Mudança de regimes duplos baseados em dolutegravir mais um inibidor da transcriptase reversa para E/C/F/TAF em pacientes infectados por HIV-1 com supressão virológica (Be-OnE) (Be-OnE)
7 de fevereiro de 2024 atualizado por: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Ensaio Clínico Aberto, Randomizado (1:1) para Avaliar a Mudança de Regimes Duplos Baseados em Dolutegravir Mais um Inibidor da Transcriptase Reversa para Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida em Pacientes Infectados por HIV-1 Virologicamente Suprimidos (Estudo Be-OnE).
Pesquisar hipóteses:
A mudança de regimes duplos baseados em dolutegravir mais um ITR para um regime de comprimido único de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF) reduz a exposição à viremia residual (e, portanto, o risco de rebote viral), sem aumentar a toxicidade do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo Estudo de superioridade randomizado, de centro único, aberto, de 96 semanas. Pacientes com HIV-RNA <50 cópias/mL enquanto recebem DTG mais um RTI serão randomizados 1:1 para continuar o tratamento em andamento ou mudar para E/C/F/TAF.
A lista de randomização será uma lista gerada por computador (com tamanhos de bloco iguais) e será incorporada a um formulário de relatório clínico eletrônico (eCRF).
Os pacientes serão avaliados na triagem, linha de base, semana 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96 ou descontinuação prematura.
A cada visita serão realizadas as seguintes avaliações:
- avaliação clínica.
- exames laboratoriais de rotina (exames hematológicos e química clínica). Amostras de sangue adicionais serão coletadas em visitas especificadas para armazenamento e determinações adicionais (por exemplo, RV por um ensaio de cópia única).
Durante o acompanhamento, em diferentes momentos, os pacientes serão adicionalmente submetidos à quantificação do HIV-DNA em PBMCs (BL, 48 e 96 semanas) e avaliação da qualidade de vida (QOL) e adesão (BL, 48 e 96 semanas).
A carga viral será avaliada por Abbott Real time PCR (Abbott RealTime HIV-1) A viremia residual (RV) será definida como qualquer valor detectável de HIV-RNA abaixo de 50 cópias/mL A falha virológica será definida como um rebote confirmado no plasma HIV- Níveis de RNA ≥ 50 cópias/mL
Os indivíduos que atingirem uma falha virológica definida pelo protocolo durante o acompanhamento serão descontinuados do estudo.
Na falha virológica, os indivíduos realizarão testes genotípicos de resistência ao HIV e uma determinação no plasma de elvitegravir ou DTG Cthrough.
O DNA-HIV será extraído de 1x106 células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) usando o kit de extração de DNA Qiagen e quantificado por PCR em tempo real (ABI Prism 7900).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Itália, 20127
- Ospedale San Raffaele
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
- Em terapia antirretroviral estável (pelo menos 3 meses) com DTG 50 mg QD mais um RTI
- HIV-RNA <50 cópias/mL desde pelo menos 6 meses
Critério de exclusão:
- Condição definidora de AIDS ativa (exceto sarcoma de Kaposi que não requer quimioterapia sistêmica)
- Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização
- Uso atual de drogas imunomoduladoras ou imunossupressoras
- Necessita (ou provavelmente necessitará) de tratamento com antiácidos
- Uso de medicamentos contraindicados com os medicamentos do estudo, conforme fichas técnicas
- Terapias anteriores subótimas com NRTIs ou presença de TAMs (tipo 1 ou 2) em testes de resistência anteriores (pacientes com a mutação 184I/V isoladamente podem entrar no estudo)
- Resistência ou falha virológica anterior a InSTIs
- HCV-RNA detectável
- Alergia documentada a COBI ou EVG ou FTC ou tenofovir.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500/µL
- Hemoglobina <8,0 g/dL
- Contagem de plaquetas <50.000/µL
- eGFR <30 mL/min/1,73m2 pela equação CKD-EPI
- Alanina aminotransferase (ALT) mais de 5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Presença de cirrose hepática Child Pugh Classe B ou C.
- Gravidez ou amamentação
- Mulher com potencial para engravidar que não concorda em adotar métodos contraceptivos altamente eficazes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tabela Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg
mudar para o tratamento Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tabela (1 comprimido a cada 24 horas)
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mude para Genvoya 150Mg-150Mg-200Mg-10Mg Tablet em pacientes infectados por HIV-1 com supressão virológica.
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Comparador Ativo: Dolutegravir 50 mg mais um RTI (na dose indicada no rótulo)
Continuação de Dolutegravir 50 mg (1 comprimido a cada 24 horas) mais um RTI (na dose indicada no rótulo)
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Continuando Dolutegravir 50 mg (1 comprimido a cada 24 horas) mais um RTI (na dose de bula)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viremia residual
Prazo: 48 semanas
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Investigar a RV ao longo de 48 semanas em pacientes com supressão virológica randomizados para continuar o tratamento com DTG mais uma única RTI ou mudar para E/C/F/TAF.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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rebote virológico
Prazo: 48 semanas
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Investigar a ocorrência de rebote virológico acima de 50 cópias de HIV-RNA/mL;
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48 semanas
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reservatório viral
Prazo: 48 semanas
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Investigar alterações no reservatório viral (HIV-DNA)
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48 semanas
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QV
Prazo: 48 semanas
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Investigar mudanças na qualidade de vida (aplicação do questionário ISSQoL em escala Likert de cinco pontos 1 nunca 2 raramente 3 às vezes 4 frequentemente 5 sempre)
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48 semanas
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Aderência
Prazo: 48 semanas
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Investigar mudanças na adesão (a aplicação do questionário usa escalas de 0 a 100)
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48 semanas
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Falha virológica
Prazo: 96 semanas
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proporção de pacientes em rebote virológico
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96 semanas
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reservatório viral
Prazo: 96 semanas
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alteração no reservatório viral (HIV-DNA extraído de células mononucleares do sangue periférico usando o kit de extração de DNA da Qiagen e quantificado por PCR em tempo real)
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96 semanas
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QV
Prazo: 96 semanas
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Investigar mudanças na qualidade de vida (administração do questionário Investigar mudanças na qualidade de vida (administração do questionário ISSQoL usa escalas Likert de cinco pontos 1 nunca 2 raramente 3 às vezes 4 frequentemente 5 sempre))
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96 semanas
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Aderência.
Prazo: 96 semanas
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Para investigar mudanças na adesão (a aplicação do questionário usa escalas de 0 a 100 )
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96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Riddler SA, Aga E, Bosch RJ, Bastow B, Bedison M, Vagratian D, Vaida F, Eron JJ, Gandhi RT, Mellors JW; ACTG A5276s Protocol Team. Continued Slow Decay of the Residual Plasma Viremia Level in HIV-1-Infected Adults Receiving Long-term Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):556-60. doi: 10.1093/infdis/jiv433. Epub 2015 Sep 2.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Mills A, Arribas JR, Andrade-Villanueva J, DiPerri G, Van Lunzen J, Koenig E, Elion R, Cavassini M, Madruga JV, Brunetta J, Shamblaw D, DeJesus E, Orkin C, Wohl DA, Brar I, Stephens JL, Girard PM, Huhn G, Plummer A, Liu YP, Cheng AK, McCallister S; GS-US-292-0109 team. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00348-5. Epub 2015 Nov 2.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
- Gianotti N, Galli L, Salpietro S, Cernuschi M, Bossolasco S, Maillard M, Spagnuolo V, Canducci F, Clementi M, Lazzarin A, Castagna A. Virological rebound in human immunodeficiency virus-infected patients with or without residual viraemia: results from an extended follow-up. Clin Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):E542-4. doi: 10.1111/1469-0691.12266. Epub 2013 Jul 24.
- Doyle T, Smith C, Vitiello P, Cambiano V, Johnson M, Owen A, Phillips AN, Geretti AM. Plasma HIV-1 RNA detection below 50 copies/ml and risk of virologic rebound in patients receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):724-32. doi: 10.1093/cid/cir936. Epub 2012 Jan 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
20 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
10 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Dolutegravir
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
Outros números de identificação do estudo
- Be-OnE Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados divulgados em Congresso Científico (resumo e publicações)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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