Переход от двойных схем на основе долутегравира с ингибитором обратной транскриптазы к E/C/F/TAF у пациентов с вирусологически подавленным статусом, инфицированных ВИЧ-1 (Be-OnE) (Be-OnE)
7 февраля 2024 г. обновлено: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Открытое рандомизированное (1:1) клиническое исследование для оценки перехода от двойных схем на основе долутегравира плюс ингибитор обратной транскриптазы к элвитегравиру/кобицистату/эмтрицитабину/тенофовиру алафенамиду у пациентов с вирусологически подавленными ВИЧ-1-инфицированными (исследование Be-OnE).
Гипотеза исследования:
Переход с двойной схемы, основанной на долутегравире плюс ИРТ, на схему с одной таблеткой элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида (E/C/F/TAF) снижает воздействие остаточной виремии (и, следовательно, риск рецидива вируса), без повышения токсичности лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Дизайн исследования Рандомизированное, одноцентровое, открытое, 96-недельное исследование превосходства. Пациенты с РНК ВИЧ <50 копий/мл, получающие DTG плюс одну ИРТ, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для продолжения текущего лечения или перехода на E/C/F/TAF.
Список рандомизации будет сгенерирован компьютером (с одинаковыми размерами блоков) и будет включен в электронную форму клинического отчета (eCRF).
Пациенты будут оцениваться при скрининге, на исходном уровне, на 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96 неделях или при досрочном прекращении лечения.
При каждом посещении будут проводиться следующие оценки:
- клиническая оценка.
- рутинные лабораторные тесты (гематологические тесты и клиническая химия). Дополнительные образцы крови будут собираться во время определенных посещений для хранения и дальнейших определений (например, RV с помощью однокопийного анализа).
Во время наблюдения в разные моменты времени пациентам дополнительно будет проведено количественное определение ДНК ВИЧ в МКПК (BL, 48 и 96 недель), качество жизни (QOL) и оценка приверженности лечению (BL, 48 и 96 недель).
Вирусная нагрузка будет оцениваться с помощью ПЦР в реальном времени Abbott (Abbott RealTime HIV-1). Остаточная виремия (RV) будет определяться как любое обнаруживаемое значение РНК ВИЧ ниже 50 копий/мл. Уровни РНК ≥ 50 копий/мл
Субъекты, у которых во время последующего наблюдения обнаруживается определенная протоколом вирусологическая неудача, будут исключены из исследования.
При вирусологической неудаче испытуемым проводят генотипическое тестирование на устойчивость к ВИЧ и определение в плазме элвитегравира или DTG Cthrough.
ДНК ВИЧ будет извлечена из 1x106 мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с использованием набора для выделения ДНК Qiagen и количественно определена с помощью ПЦР в реальном времени (ABI Prism 7900).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Италия, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет
- Желание и возможность дать информированное согласие
- На стабильной (не менее 3 месяцев) антиретровирусной терапии DTG 50 мг QD плюс одна ИРТ
- РНК ВИЧ <50 копий/мл в течение как минимум 6 месяцев
Критерий исключения:
- Активное СПИД-индикаторное состояние (за исключением саркомы Капоши, не требующей системной химиотерапии)
- Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации
- Текущее использование иммуномодулирующих или иммуносупрессивных препаратов
- Необходимость (или, вероятно, потребуется) лечение антацидами
- Использование препаратов, противопоказанных исследуемым препаратам, согласно техническим паспортам
- Предыдущая субоптимальная терапия НИОТ или наличие ТАМ (тип 1 или 2) в предыдущих тестах на резистентность (пациенты только с мутацией 184I/V допускаются к участию в исследовании)
- Резистентность или предшествующая вирусологическая неэффективность ИППП
- Обнаруживаемая РНК ВГС
- Документированная аллергия на COBI, EVG, FTC или тенофовир.
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <500/мкл
- Гемоглобин <8,0 г/дл
- Количество тромбоцитов <50 000/мкл
- рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 по уравнению CKD-EPI
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
- Наличие цирроза печени класса B или C по Чайлд-Пью.
- Беременность или кормление грудью
- Женщина детородного возраста, которая не соглашается использовать высокоэффективные средства контрацепции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Генвоя 150мг-150мг-200мг-10мг таблица
перейти на лечение Генвоя 150мг-150мг-200мг-10мг табл (1 таблетка каждые 24 часа)
|
перейти на Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tablet у пациентов с вирусологически подавленным ВИЧ-1.
|
|
Активный компаратор: Долутегравир 50 мг плюс один ИПП (в указанной дозе)
Продолжающийся прием Долутегравира в дозе 50 мг (1 таблетка каждые 24 часа) плюс один ИПП (в указанной дозе)
|
Непрерывная долутегравир 50 мг (1 таблетка каждые 24 часа) плюс одна ИРТ (в дозе, указанной на этикетке)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Остаточная вирусемия
Временное ограничение: 48 недель
|
Изучить РВ в течение 48 недель у пациентов с вирусологической супрессией, рандомизированных для продолжения лечения DTG плюс одна ИРТ или перехода на E/C/F/TAF.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
вирусологический отскок
Временное ограничение: 48 недель
|
Исследовать возникновение вирусологического рикошета выше 50 копий РНК ВИЧ/мл;
|
48 недель
|
|
вирусный резервуар
Временное ограничение: 48 недель
|
Для исследования изменений в вирусном резервуаре (ВИЧ-ДНК)
|
48 недель
|
|
КЖ
Временное ограничение: 48 недель
|
Изучить изменения качества жизни (при составлении опросника ISSQoL используется пятибалльная шкала Лайкерта 1 никогда 2 редко 3 иногда 4 часто 5 всегда)
|
48 недель
|
|
Приверженность
Временное ограничение: 48 недель
|
Для изучения изменений в приверженности (при составлении анкеты используются шкалы от 0 до 100)
|
48 недель
|
|
Вирусологическая неудача
Временное ограничение: 96 недель
|
доля пациентов с вирусологическим отскоком
|
96 недель
|
|
вирусный резервуар
Временное ограничение: 96 недель
|
изменение вирусного резервуара (ВИЧ-ДНК, выделенная из мононуклеарных клеток периферической крови с использованием набора для выделения ДНК Qiagen и количественно определенная с помощью ПЦР в реальном времени)
|
96 недель
|
|
КЖ
Временное ограничение: 96 недель
|
Для изучения изменений качества жизни (заполнение анкеты Для изучения изменений качества жизни (при заполнении анкеты ISSQoL используется пятибалльная шкала Лайкерта 1 никогда 2 редко 3 иногда 4 часто 5 всегда))
|
96 недель
|
|
Приверженность.
Временное ограничение: 96 недель
|
Для изучения изменений в приверженности (при составлении анкеты используются шкалы от 0 до 100).
|
96 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 февраля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 марта 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Долутегравир
- Комбинация лекарственных средств элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат
Другие идентификационные номера исследования
- Be-OnE Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные представлены на Научном конгрессе (резюме и публикации)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .