Passaggio da regimi duali basati su dolutegravir più un inibitore della trascrittasi inversa a E/C/F/TAF in pazienti con soppressione virologica e infezione da HIV-1 (Be-OnE) (Be-OnE)
7 febbraio 2024 aggiornato da: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Studio clinico in aperto, randomizzato (1:1) per valutare il passaggio da regimi duali basati su dolutegravir più un inibitore della trascrittasi inversa a elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide in pazienti con infezione da HIV-1 con soppressione virologica (studio Be-OnE).
Ipotesi di ricerca:
Il passaggio da regimi duali basati su dolutegravir più un RTI a un regime a singola compressa di elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF), riduce l'esposizione alla viremia residua (e quindi il rischio di rimbalzo virale), senza aumentare la tossicità del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio Studio randomizzato, monocentrico, in aperto, di superiorità di 96 settimane. I pazienti con HIV-RNA <50 copie/mL mentre ricevono DTG più un RTI saranno randomizzati 1:1 per continuare il trattamento in corso o per passare a E/C/F/TAF.
L'elenco di randomizzazione sarà un elenco generato dal computer (con blocchi di dimensioni uguali) e sarà incorporato in un modulo di referto clinico elettronico (eCRF).
I pazienti saranno valutati allo screening, al basale, alla settimana 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96 o all'interruzione prematura.
Ad ogni visita verranno effettuate le seguenti valutazioni:
- valutazione clinica.
- test di laboratorio di routine (test ematologici e chimica clinica). Ulteriori campioni di sangue saranno raccolti in visite specificate per la conservazione e ulteriori determinazioni (ad es. RV mediante un test a copia singola).
Durante il follow-up, in diversi momenti, i pazienti saranno inoltre sottoposti a quantificazione dell'HIV-DNA in PBMC (BL, 48 e 96 settimane) e qualità della vita (QOL) e valutazione dell'aderenza (BL, 48 e 96 settimane).
La carica virale sarà valutata mediante Abbott Real time PCR (Abbott RealTime HIV-1) La viremia residua (RV) sarà definita come qualsiasi valore rilevabile di HIV-RNA inferiore a 50 copie/mL Il fallimento virologico sarà definito come un rebound confermato nel plasma HIV- Livelli di RNA ≥ 50 copie/mL
I soggetti che incontrano un fallimento virologico definito dal protocollo durante il follow-up saranno interrotti dallo studio.
Al fallimento virologico i soggetti eseguiranno test di resistenza genotipica dell'HIV e una determinazione nel plasma di elvitegravir o DTG Cthrough.
L'HIV-DNA sarà estratto da 1x106 cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) utilizzando il kit di estrazione del DNA Qiagen e quantificato mediante Real Time PCR (ABI Prism 7900).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
100
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Milan, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >18 anni
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato
- In terapia antiretrovirale stabile (almeno 3 mesi) con DTG 50 mg QD più un RTI
- HIV-RNA <50 copie/mL da almeno 6 mesi
Criteri di esclusione:
- Condizione attiva che definisce l'AIDS (eccetto il sarcoma di Kaposi che non richiede chemioterapia sistemica)
- Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale
- Uso attuale di farmaci immunomodulanti o immunosoppressori
- Necessità (o probabilmente sarà necessaria) di trattamento con antiacidi
- Uso di farmaci controindicati con i farmaci in studio, secondo schede tecniche
- Precedenti terapie subottimali con NRTI o presenza di TAM (tipo 1 o 2) in precedenti test di resistenza (i pazienti con la sola mutazione 184I/V possono entrare nello studio)
- Resistenza o precedente fallimento virologico alle InSTI
- HCV-RNA rilevabile
- Allergia documentata a COBI o EVG o FTC o tenofovir.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500/µL
- Emoglobina <8,0 g/dL
- Conta piastrinica <50.000/µL
- eGFR <30 ml/min/1,73 m2 dall'equazione CKD-EPI
- Alanina aminotransferasi (ALT) più di 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Presenza di cirrosi epatica di classe B o C di Child Pugh.
- Gravidanza o allattamento
- Donna in età fertile che non accetta di adottare una contraccezione altamente efficace.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tabella Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg
passare al trattamento Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tabella (1 pillola ogni 24 ore)
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passare a Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tablet in pazienti con infezione da HIV-1 con soppressione virologica.
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Comparatore attivo: Dolutegravir 50 mg più una RTI (alla dose indicata)
Continuare Dolutegravir 50 mg (1 pillola ogni 24 ore) più un RTI (alla dose indicata)
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Continuando Dolutegravir 50 mg (1 pillola ogni 24 ore) più un RTI (alla dose indicata)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Viremia residua
Lasso di tempo: 48 settimane
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Studiare RV per 48 settimane in pazienti virologicamente soppressi randomizzati per continuare il trattamento con DTG più un singolo RTI o per passare a E/C/F/TAF.
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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rimbalzo virologico
Lasso di tempo: 48 settimane
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Per studiare l'occorrenza del rimbalzo virologico superiore a 50 copie/mL di HIV-RNA;
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48 settimane
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serbatoio virale
Lasso di tempo: 48 settimane
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Per studiare i cambiamenti nel serbatoio virale (HIV-DNA)
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48 settimane
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QOL
Lasso di tempo: 48 settimane
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Per indagare i cambiamenti nella qualità della vita (la somministrazione del questionario ISSQoL utilizza scale Likert a cinque punti 1 mai 2 raramente 3 a volte 4 spesso 5 sempre)
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48 settimane
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Aderenza
Lasso di tempo: 48 settimane
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Per indagare sui cambiamenti nell'aderenza (la somministrazione del questionario utilizza intervalli di scala da 0 a 100)
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48 settimane
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Fallimento virologico
Lasso di tempo: 96 settimane
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percentuale di pazienti in rebound virologico
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96 settimane
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serbatoio virale
Lasso di tempo: 96 settimane
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variazione del serbatoio virale (DNA dell'HIV estratto da cellule mononucleate del sangue periferico utilizzando il kit di estrazione del DNA Qiagen e quantificato mediante PCR in tempo reale)
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96 settimane
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QOL
Lasso di tempo: 96 settimane
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Per indagare sui cambiamenti nella qualità della vita (somministrazione del questionario Per indagare sui cambiamenti nella qualità della vita (somministrazione del questionario ISSQoL utilizza scale Likert a cinque punti 1 mai 2 raramente 3 a volte 4 spesso 5 sempre))
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96 settimane
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Aderenza.
Lasso di tempo: 96 settimane
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Per indagare sui cambiamenti nell'aderenza (la somministrazione del questionario utilizza intervalli di scala da 0 a 100)
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96 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 febbraio 2017
Completamento primario (Effettivo)
20 marzo 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
31 luglio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
10 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
9 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Dolutegravir
- Elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato combinazione di farmaci
Altri numeri di identificazione dello studio
- Be-OnE Study
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Dati condivisi in Congresso Scientifico (abstract e pubblicazioni)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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