Cambio de regímenes duales basados en dolutegravir más un inhibidor de la transcriptasa inversa a E/C/F/TAF en pacientes infectados por el VIH-1 con supresión virológica (Be-OnE) (Be-OnE)
7 de febrero de 2024 actualizado por: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Ensayo clínico abierto, aleatorizado (1:1) para evaluar el cambio de regímenes duales basados en dolutegravir más un inhibidor de la transcriptasa inversa a elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida en pacientes infectados por el VIH-1 con supresión virológica (estudio Be-OnE).
Hipótesis de la investigación:
El cambio de regímenes duales basados en dolutegravir más un RTI a un régimen de comprimido único de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF), reduce la exposición a la viremia residual (y, por lo tanto, el riesgo de rebote viral), sin aumentar la toxicidad del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio Estudio de superioridad aleatorizado, de un solo centro, abierto, de 96 semanas. Los pacientes con ARN del VIH <50 copias/mL mientras reciben DTG más un RTI serán aleatorizados 1:1 para continuar con el tratamiento en curso o cambiar a E/C/F/TAF.
La lista de aleatorización será una lista generada por computadora (con tamaños de bloque iguales) y se incorporará dentro de un formulario de informe clínico electrónico (eCRF).
Los pacientes serán evaluados en la selección, al inicio, semana 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96 o discontinuación prematura.
En cada visita se realizarán las siguientes evaluaciones:
- evaluación clínica.
- pruebas de laboratorio de rutina (pruebas hematológicas y química clínica). Se recolectarán muestras de sangre adicionales en visitas específicas para su almacenamiento y otras determinaciones (p. RV mediante un ensayo de copia única).
Durante el seguimiento, en diferentes momentos, los pacientes también se someterán a la cuantificación del ADN del VIH en PBMC (BL, 48 y 96 semanas) y la evaluación de la calidad de vida (QOL) y la adherencia (BL, 48 y 96 semanas).
La carga viral se evaluará mediante PCR en tiempo real de Abbott (Abbott RealTime HIV-1) La viremia residual (RV) se definirá como cualquier valor detectable de ARN del VIH por debajo de 50 copias/mL El fracaso virológico se definirá como un rebote confirmado en el plasma del VIH- Niveles de ARN ≥ 50 copias/mL
Los sujetos que cumplan con una falla virológica definida por el protocolo durante el seguimiento serán descontinuados del estudio.
En caso de fracaso virológico, los sujetos realizarán pruebas de resistencia genotípica del VIH y una determinación en plasma de elvitegravir o DTG Cthrough.
El ADN del VIH se extraerá de 1x106 células mononucleares de sangre periférica (PBMC) utilizando el kit de extracción de ADN de Qiagen y se cuantificará mediante PCR en tiempo real (ABI Prism 7900).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: ADRIANO LAZZARIN, Prof
- Número de teléfono: 0226437939
- Correo electrónico: lazzarin.adriano@hsr.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Antonella Castagna, Prof
- Número de teléfono: 0226437934
- Correo electrónico: castagna.antonella1@hsr.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
- En una terapia antirretroviral estable (al menos 3 meses) con DTG 50 mg QD más una RTI
- ARN-VIH <50 copias/mL desde al menos 6 meses
Criterio de exclusión:
- Condición definitoria de SIDA activo (excepto el sarcoma de Kaposi que no requiere quimioterapia sistémica)
- Enfermedad grave que requiere tratamiento sistémico y/u hospitalización
- Uso actual de fármacos inmunomoduladores o inmunosupresores
- Necesita (o probablemente necesitará) tratamiento con antiácidos
- Uso de fármacos contraindicados con los fármacos del estudio, según fichas técnicas
- Terapias subóptimas previas con NRTI o presencia de TAM (tipo 1 o 2) en pruebas de resistencia anteriores (los pacientes con la mutación 184I/V sola pueden ingresar al estudio)
- Resistencia o fracaso virológico previo a InSTIs
- ARN-VHC detectable
- Alergia documentada a COBI o EVG o FTC o tenofovir.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500/µL
- Hemoglobina <8,0 g/dL
- Recuento de plaquetas <50.000/µL
- FGe <30 ml/min/1,73 m2 por ecuación CKD-EPI
- Alanina aminotransferasa (ALT) más de 5 veces el límite superior normal (LSN)
- Presencia de cirrosis hepática Child Pugh clase B o C.
- Embarazo o lactancia
- Mujer en edad fértil que no acepta adoptar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tabla
cambiar al tratamiento Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tabla (1 pastilla cada 24 horas)
|
cambie a Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tablet en pacientes infectados por el VIH-1 con supresión virológica.
|
|
Comparador activo: Dolutegravir 50 mg más un RTI (en la dosis indicada)
Continuar con Dolutegravir 50 mg (1 pastilla cada 24 horas) más un RTI (en la dosis indicada)
|
Dolutegravir continuo de 50 mg (1 pastilla cada 24 horas) más una RTI (a la dosis indicada en la etiqueta)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Viremia residual
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Investigar la RV durante 48 semanas en pacientes con supresión virológica asignados al azar para continuar el tratamiento con DTG más una sola RTI o para cambiar a E/C/F/TAF.
|
48 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
rebote virológico
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Para investigar la aparición de rebote virológico por encima de 50 copias/mL de ARN-VIH;
|
48 semanas
|
|
reservorio viral
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Para investigar los cambios en el reservorio viral (ADN-VIH)
|
48 semanas
|
|
CDV
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Para investigar cambios en la calidad de vida (la administración del cuestionario ISSQoL utiliza escalas de Likert de cinco puntos 1 nunca 2 rara vez 3 a veces 4 a menudo 5 siempre)
|
48 semanas
|
|
Adherencia
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Para investigar los cambios en la adherencia (la administración del cuestionario utiliza rangos de escala de 0 a 100)
|
48 semanas
|
|
Fracaso virológico
Periodo de tiempo: 96 semanas
|
proporción de pacientes en rebote virológico
|
96 semanas
|
|
reservorio viral
Periodo de tiempo: 96 semanas
|
cambio en el reservorio viral (ADN-VIH extraído de células mononucleares de sangre periférica mediante el kit de extracción de ADN de Qiagen y cuantificado mediante PCR en tiempo real)
|
96 semanas
|
|
CDV
Periodo de tiempo: 96 semanas
|
Para investigar cambios en la calidad de vida (administración del cuestionario Para investigar cambios en la calidad de vida (administración del cuestionario ISSQoL utiliza escalas de Likert de cinco puntos 1 nunca 2 raramente 3 a veces 4 a menudo 5 siempre))
|
96 semanas
|
|
Adherencia.
Periodo de tiempo: 96 semanas
|
Para investigar los cambios en la adherencia (la administración del cuestionario utiliza rangos de escala de 0 a 100)
|
96 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de febrero de 2017
Finalización primaria (Actual)
20 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
10 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Dolutegravir
- Elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato combinación de fármacos
Otros números de identificación del estudio
- Be-OnE Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos compartidos en Congreso Científico (abstract y publicaciones)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección por VIH-1
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordTerminadoActividad física | Salud Mental Bienestar 1 | Función Cognitiva 1, Social | Academic Attainment | Fitness TestingReino Unido
-
Merck Sharp & Dohme LLCReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñas | Tumores sólidos | Muerte celular programada-1 (PD1, PD-1) | Ligando 1 de muerte celular programada 1 (PDL1, PD-L1) | Ligando 2 de muerte celular programada 1 (PDL2, PD-L2)Japón
-
SanionaTerminado
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionTerminado
-
Calliditas Therapeutics ABTerminado
-
JKT Biopharma Co., Ltd.Reclutamiento
-
Graviton Bioscience CorporationTerminado
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationTerminado
-
Alvotech Swiss AGTerminado
Ensayos clínicos sobre Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tableta
-
Inmagene LLCReclutamiento
-
Yooyoung Pharmaceutical Co., Ltd.CliPS Co., LtdTerminadoArtrosis, RodillaCorea, república de
-
Dong-A ST Co., Ltd.Activo, no reclutandoSaludableCorea, república de
-
University of MinnesotaTerminadoDeficits cognitivosEstados Unidos
-
Leiden University Medical CenterTerminadoDepresión respiratoria inducida por opioidesPaíses Bajos