Bytt fra doble regimer basert på dolutegravir pluss en revers transkriptasehemmer til E/C/F/TAF hos virologisk undertrykte, HIV-1-infiserte pasienter (Be-OnE) (Be-OnE)
7. februar 2024 oppdatert av: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Åpen etikett, randomisert (1:1) klinisk studie for å evaluere overgang fra doble regimer basert på dolutegravir pluss en revers transkriptasehemmer til Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid i virologisk undertrykte, HIV-1-infiserte pasienter (Be-OnE).
Forskningshypotese:
Bytte fra doble regimer basert på dolutegravir pluss en RTI til et enkelt tablettregime med elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (E/C/F/TAF), reduserer eksponeringen for gjenværende viremi (og dermed risikoen for viral tilbakefall), uten å øke behandlingstoksisiteten.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign Randomisert, enkeltsenter, åpent, 96 ukers overlegenhetsstudie. Pasienter med HIV-RNA <50 kopier/ml mens de mottar DTG pluss én RTI vil bli randomisert 1:1 for å fortsette den pågående behandlingen eller for å bytte til E/C/F/TAF.
Randomiseringslisten vil være en datamaskingenerert liste (med like blokkstørrelser) og vil bli innlemmet i et elektronisk klinisk rapportskjema (eCRF).
Pasientene vil bli evaluert ved screening, baseline, uke 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96 eller for tidlig seponering.
Ved hvert besøk vil følgende evalueringer bli utført:
- klinisk vurdering.
- rutinemessige laboratorietester (hematologiske tester og klinisk kjemi). Ytterligere blodprøver vil bli samlet inn ved spesifiserte besøk for lagring og ytterligere bestemmelser (f. RV ved en enkeltkopianalyse).
Under oppfølging, på ulike tidspunkt, vil pasienter i tillegg gjennomgå HIV-DNA kvantifisering i PBMC (BL, 48 og 96 uker) og livskvalitet (QOL) og etterlevelsesvurdering (BL, 48 og 96 uker).
Viral belastning vil bli vurdert av Abbott Sanntids PCR (Abbott RealTime HIV-1) Residuell viremi (RV) vil bli definert som enhver påvisbar HIV-RNA verdi under 50 kopier/ml Virologisk svikt vil bli definert som et bekreftet tilbakeslag i plasma HIV- RNA-nivåer ≥ 50 kopier/ml
Forsøkspersoner som møter en protokolldefinert virologisk svikt under oppfølging vil bli avbrutt fra studien.
Ved virologisk svikt vil forsøkspersoner utføre genotypisk HIV-resistenstesting og en bestemmelse i plasma av elvitegravir eller DTG Cthrough.
HIV-DNA vil bli ekstrahert fra 1x106 perifere mononukleære blodceller (PBMCs) ved å bruke Qiagen DNA-ekstraksjonssett og kvantifiseres ved sanntids PCR (ABI Prism 7900).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
- På en stabil (minst 3 måneder) antiretroviral behandling med DTG 50 mg QD pluss én RTI
- HIV-RNA <50 kopier/ml siden minst 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv AIDS-definerende tilstand (unntatt Kaposis sarkom som ikke krever systemisk kjemoterapi)
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse
- Nåværende bruk av immunmodulerende eller immundempende legemidler
- Trenger (eller vil sannsynligvis trenge) behandling med syrenøytraliserende midler
- Bruk av legemidler kontraindisert med studiemedisiner, ifølge tekniske ark
- Tidligere suboptimale terapier med NRTI-er eller tilstedeværelse av TAM-er (type 1 eller 2) i tidligere motstandstester (pasienter med 184I/V-mutasjonen alene får delta i studien)
- Resistens eller tidligere virologisk svikt mot InSTIer
- Detekterbart HCV-RNA
- Dokumentert allergi mot COBI eller EVG eller FTC eller tenofovir.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) <500/µL
- Hemoglobin <8,0 g/dL
- Blodplateantall <50 000/µL
- eGFR <30 mL/min/1,73m2 ved CKD-EPI-ligning
- Alaninaminotransferase (ALT) mer enn 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Tilstedeværelse av Child Pugh klasse B eller C levercirrhose.
- Graviditet eller amming
- Kvinne i fertil alder som ikke godtar å ta i bruk svært effektiv prevensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg bord
bytte til behandlingen Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tabell (1 pille hver 24. time)
|
bytte til Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tablett hos pasienter med virologisk undertrykte HIV-1-infiserte pasienter.
|
|
Aktiv komparator: Dolutegravir 50 mg pluss én RTI (ved etikettdose)
Fortsette Dolutegravir 50 mg (1 pille hver 24. time) pluss én RTI (ved etikettdose)
|
Fortsette Dolutegravir 50 mg (1 pille hver 24. time) pluss én RTI (ved etikettdose)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resterende viremi
Tidsramme: 48 uker
|
For å undersøke RV gjennom 48 uker hos virologisk undertrykte pasienter randomisert til å fortsette behandling med DTG pluss en enkelt RTI eller bytte til E/C/F/TAF.
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
virologisk tilbakegang
Tidsramme: 48 uker
|
For å undersøke forekomsten av virologisk rebound over 50 HIV-RNA kopier/ml;
|
48 uker
|
|
viralt reservoar
Tidsramme: 48 uker
|
For å undersøke endringer i viralt reservoar (HIV-DNA)
|
48 uker
|
|
QOL
Tidsramme: 48 uker
|
For å undersøke endringer i livskvalitet (administrasjon av spørreskjema ISSQoL bruker fempunkts Likert-skalaer 1 aldri 2 sjelden 3 noen ganger 4 ofte 5 alltid)
|
48 uker
|
|
Binding
Tidsramme: 48 uker
|
For å undersøke endringer i etterlevelse (administrasjon av spørreskjema bruker skalaer fra 0 til 100)
|
48 uker
|
|
Virologisk svikt
Tidsramme: 96 uker
|
andel pasienter i virologisk tilbakegang
|
96 uker
|
|
viralt reservoar
Tidsramme: 96 uker
|
endring i viralt reservoar (HIV-DNA ekstrahert fra perifere mononukleære blodceller ved å bruke Qiagen DNA-ekstraksjonssett og kvantifisert ved sanntids PCR)
|
96 uker
|
|
QOL
Tidsramme: 96 uker
|
For å undersøke endringer i livskvalitet (administrasjon av spørreskjema For å undersøke endringer i livskvalitet (administrasjon av spørreskjema ISSQoL bruker fempunkts Likert-skala 1 aldri 2 sjelden 3 noen ganger 4 ofte 5 alltid))
|
96 uker
|
|
Binding.
Tidsramme: 96 uker
|
For å undersøke endringer i etterlevelse (administrasjon av spørreskjema bruker skalaer fra 0 til 100)
|
96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
20. mars 2018
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
10. april 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Be-OnE Study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data delt i Scientific Congress (abstrakt og publikasjoner)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .