決定を行います。
Ｑｉａｇｅｎ ＤＮＡ抽出キットを使用して１×１０ ６ 個の末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）からＨＩＶ−ＤＮＡを抽出し、リアルタイムＰＣＲ（ＡＢＩ Ｐｒｉｓｍ ７９００）によって定量化する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milan、イタリア、20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
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Lombardia
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Milan、Lombardia、イタリア、20127
- Ospedale San Raffaele
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
- DTG 50 mg QD と 1 つの RTI による安定した（少なくとも 3 か月の）抗レトロウイルス療法
- HIV-RNA <50 コピー/mL 少なくとも 6 か月から
除外基準:
- -アクティブなエイズ定義状態（全身化学療法を必要としないカポジ肉腫を除く）
- 全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患
- 免疫調節薬または免疫抑制薬の現在の使用
- 制酸薬による治療の必要性（または必要になる可能性が高い）
- -テクニカルシートによると、治験薬と禁忌の薬物の使用
- -以前の耐性検査におけるNRTIまたはTAM（タイプ1または2）の存在を伴う以前の準最適治療（184I / V変異のみの患者は研究に参加することが許可されています）
- -InSTIに対する耐性または以前のウイルス学的失敗
- 検出可能なHCV-RNA
- -COBI、EVG、FTC、またはテノホビルに対するアレルギーが記録されている。
- 絶対好中球数 (ANC) <500/μL
- ヘモグロビン <8.0 g/dL
- 血小板数 <50,000/μL
- eGFR <30 mL/分/1.73m2 CKD-EPI式による
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の5倍以上
- Child Pugh クラス B または C 肝硬変の存在。
- 妊娠中または授乳中
- 非常に効果的な避妊法を採用することに同意しない、出産の可能性のある女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg テーブル
治療法 Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Table (24 時間ごとに 1 錠) に切り替えます。
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ウイルス学的に抑制されたHIV-1感染患者では、Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg錠に切り替えてください。
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アクティブコンパレータ：ドルテグラビル 50 mg と 1 RTI (表示用量で)
ドルテグラビル 50 mg (24 時間ごとに 1 錠) と 1 RTI (表示用量で) の継続投与
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ドルテグラビル 50 mg (24 時間ごとに 1 錠) と RTI を 1 回 (ラベルの用量で) 継続
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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残留ウイルス血症
時間枠：48週間
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DTG と単一の RTI による治療を継続するか、E/C/F/TAF に切り替えるように無作為に割り付けられた、ウイルス学的に抑制された患者の 48 週間にわたる RV を調査すること。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス学的リバウンド
時間枠：48週間
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50 HIV-RNA コピー/mL を超えるウイルス学的リバウンドの発生を調査する。
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48週間
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ウイルスリザーバー
時間枠：48週間
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ウイルス貯蔵庫（HIV-DNA）の変化を調べる
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48週間
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QOL
時間枠：48週間
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生活の質の変化を調査するため (質問票 ISSQoL の管理では、5 段階のリッカート スケールを使用します 1 まったくない 2 まれに 3 時々 4 よく 5 常に)
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48週間
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遵守
時間枠：48週間
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アドヒアランスの変化を調査するため (アンケートの管理は 0 ～ 100 のスケール範囲を使用)
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48週間
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ウイルス学的失敗
時間枠：96週
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ウイルス学的リバウンドの患者の割合
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96週
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ウイルスリザーバー
時間枠：96週
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ウイルスリザーバーの変化 (Qiagen DNA 抽出キットを使用して末梢血単核球から HIV-DNA を抽出し、リアルタイム PCR で定量化)
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96週
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QOL
時間枠：96週
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生活の質の変化を調査する (アンケートの実施 生活の質の変化を調査する (アンケート ISSQoL の実施では、5 段階のリッカート尺度を使用する 1 まったくない 2 めったにない 3 時々 4 よくある 5 常に))
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96週
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遵守。
時間枠：96週
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アドヒアランスの変化を調査するため (アンケートの管理は、0 から 100 までのスケール範囲を使用します)
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96週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月6日
一次修了 (実際)
2018年3月20日
研究の完了 (実際)
2020年7月31日
試験登録日
最初に提出
2018年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月3日
最初の投稿 (実際)
2018年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月7日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Be-OnE Study
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
科学会議で共有されたデータ (抄録と出版物)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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