Vaihda Dolutegravir Plus -käänteiskopioijaentsyymin estäjään perustuvasta kaksoishoito-ohjelmasta E/C/F/TAF:iin virologisesti tukahduttaneilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla (Be-OnE) (Be-OnE)
keskiviikko 7. helmikuuta 2024 päivittänyt: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Avoin, satunnaistettu (1:1) kliininen tutkimus, jolla arvioitiin siirtymistä kaksoishoito-ohjelmasta, joka perustuu Dolutegravir Plus -käänteiskopioijaentsyymin estäjään, elvitegraviiri/kobisistaatti/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi virologisesti tukahduttaneilla, HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla (Be-On).
Tutkimushypoteesi:
Vaihtaminen dolutegraviiriin ja RTI:hen perustuvasta kaksoishoito-ohjelmasta elvitegraviirin/kobisistaatin/emtrisitabiinin/tenofoviirialafenamidin (E/C/F/TAF) yhden tabletin hoitoon vähentää altistumista jäännösviremialle (ja siten viruksen reboundin riskiä), lisäämättä hoidon toksisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu Satunnaistettu, yhden keskuksen, avoin, 96 viikon paremmuustutkimus. Potilaat, joilla on <50 kopiota/ml HIV-RNA:ta ja jotka saavat DTG:tä plus yksi RTI, satunnaistetaan 1:1 jatkamaan meneillään olevaa hoitoa tai siirtymään E/C/F/TAF:iin.
Satunnaistuslista on tietokoneella luotu luettelo (samalla lohkokoolla) ja se sisällytetään sähköiseen kliiniseen raporttilomakkeeseen (eCRF).
Potilaat arvioidaan seulonnassa, lähtötilanteessa, viikolla 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96 tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä.
Jokaisella vierailulla suoritetaan seuraavat arvioinnit:
- kliininen arviointi.
- rutiinilaboratoriotutkimukset (hematologiset testit ja kliininen kemia). Lisäverinäytteitä kerätään määrätyillä käynneillä varastointia ja lisämäärityksiä varten (esim. RV yhden kopion määrityksellä).
Seurannan aikana eri ajankohtina potilaille tehdään lisäksi HIV-DNA:n kvantifiointi PBMC:issä (BL, 48 ja 96 viikkoa) sekä elämänlaadun (QOL) ja hoitoon sitoutumisen arvioinnissa (BL, 48 ja 96 viikkoa).
Viruskuorma määritetään Abbottin reaaliaikaisella PCR:llä (Abbott RealTime HIV-1). Jäännösviremia (RV) määritellään mille tahansa havaittavaksi HIV-RNA-arvoksi alle 50 kopiota/ml. RNA-tasot ≥ 50 kopiota/ml
Koehenkilöt, jotka kohtaavat protokollan määrittämän virologisen epäonnistumisen seurannan aikana, lopetetaan tutkimuksesta.
Virologisen epäonnistumisen yhteydessä koehenkilöt tekevät genotyyppisen HIV-resistenssitestin ja elvitegraviirin tai DTG Cthrough -määrityksen plasmasta.
HIV-DNA uutetaan 1 x 106 perifeerisen veren mononukleaarisoluista (PBMC:t) käyttämällä Qiagen DNA:n uuttosarjaa ja kvantifioidaan Real Time PCR:llä (ABI Prism 7900).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
- Stabiili (vähintään 3 kuukautta) antiretroviraalinen hoito DTG 50 mg QD plus yksi RTI
- HIV-RNA <50 kopiota/ml vähintään 6 kuukauden jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen AIDSin määrittelevä tila (paitsi Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä kemoterapiaa)
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa
- Immunomodulanttien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö
- Antasidien hoidon tarve (tai todennäköisesti tarvitsee).
- Tutkimuslääkkeiden kanssa vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö teknisten selvitysten mukaan
- Aiemmat suboptimaaliset NRTI-hoidot tai TAM:ien (tyyppi 1 tai 2) läsnäolo aiemmissa resistenssitesteissä (potilaat, joilla on pelkkä 184I/V-mutaatio, voivat osallistua tutkimukseen)
- Resistenssi tai aiempi virologinen epäonnistuminen InSTI:lle
- Havaittavissa oleva HCV-RNA
- Dokumentoitu allergia COBI:lle tai EVG:lle tai FTC:lle tai tenofoviirille.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500/µL
- Hemoglobiini <8,0 g/dl
- Verihiutalemäärä <50 000/µl
- eGFR <30 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-yhtälön mukaan
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Child Pugh -luokan B tai C maksakirroosin esiintyminen.
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei suostu ottamaan käyttöön erittäin tehokasta ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Taulukko
Vaihda hoitoon Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Taulukko (1 pilleri 24 tunnin välein)
|
vaihda Genvoya 150-150Mg-200Mg-10Mg -tabletteihin potilailla, joilla on virologisesti tukahdutettu HIV-1-infektio.
|
|
Active Comparator: Dolutegravir 50 mg plus yksi RTI (etiketin annoksella)
Jatkuva Dolutegravir 50 mg (1 pilleri 24 tunnin välein) plus yksi RTI (etiketin annoksella)
|
Jatkuva Dolutegravir 50 mg (1 pilleri 24 tunnin välein) plus yksi RTI (etiketin annoksella)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jäännösviremia
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
RV:n tutkiminen 48 viikon ajan virologisesti heikennetyillä potilailla, jotka satunnaistettiin jatkamaan hoitoa DTG:llä ja yhdellä RTI:llä tai vaihtamaan E/C/F/TAF:iin.
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
virologinen rebound
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Virologisen reboundin esiintymisen tutkiminen yli 50 HIV-RNA-kopiota/ml;
|
48 viikkoa
|
|
virusvarasto
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Virusvaraston (HIV-DNA) muutosten tutkiminen
|
48 viikkoa
|
|
QOL
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Elämänlaadun muutosten selvittäminen (ISSQoL:n kyselyssä käytetään viiden pisteen Likert-asteikkoja 1 ei koskaan 2 harvoin 3 joskus 4 usein 5 aina)
|
48 viikkoa
|
|
Sitoutuminen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Sitoutuvuuden muutosten tutkiminen (kyselylomakkeen hallinnoinnissa käytetään asteikkoa 0-100)
|
48 viikkoa
|
|
Virologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
potilaiden osuus virologisesta palautumisesta
|
96 viikkoa
|
|
virusvarasto
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
muutos virussäiliössä (HIV-DNA uutettu ääreisveren mononukleaarisista soluista Qiagen DNA:n uuttosarjalla ja kvantifioitu reaaliaikaisella PCR:llä)
|
96 viikkoa
|
|
QOL
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Elämänlaadun muutosten selvittäminen (kyselylomakkeen antaminen Elämänlaadun muutosten selvittäminen (kyselylomakkeen hallinnoinnissa ISSQoL käyttää viiden pisteen Likert-asteikkoja 1 ei koskaan 2 harvoin 3 joskus 4 usein 5 aina))
|
96 viikkoa
|
|
Sitoutuminen.
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Sitoutuvuuden muutosten tutkiminen (kyselylomakkeen hallinnoinnissa käytetään asteikkoa 0-100)
|
96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 9. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Dolutegravir
- Elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- Be-OnE Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tieteellisessä kongressissa jaetut tiedot (tiivistelmä ja julkaisut)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .