Skift fra dobbelte regimer baseret på Dolutegravir Plus en revers transkriptasehæmmer til E/C/F/TAF hos virologisk undertrykte, HIV-1-inficerede patienter (Be-OnE) (Be-OnE)
7. februar 2024 opdateret af: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Åbent etiket, randomiseret (1:1) klinisk forsøg til evaluering af skift fra dobbelte regimer baseret på dolutegravir plus en revers transkriptasehæmmer til elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid i virologisk undertrykte, hiv-1-inficerede patienter (Be-OnE).
Forskningshypotese:
Skift fra dobbeltregimer baseret på dolutegravir plus en RTI til et enkelt tabletregime med elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (E/C/F/TAF), sænker eksponeringen for Residual Viremia (og dermed risikoen for viral rebound), uden at øge behandlingstoksiciteten.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign Randomiseret, enkeltcenter, åbent, 96-ugers overlegenhedsstudie. Patienter med HIV-RNA <50 kopier/ml, mens de modtager DTG plus én RTI, vil blive randomiseret 1:1 for at fortsætte den igangværende behandling eller for at skifte til E/C/F/TAF.
Randomiseringslisten vil være en computergenereret liste (med lige store blokstørrelser) og vil blive inkorporeret i en elektronisk klinisk rapportformular (eCRF).
Patienterne vil blive evalueret ved screening, baseline, uge 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96 eller for tidlig seponering.
Ved hvert besøg vil følgende evalueringer blive udført:
- klinisk vurdering.
- rutinemæssige laboratorietests (hæmatologiske tests og klinisk kemi). Yderligere blodprøver vil blive indsamlet ved specificerede besøg til opbevaring og yderligere bestemmelser (f. RV ved en enkeltkopi-analyse).
Under opfølgning, på forskellige tidspunkter, vil patienter desuden gennemgå HIV-DNA kvantificering i PBMC'er (BL, 48 og 96 uger) og livskvalitet (QOL) og adhærensvurdering (BL, 48 og 96 uger).
Viral belastning vil blive vurderet af Abbott Realtime PCR (Abbott RealTime HIV-1) Residual viremia (RV) vil blive defineret som enhver påviselig HIV-RNA værdi under 50 kopier/ml Virologisk fejl vil blive defineret som et bekræftet rebound i plasma HIV- RNA-niveauer ≥ 50 kopier/ml
Forsøgspersoner, der møder en protokoldefineret virologisk fejl under opfølgning, vil blive afbrudt fra undersøgelsen.
Ved virologisk svigt vil forsøgspersoner udføre genotypisk HIV-resistenstest og en bestemmelse i plasma af elvitegravir eller DTG Cthrough.
HIV-DNA vil blive ekstraheret fra 1x106 perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) ved hjælp af Qiagen DNA-ekstraktionssæt og kvantificeret ved Real Time PCR (ABI Prism 7900).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
100
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italien, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år
- Villig og i stand til at give informeret samtykke
- På en stabil (mindst 3 måneder) antiretroviral behandling med DTG 50 mg QD plus én RTI
- HIV-RNA <50 kopier/ml siden mindst 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv AIDS-definerende tilstand (undtagen Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk kemoterapi)
- Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse
- Nuværende brug af immunmodulerende eller immunsuppressive lægemidler
- Har brug for (eller vil sandsynligvis få brug for) behandling med antacida
- Brug af lægemidler kontraindiceret med undersøgelseslægemidler, ifølge tekniske ark
- Tidligere suboptimale terapier med NRTI'er eller tilstedeværelse af TAM'er (type 1 eller 2) i tidligere resistenstest (patienter med 184I/V mutationen alene får lov til at deltage i undersøgelsen)
- Resistens eller tidligere virologisk svigt over for InSTI'er
- Detekterbart HCV-RNA
- Dokumenteret allergi over for COBI eller EVG eller FTC eller tenofovir.
- Absolut neutrofiltal (ANC) <500/µL
- Hæmoglobin <8,0 g/dL
- Blodpladetal <50.000/µL
- eGFR <30 mL/min/1,73m2 ved CKD-EPI-ligning
- Alanin aminotransferase (ALT) mere end 5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
- Tilstedeværelse af Child Pugh klasse B eller C levercirrhose.
- Graviditet eller amning
- Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke går med til at anvende højeffektiv prævention.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg bord
skift til behandlingen Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Bord (1 pille hver 24 timer)
|
skifte til Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tablet hos patienter, der er virologisk undertrykte HIV-1-inficerede patienter.
|
|
Aktiv komparator: Dolutegravir 50 mg plus én RTI (ved etiketdosis)
Fortsættelse af Dolutegravir 50 mg (1 pille hver 24. time) plus én RTI (ved etiketdosis)
|
Fortsættelse af Dolutegravir 50 mg (1 pille hver 24. time) plus én RTI (ved etiketdosis)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resterende viræmi
Tidsramme: 48 uger
|
At undersøge RV gennem 48 uger hos virologisk undertrykte patienter randomiseret til at fortsætte behandling med DTG plus en enkelt RTI eller til at skifte til E/C/F/TAF.
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
virologisk rebound
Tidsramme: 48 uger
|
At undersøge forekomsten af virologisk rebound over 50 HIV-RNA kopier/ml;
|
48 uger
|
|
viralt reservoir
Tidsramme: 48 uger
|
For at undersøge ændringer i viralt reservoir (HIV-DNA)
|
48 uger
|
|
QOL
Tidsramme: 48 uger
|
For at undersøge ændringer i livskvaliteten (administration af spørgeskema ISSQoL bruger fempunkts Likert skalaer 1 aldrig 2 sjældent 3 nogle gange 4 ofte 5 altid)
|
48 uger
|
|
Overholdelse
Tidsramme: 48 uger
|
For at undersøge ændringer i overholdelse (administration af spørgeskema bruger skalaer fra 0 til 100)
|
48 uger
|
|
Virologisk svigt
Tidsramme: 96 uger
|
andel af patienten i virologisk rebound
|
96 uger
|
|
viralt reservoir
Tidsramme: 96 uger
|
ændring i viralt reservoir (HIV-DNA ekstraheret fra perifere mononukleære blodceller ved hjælp af Qiagen DNA-ekstraktionssæt og kvantificeret ved realtids-PCR)
|
96 uger
|
|
QOL
Tidsramme: 96 uger
|
At undersøge ændringer i livskvalitet (administration af spørgeskema At undersøge ændringer i livskvalitet (administration af spørgeskema ISSQoL anvender fempunkts Likert-skalaer 1 aldrig 2 sjældent 3 nogle gange 4 ofte 5 altid))
|
96 uger
|
|
Overholdelse.
Tidsramme: 96 uger
|
For at undersøge ændringer i overholdelse (administration af spørgeskema bruger skalaer fra 0 til 100)
|
96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. marts 2018
Studieafslutning (Faktiske)
31. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. april 2018
Først opslået (Faktiske)
10. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
9. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Be-OnE Study
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data delt i Scientific Congress (abstrakt og publikationer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .