BN-Brachyury ワクチン、M7824、N-803、エパカドスタットの組み合わせによる免疫療法の第 I/II 相試験 (QuEST1)
免疫療法併用 BN-ブラキュリワクチン、M7824、N-803、エパカドスタット (QuEST1) の第 I/II 相試験
バックグラウンド：
免疫療法薬は、体ががんと闘うのを助けます。 科学者たちは、これらの薬のいくつかを組み合わせることで、単独で使用するよりも効果が高まると考えています. これは、去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) を含む多くの種類のがんに当てはまる可能性があります。
目的：
BN-ブラキュリ、M7824、N-803、およびエパカドスタットの組み合わせが安全で腫瘍を縮小するかどうかをテストします。
資格:
18 歳以上の CRPC またはその他の転移性がん患者
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
- 病歴
- 身体検査
- CTまたはMRIスキャン
- 可能な骨イメージング
- 血液、尿、心臓の検査
- 可能性のある腫瘍生検
参加者は、2週間のサイクルで次の治験薬の2、3、または4剤の組み合わせで治療されます。
- 参加者は、2 週間に 1 回、IV で M7824 を受け取ります。
- 参加者は、2週間に1回、注射によりN-803を受け取ります。 注射部位の皮膚の変化を日記に記録します。
- 参加者は、異なる手足への 4 回の注射として BN-brachury を受け取ります。 最初の 3 回の投与は 2 週間間隔で行います。 その後、4 週間ごとに 6 か月間、その後 3 か月ごとに 2 年間、その後は 6 か月ごとに投与されます。
- 参加者は、エパカドスタットを 12 時間ごとに経口摂取します。 彼らはピル日記をつけます。
参加者は、各サイクルの開始時に身体検査と血液検査および尿検査を受けます。 12 週間ごとにスキャンを行う場合があります。
参加者は、病気が悪化するか副作用に耐えられなくなるまで治療を続けます。
参加者は、治療を中止してから4〜5週間後にフォローアップの訪問を受けます。 彼らは身体検査と血液検査を受けます。 彼らは、3 か月ごとにスキャンのために戻るように求められる場合があります。
...
調査の概要
状態
詳細な説明
バックグラウンド：
- PD-1/PD-L1 シグナル伝達は、活性化された T 細胞の抗腫瘍免疫応答の主要な阻害剤であると思われます。 PD-1/PD-L1 標的薬剤によるさまざまな悪性腫瘍で見られる迅速で、深く、持続的な応答は、この軸の遮断が腫瘍微小環境 (TME) 内の免疫応答を促進する鍵であることを示しています。
- 前立腺がんは、T 細胞による認識が不十分です。 免疫応答の欠如は、応答率が低いことの 1 つの説明です (
- 応答率を高めるには、腫瘍特異的 T 細胞 (ワクチン) を生成し、TME の抑制環境を弱め、TME 内の T 細胞と NK 細胞の活性を高める免疫療法を組み合わせることにより、複数の免疫欠損を治療的に無効にする必要がある可能性があります。
- シーケンシャルアームを利用した迅速な有効性を求める試験は、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の参加者で、順次追加された免疫療法の組み合わせの活性のシグナルを特定する手段を提供します。
- BN-ブラキュリは、前立腺腺癌を含む多くの固形腫瘍タイプで過剰発現するブラキュリに対する免疫応答の増強を誘導するように設計された、新規の組換えベクターベースの治療用癌ワクチンです。 BN-Brachyury は、ワクチンプラットフォームのプライミング用量 (MVA-BN-Brachyury) とブースト用量 (FPV-Brachyury) を総称します。
- M7824 は、抗プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 抗体とトランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-ベータ) 受容体タイプ 2、TGF-ベータ トラップの細胞外ドメインから構成される二機能性融合タンパク質です。 M7824 は、in vitro で抗体依存性細胞傷害を媒介することもできます。
- N-803 は IL-15/IL-15R アルファ スーパーアゴニスト複合体であり、NK 細胞を介した ADCC および T 細胞の細胞毒性を増強します。
- 相乗的な抗腫瘍効果は、M7824 と N-803 を組み合わせた場合に in vitro で観察され、動物モデルでこれらの薬剤を腫瘍ワクチンと組み合わせた場合に in vivo で観察されました。
- IDO1 は多くの固形腫瘍で過剰発現しており、腫瘍細胞による免疫逃避に寄与する可能性があります。 INCB024360 (エパカドスタット) は、さまざまな悪性腫瘍の治療において、さまざまな免疫療法と組み合わせて調査中の IDO1 阻害剤です。
- CRPC の治療では、これらの薬剤とその効果が補完的であるという仮説を立てています。 ワクチンによって生成された腫瘍特異的 T 細胞は、M7824 とエパカドスタットによる治療後の TME でより機能的になる可能性があります。 N-803 は、抗原特異的 T 細胞および NK 細胞の活性をさらに高めることができます。
目的：
-CRPCの参加者に対する3つの可能な治療法のセットのいずれかに臨床的利益があるかどうかを判断するには:
- BN-ブラキュリ + M7824
- BN-ブラキュリ + M7824 + N-803
- BN-ブラキュリ + M7824 + N-803 + エパカドスタット
資格:
- 組織学的に証明されたCRPC、または標準治療がない、または標準治療が失敗したあらゆるタイプの転移性固形腫瘍の成人。
- -肝臓、腎臓、および血液検査で定義された適切な臓器機能。
- -後天性免疫不全、活動性全身性自己免疫疾患、臓器移植の病歴、慢性感染症の病歴、または活動性炎症性腸疾患の病歴を持つ参加者は除外されます。
デザイン：
拡張中の無作為化を伴うオープンラベル第I/II相試験。
フェーズ I: コホート 1、アーム 1.1
-固形腫瘍を有する最大18人の参加者が、Arm 1.1の治療のために用量漸増コホート1に登録されます（M7824の均一用量+ N-803の異なる用量レベル）。
フェーズ IIA: コホート 2A、アーム 2.1A、2.2A、および 2.3 A への順次登録による拡大
- アーム 1.1 への登録と同時に、CRPC を有する 13 人の参加者が、アーム 2.1A (M7824 + BN-Brachyury) での治療のためにコホート 2A への登録を開始します。
- フェーズ I で N-803 の安全な投与が確認されると、13 人の参加者がアーム 2.1A に登録され、アーム 2.1A で治療された最初の 6 人の参加者が安全要件を満たし、CRPC の 13 人の参加者が治療のためにコホート 2A への登録を開始します。 Arm 2.2A (M7824 + BN-ブラキュリ + N-803)。
- 13 人の参加者がアーム 2.2A に登録され、アーム 2.2A で治療された最初の 6 人の参加者が安全要件を満たした場合、CRPC の 13 人の参加者は、アーム 2.3A での治療のためにコホート 2A への登録を開始します (M7824 + BN-Brachyury + N -803 + エパカドスタット)。
フェーズ IIB: コホート 2D および 2R、アーム 2.1B、2.2B へのランダム化された登録による拡張。 と 2.3B
- コホート 2D および 2R: 2.1B、2.2B、および 2.3B の各アームは、最初の 13 人の参加者が発生し、安全要件が満たされ、肯定的なシグナル (客観的反応として定義されるRECIST 1.1 または持続的な PSA 低下 >= 30% が >21 日間持続) >= 2 の参加者が示されています。
- 追加登録のためにアームが 1 つしか開いていない場合、参加者はこのアームに直接割り当てられます。 追加登録のために 2 つのアームが開いている場合、参加者はこれら 2 つの開いているアームの間で無作為に割り付けられます。 追加登録のために 3 つのアームが開いている場合、参加者はこれらの 3 つの開いているアームの間でランダムに割り当てられます。
25 名中 6 名以上の参加者がいずれかの拡張アームで活動の肯定的なシグナルを示している場合、そのアームは将来の研究に関心があると見なされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
-参加者は、組織学的または細胞学的に固形腫瘍（コホート1）または去勢抵抗性前立腺癌（CRPC、コホート2A、2Dおよび2R）を確認している必要があります。
コホート 1 の場合、適格な参加者は、組織学的、細胞学的、または放射線学的に証明された、あらゆる種類の転移性または局所進行性固形腫瘍を持っている必要があり、治癒的な標準治療がないか、標準治療が失敗しました。
-去勢テストステロンレベル（50ng / dlまたは1.7nmol / L未満）。 (前立腺癌以外の悪性腫瘍の参加者は、この基準から除外されます)。
転移性疾患の放射線学的確認、または
-テストステロンの去勢レベルの設定で発生する次の基準の1つ以上として定義される研究登録時の進行性疾患：
-- 前立腺癌と一致する、新規または拡大する骨病変またはリンパ節疾患の増大として定義される X 線検査による進行
また
-- PSA の進行は、1 週間を超えて分離された上昇値のシーケンスによって定義されます (最小 1 ng/ml を超える 2 つの別個の上昇値 (PCWG3 PSA 適格基準)。 参加者がフルタミドを服用していた場合、PSA の進行は離脱後 4 週間以上記録されます。 ビカルタミドまたはニルタミドの参加者の場合、疾患の進行は、離脱後6週間以上記録されています。 フルタミド、ニルタミド、またはビカルタミドの中止に続く 4 ～ 6 週間の離脱期間の要件は、少なくとも過去 6 か月間これらの薬物を使用していた参加者にのみ適用されます。 他のすべての参加者は、登録の前日にビカルタミド、ニルタミドまたはフルタミドを中止する必要があります。
無症候性または軽症の前立腺癌;前立腺癌関連の痛みに対して定期的に予定されているアヘン系鎮痛薬を使用しない。 (前立腺癌以外の悪性腫瘍の参加者は、この基準から除外されます)。
参加者は、ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ/アンタゴニストまたは両側精巣摘除術によるアンドロゲン除去療法（ADT）の継続に同意する必要があります。 (前立腺癌以外の悪性腫瘍の参加者は、この基準から除外されます)。 参加者は、経口アンドロゲン受容体拮抗薬/抗アンドロゲン療法を継続することもできます (例: CYP を介した薬物間相互作用 epacadostat に関する懸念があるため、Arm 2.3A または 2.3B に登録する場合を除きます。
参加者は、以下の前治療を受けている必要があります。
CRPCに対するテストステロン低下療法
ADT の継続に加えて (両側精巣摘除術後の状態でない限り) 資格のある患者は、PSA またはエンザルタミド (または他の経口アンドロゲン受容体拮抗薬、例えば ダロルタミドまたはアパルタムジド）または酢酸アビラテロン。
-マイクロサテライト不安定性が高い/ミスマッチ修復欠損または腫瘍変異負荷が高いことが知られている腫瘍を有する参加者は、以前にペムブロリズマブを受けていなければなりません。
既知の病原性相同組換え修復変異を持つ参加者は、PARP阻害剤による利益の証拠があります（例： BRCA1。 BRCA2、ATM) は、以前に PARP 阻害剤を投与されている必要があります。
18 歳以上の年齢。
-ECOGパフォーマンスステータスが1以下
参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- -好中球の絶対数が1000 / mcL以上
- 100,000/mcL以上の血小板
- 9.0 g/dL以上のヘモグロビン
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある; Gilbert s の参加者では、3.0 mg/dL 以下
- AST（AGOT）/ALT（AGPT）が正常上限の2.5倍以下。 -腫瘍に肝臓が関与している被験者の場合、ASTは3.5以下です。 X ULN、ALT が 3.5 X ULN 以下、ビリルビンが 3.0 以下であれば許容可能
- クレアチニンは、通常の制度上の制限の上限の 1.5 倍以内
BN-ブラキュリ、M7824、N-803、およびエパカドスタットの発育中のヒト胎児への影響は不明です。 このため、男性と女性は、研究に参加する前、研究中に適切な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法、禁欲）を使用することに同意し、研究薬剤の最後の投与から4か月後までそのような避妊を維持する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちにパートナーの担当医に連絡する必要があります。
-被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
-HCVウイルス負荷が検出できない場合、HCVの治療に成功した参加者は適格です。
除外基準:
以下の免疫不全状態にある参加者：
- 耐性が低下する可能性があるため、ヒト免疫不全ウイルス陽性であり、免疫療法による重篤な副作用のリスクがある可能性があります。 抗レトロウイルス薬と免疫療法の間の薬物間相互作用はまだ特徴付けられていないため、これらの懸念はすべての薬物に関連しています。
- -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与（14日以上の継続使用のために毎日または隔日と定義）、研究の治療前28日以内。 経鼻、または吸入ステロイド、局所用ステロイド クリーム、および体の小さな部位用の点眼薬は許可されています。 ステロイドの生理学的用量は許可されています。副腎不全のためにヒドロコルチゾンを服用している参加者、またはプレドニゾンを漸減している最近アビラテロン（毎日10mgのプレドニゾンを投与）を服用している患者は、その漸減を続けることができます.
