Passage d'un double régime basé sur le dolutégravir plus un inhibiteur de la transcriptase inverse à l'E/C/F/TAF chez les patients virologiquement supprimés et infectés par le VIH-1 (Be-OnE) (Be-OnE)
7 février 2024 mis à jour par: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Essai clinique ouvert, randomisé (1:1) pour évaluer le passage d'un double régime basé sur le dolutégravir plus un inhibiteur de la transcriptase inverse à l'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide chez des patients infectés par le VIH-1 virologiquement supprimés (étude Be-OnE).
Hypothèse de recherche:
Le passage d'un schéma posologique double basé sur le dolutégravir plus un RTI à un schéma posologique à un seul comprimé d'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide (E/C/F/TAF) réduit l'exposition à la virémie résiduelle (et donc le risque de rebond viral), sans augmenter la toxicité du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude Étude de supériorité randomisée, monocentrique, ouverte, de 96 semaines. Les patients avec un ARN-VIH <50 copies/mL tout en recevant du DTG plus un RTI seront randomisés 1:1 pour continuer le traitement en cours ou pour passer à E/C/F/TAF.
La liste de randomisation sera une liste générée par ordinateur (avec des tailles de bloc égales) et sera incorporée dans un formulaire de rapport clinique électronique (eCRF).
Les patients seront évalués au dépistage, au départ, aux semaines 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96 ou à l'arrêt prématuré.
A chaque visite, les évaluations suivantes seront effectuées :
- évaluation clinique.
- tests de laboratoire de routine (tests hématologiques et chimie clinique). Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés lors de visites spécifiées pour le stockage et d'autres déterminations (par ex. RV par un test à copie unique).
Au cours du suivi, à différents moments, les patients subiront en outre une quantification de l'ADN du VIH dans les PBMC (BL, 48 et 96 semaines) et une évaluation de la qualité de vie (QOL) et de l'observance (BL, 48 et 96 semaines).
La charge virale sera évaluée par Abbott Real Time PCR (Abbott RealTime HIV-1) La virémie résiduelle (RV) sera définie comme toute valeur d'ARN-VIH détectable inférieure à 50 copies/mL L'échec virologique sera défini comme un rebond confirmé du taux plasmatique de VIH- Niveaux d'ARN ≥ 50 copies/mL
Les sujets qui rencontrent un échec virologique défini par le protocole au cours du suivi seront retirés de l'étude.
En cas d'échec virologique, les sujets effectueront un test génotypique de résistance au VIH et un dosage plasmatique de l'elvitégravir ou du DTG Cthrough.
L'ADN du VIH sera extrait de 1x106 cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à l'aide du kit d'extraction d'ADN Qiagen et quantifié par PCR en temps réel (ABI Prism 7900).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italie, 20127
- Ospedale San Raffaele
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
- Sous traitement antirétroviral stable (au moins 3 mois) avec DTG 50 mg QD plus un RTI
- ARN-VIH <50 copies/mL depuis au moins 6 mois
Critère d'exclusion:
- Affection active définissant le SIDA (sauf le sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique)
- Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation
- Utilisation actuelle de médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs
- Besoin (ou aura probablement besoin) d'un traitement avec des antiacides
- Utilisation de médicaments contre-indiqués avec les médicaments à l'étude, selon les fiches techniques
- Traitements sous-optimaux antérieurs avec des INTI ou présence de TAM (type 1 ou 2) dans des tests de résistance antérieurs (les patients avec la mutation 184I/V seule sont autorisés à participer à l'étude)
- Résistance ou échec virologique antérieur aux InSTI
- ARN-VHC détectable
- Allergie documentée au COBI ou EVG ou FTC ou ténofovir.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500/µL
- Hémoglobine <8,0 g/dL
- Numération plaquettaire <50 000/µL
- DFGe <30 mL/min/1,73 m2 par l'équation CKD-EPI
- Alanine aminotransférase (ALT) plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
- Présence d'une cirrhose du foie de classe B ou C de Child Pugh.
- Grossesse ou allaitement
- Femme en âge de procréer qui n'accepte pas d'adopter une contraception très efficace.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tableau Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg
passer au traitement Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Table (1 comprimé toutes les 24 heures)
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passer à Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tablet chez les patients infectés par le VIH-1 virologiquement supprimés.
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Comparateur actif: Dolutégravir 50 mg plus un ATR (à la dose indiquée sur l'étiquette)
Poursuite du Dolutégravir à 50 mg (1 comprimé toutes les 24 heures) plus un RTI (à la dose indiquée sur l'étiquette)
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Poursuite du dolutégravir 50 mg (1 comprimé toutes les 24 heures) plus un RTI (à la dose indiquée sur l'étiquette)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Virémie résiduelle
Délai: 48 semaines
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Étudier le RV pendant 48 semaines chez des patients virologiquement supprimés randomisés pour poursuivre le traitement par DTG plus un RTI unique ou pour passer à E/C/F/TAF.
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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rebond virologique
Délai: 48 semaines
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Pour étudier la survenue d'un rebond virologique au-dessus de 50 copies d'ARN-VIH/mL ;
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48 semaines
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réservoir viral
Délai: 48 semaines
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Pour étudier les changements dans le réservoir viral (ADN-VIH)
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48 semaines
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Qualité de vie
Délai: 48 semaines
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Pour étudier les changements dans la qualité de vie (l'administration du questionnaire ISSQoL utilise des échelles de Likert en cinq points 1 jamais 2 rarement 3 parfois 4 souvent 5 toujours)
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48 semaines
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Adhérence
Délai: 48 semaines
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Pour étudier les changements dans l'adhésion (l'administration du questionnaire utilise une échelle de 0 à 100)
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48 semaines
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Échec virologique
Délai: 96 semaines
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proportion de patients en rebond virologique
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96 semaines
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réservoir viral
Délai: 96 semaines
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modification du réservoir viral (ADN-VIH extrait de cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide du kit d'extraction d'ADN Qiagen et quantifié par PCR en temps réel)
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96 semaines
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Qualité de vie
Délai: 96 semaines
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Pour étudier les changements dans la qualité de vie (administration du questionnaire Pour étudier les changements dans la qualité de vie (administration du questionnaire ISSQoL utilise des échelles de Likert à cinq points 1 jamais 2 rarement 3 parfois 4 souvent 5 toujours))
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96 semaines
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Adhérence.
Délai: 96 semaines
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Pour étudier les changements dans l'adhésion (l'administration du questionnaire utilise une échelle de 0 à 100)
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96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 février 2017
Achèvement primaire (Réel)
20 mars 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2018
Première publication (Réel)
10 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Dolutégravir
- Elvitégravir, cobicistat, emtricitabine, combinaison médicamenteuse de fumarate de ténofovir disoproxil
Autres numéros d'identification d'étude
- Be-OnE Study
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données partagées dans le congrès scientifique (résumé et publications)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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