-同種末梢幹細胞移植、または免疫抑制を必要とする固形臓器移植を受けた参加者
- -1型真性糖尿病、白斑、乾癬、現在の免疫抑制を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の参加者を除く、またはホルモン補充に関する他の内分泌障害のある参加者を除く活動性自己免疫疾患、または状態が十分に制御されている場合は除外されません。
-脳/軟膜転移の病歴を持つ前立腺がんの参加者。これらの参加者は予後が非常に悪く、免疫療法が有益な臨床効果をもたらすまでに時間がかかる可能性があるためです。 アーム1.1に登録する脳またはCNS転移のある参加者は、根治的放射線療法または手術後の状態であり、無症候性である場合に適格です
-類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 被験者が登録されるコホートで使用される薬剤を研究します。
-卵、卵製品、アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシンまたはトブラマイシンなど）に対する既知のアレルギー。
-治験責任医師の意見では、この試験への完全な参加（長期のフォローアップを含む）を妨げる、または試験のエンドポイントの評価を妨げる状態。
-以前の治験薬、化学療法、免疫療法、または以前の放射線療法（緩和的な骨指向療法を除く）の参加者 登録前の過去28日以内に、治験責任医師が評価した場合を除き、すべての残留治療関連の毒性が解消されたか、最小限であり、感じるそれ以外の場合、参加者は登録に適しています。
-進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（>ニューヨーク心臓協会クラスI）、肝疾患、不安定狭心症、重篤な不整脈、投薬を必要とするが、これらに限定されない、制御されていない併発性急性または慢性疾患、制御されていない高血圧（SBP >170/DBP>105) または精神疾患/12 か月以内の社会的状況により、研究要件の順守が制限される。
PSAレベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の使用（例： ノコギリヤシ）
-過去3か月以内に転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する細胞毒性化学療法を受けた参加者。 (CHAARTEDデータによると、転移性去勢のためにドセタキセルを投与された参加者は、ドセタキセル投与中に疾患が進行しておらず、治療から3か月間離れており、治療に関連するすべての毒性が少なくともグレード1に回復している限り、登録することができます。)
-登録後4週間以内に大手術を受けた参加者。 生検は、参加者が研究を開始することを妨げません。
B型肝炎（HBV）の病歴を持つ参加者は、ウイルスの再活性化の潜在的なリスクと潜在的なHBVを持つ人の肝障害のために除外されます
-医学的に示されているように、血液製剤または輸血を受け入れたくない被験者。 M7824には重度の出血のリスクがあるため、参加者は、自分の安全のために医学的に必要な場合は、輸血を受け入れる必要があります
アーム 2.3A に登録している参加者、およびアーム 2.3B に無作為に割り付けられる可能性のある参加者には、次の追加の除外基準が適用されます。
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）または有意なMAOI活性を有する薬物（メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー）を21日以内に投与された被験者 研究療法の開始は除外されます。
- エパカドスタットの代謝は、UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼUGT1A9を阻害する薬物によって変化する可能性があるため（付録Dを参照）、研究療法の開始から21日以内にそのような薬物を投与された参加者は除外されます。
- -CYP1A2、CYP2C8、およびCYP2C19の基質である薬剤を投与されている参加者、または研究療法の開始から21日以内にOATP1B1またはOATP1B3の影響を受ける、または薬剤の5半減期（いずれか短い方）は除外されます。 これらの酵素/トランスポーターの基質であるが付録に記載されていない薬を服用している参加者、またはCYP2B6およびCYP3Aの基質を服用している参加者は、登録前にケースバイケースで評価されます。 カフェインを消費する参加者は資格がありますが、適度な消費に同意する必要があります。
- -クマリンベースの抗凝固剤（e. クマジン）は除外されます。
-セロトニン作動薬を受けた後にセロトニン症候群（SS）の病歴がある被験者は除外されます。
--スクリーニング時にQTcF間隔が480ミリ秒を超える参加者は除外されます。 単一の QTcF が 480 ミリ秒を超える場合、3 つの ECG の平均 QTcF が 480 ミリ秒未満であれば、被験者は登録できます。 心室内伝導遅延 (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) のある被験者の場合、QTc の代わりに JTc 間隔を使用することができます。 QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒未満である必要があります。 JTc が正常であれば、ペースメーカーによる QTc 延長が登録されることがあります。
- 左脚ブロックのある被験者は除外されます。
- この研究で使用される治験薬（BN-ブラキュリ、M7824、N-803、および/またはエパカドスタット）は催奇形性または流産作用を有する可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 これらの治験薬による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこれらの薬剤のいずれかで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM 1.1 BinTrafusp Alfa（M7824） + Anktiva（N-803）
Bintrafusp alfa（m7824） + anktiva（n-803）
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臨床的に示されている場合。
他の名前：
1,200 mgの静脈内（IV）2週間に1回。
他の名前：
2週間ごとに8-15 mcg/kg皮下。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大650mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大600mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大500mg。
他の名前：
注入前の50mg経口。
他の名前：
ベースラインおよび主任研究者の裁量。
他の名前：
12週間ごとに再発します。
他の名前：
治療開始から12週間ごとに。
他の名前：
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実験的：ARM 2.1A BinTrafusp Alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-BrachyuryフェーズIIA中
Bintrafusp alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-BrachyuryフェーズIIA中
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MVA-BN-Brachyury は皮下投与されます (2 週間間隔で 2 回投与)。
他の名前：
臨床的に示されている場合。
他の名前：
1,200 mgの静脈内（IV）2週間に1回。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大650mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大600mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大500mg。
他の名前：
注入前の50mg経口。
他の名前：
ベースラインおよび主任研究者の裁量。
他の名前：
12週間ごとに再発します。
他の名前：
治療開始から12週間ごとに。
他の名前：
FPV-Brachyuryは、2回目の修正Vaccinia ankara（MVA）-Bavarian Nordic（BN）-Brachyuryの2週間後に与えられ、その後6か月まで4週間、2年間3か月、6か月ごとに与えられます。
他の名前：
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実験的：ARM 2.1B BinTrafusp Alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-BrachyuryフェーズIIB中
Bintrafusp alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN） - 第IIB中のBrachyury
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MVA-BN-Brachyury は皮下投与されます (2 週間間隔で 2 回投与)。
他の名前：
臨床的に示されている場合。
他の名前：
1,200 mgの静脈内（IV）2週間に1回。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大650mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大600mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大500mg。
他の名前：
注入前の50mg経口。
他の名前：
ベースラインおよび主任研究者の裁量。
他の名前：
12週間ごとに再発します。
他の名前：
治療開始から12週間ごとに。
他の名前：
FPV-Brachyuryは、2回目の修正Vaccinia ankara（MVA）-Bavarian Nordic（BN）-Brachyuryの2週間後に与えられ、その後6か月まで4週間、2年間3か月、6か月ごとに与えられます。
他の名前：
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実験的：ARM 2.2A BinTrafusp Alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-Brachyury + Anktiva（N-803）フェーズIIA中
Bintrafusp alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-Brachyury + Anktiva（N-803）フェーズIIA中
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MVA-BN-Brachyury は皮下投与されます (2 週間間隔で 2 回投与)。
他の名前：
臨床的に示されている場合。
他の名前：
1,200 mgの静脈内（IV）2週間に1回。
他の名前：
2週間ごとに8-15 mcg/kg皮下。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大650mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大600mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大500mg。
他の名前：
注入前の50mg経口。
他の名前：
ベースラインおよび主任研究者の裁量。
他の名前：
12週間ごとに再発します。
他の名前：
治療開始から12週間ごとに。
他の名前：
FPV-Brachyuryは、2回目の修正Vaccinia ankara（MVA）-Bavarian Nordic（BN）-Brachyuryの2週間後に与えられ、その後6か月まで4週間、2年間3か月、6か月ごとに与えられます。
他の名前：
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実験的：ARM 2.2B BinTrafusp Alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-Brachyury + Anktiva（N-803）フェーズIIB中
Bintrafusp alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-Brachyury + Anktiva（N-803）フェーズIIB中
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MVA-BN-Brachyury は皮下投与されます (2 週間間隔で 2 回投与)。
他の名前：
臨床的に示されている場合。
他の名前：
1,200 mgの静脈内（IV）2週間に1回。
他の名前：
2週間ごとに8-15 mcg/kg皮下。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大650mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大600mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大500mg。
他の名前：
注入前の50mg経口。
他の名前：
ベースラインおよび主任研究者の裁量。
他の名前：
12週間ごとに再発します。
他の名前：
治療開始から12週間ごとに。
他の名前：
FPV-Brachyuryは、2回目の修正Vaccinia ankara（MVA）-Bavarian Nordic（BN）-Brachyuryの2週間後に与えられ、その後6か月まで4週間、2年間3か月、6か月ごとに与えられます。
他の名前：
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実験的：ARM 2.3A M7824 + BN-Brachyury + Anktiva（n-803） + epacadostatフェーズIIA中
Bintrafusp alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-Brachyury + Anktiva（N-803） +エパカドスタットフェーズIIA中
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MVA-BN-Brachyury は皮下投与されます (2 週間間隔で 2 回投与)。
他の名前：
臨床的に示されている場合。
他の名前：
1,200 mgの静脈内（IV）2週間に1回。
他の名前：
2週間ごとに8-15 mcg/kg皮下。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大650mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大600mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大500mg。
他の名前：
注入前の50mg経口。
他の名前：
ベースラインおよび主任研究者の裁量。
他の名前：
12週間ごとに再発します。
他の名前：
治療開始から12週間ごとに。
他の名前：
FPV-Brachyuryは、2回目の修正Vaccinia ankara（MVA）-Bavarian Nordic（BN）-Brachyuryの2週間後に与えられ、その後6か月まで4週間、2年間3か月、6か月ごとに与えられます。
他の名前：
1日2回口頭で600 mg（合計1200 mg）。
他の名前：
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実験的：ARM 2.3B M7824 + BN-Brachyury + Anktiva（n-803） + epacadostatフェーズIIB中
BinTrafusp Alfa（M7824） +バイエルン北欧（BN）-Brachyury + Anktiva（N-803） +エパカドスタットフェーズIIB中
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MVA-BN-Brachyury は皮下投与されます (2 週間間隔で 2 回投与)。
他の名前：
臨床的に示されている場合。
他の名前：
1,200 mgの静脈内（IV）2週間に1回。
他の名前：
2週間ごとに8-15 mcg/kg皮下。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大650mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大600mg。
他の名前：
口頭での解熱薬、注入前、最大500mg。
他の名前：
注入前の50mg経口。
他の名前：
ベースラインおよび主任研究者の裁量。
他の名前：
12週間ごとに再発します。
他の名前：
治療開始から12週間ごとに。
他の名前：
FPV-Brachyuryは、2回目の修正Vaccinia ankara（MVA）-Bavarian Nordic（BN）-Brachyuryの2週間後に与えられ、その後6か月まで4週間、2年間3か月、6か月ごとに与えられます。
他の名前：
1日2回口頭で600 mg（合計1200 mg）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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転移性去勢耐性前立腺がん（MCRPC）の参加者に対して3つの可能な治療法のセットのいずれかを伴う臨床的利益80％の信頼区間で報告された
時間枠：登録から49週間まで
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客観的な臨床反応および/または前立腺特異的抗原（PSA）> = 30％の減少は、最低21日間持続しました。
これらのいずれかは「臨床的利益」と見なされます。客観的な反応は、固形腫瘍（RECIST）1.1の応答評価基準によって評価されました。
完全な応答（CR）は、すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化です。
部分反応（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少します。
安定疾患（SD）は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、PDの資格を得るのに十分な増加でもありません。
進行性疾患（PD）は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加しています。
評価された3つの治療法は次のとおりです。第II相バイエルン北欧（BN）Brachyury + Bintrafusp Alfa（M7824）、フェーズIIバイエルン北欧（BN）Brachyury + Bintrafusp Alfa（M7824） + Anktiva（N-803）、およびBavarian Nordicuury + Bintyuury + （M7824） + anktiva（n-803） + epacadostat。
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登録から49週間まで
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臨床的利益（客観的反応固形腫瘍の反応評価基準による測定可能な疾患v1.1）は、95％信頼区間で報告された転移性去勢抵抗性前立腺癌の参加者に対する3つの可能な治療法のいずれかのいずれかを伴う
時間枠：登録から49週間まで
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客観的な反応は、固形腫瘍（RECIST）1.1の応答評価基準によって評価されました。
完全な応答（CR）は、すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化です。
部分反応（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少します。
安定疾患（SD）は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、PDの資格を得るのに十分な増加でもありません。
進行性疾患（PD）は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加しています。
評価された3つの治療法は次のとおりです。第II相バイエルン北欧（BN）Brachyury + Bintrafusp Alfa（M7824）、フェーズIIバイエルン北欧（BN）Brachyury + Bintrafusp Alfa（M7824） + Anktiva（N-803）、およびBavarian Nordicuury + Bintyuury + （M7824） + anktiva（n-803） + epacadostat。
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登録から49週間まで
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フェーズI/II：3、4、および/または5グレードの深刻および/または非精力的な用量制限毒性を持つ参加者の数（DLT）
時間枠：治療開始から21日以内
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DLTは、治療開始から21日以内に発生する研究薬に関連する可能性のある次の有害事象（AE）のいずれかとして定義されます。
有害事象は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）v5.0によって評価されました。
3年生は中程度です。
グレード4は生命を脅かすものであり、グレード5はAEに関連する死です。
DLTは、任意のグレード≥4の血液毒性または関連する出血を伴うグレード3の血小板減少症です。次のいずれかを除いて、グレード≥3の非女性化毒性：一時的な（48時間以下）グレード3疲労、局所反応、インフルエンザのような症状、発熱、頭痛、吐き気、発現、および下痢。またはCTCAEグレード3の皮膚毒性は5日未満しか続きません。
重大なAEは、厄介な医学的発生です。
深刻なAEは、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、正常な生命機能を遂行する能力の混乱、または先天性異常/先天異常をもたらす有害事象または副作用の疑いです。
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治療開始から21日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月の進行自由生存（PFS）確率
時間枠：6か月
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6ヶ月の進行性の生存は、参加者の進行なしに進行または死亡まで、研究日から測定され、95％の信頼区間で報告されました。
進行は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準によって評価され、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、研究の最小の合計を参照してください（研究で最も小さくなる場合はベースライン合計が含まれます）。
1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。
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6か月
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1、2、3、および4年生の参加者の数は、組み合わせとビントラファスプアルファ（M7824） + anktiva（N-803）で治療された治療に関連する非精力的な有害事象です。
時間枠：3週間用量制限毒性（DLT）期間
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1、2、3、および4グレードの非精力的な有害事象のグレード1、2、3、および4つの参加者の数と、組み合わせおよびBintrafusp Alfa（M7824） + Anktiva（N-803）で治療された治療に関連する参加者。
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3週間用量制限毒性（DLT）期間
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組み合わせおよびビントラファスプアルファ（M7824） + anktiva（N-803）で治療された治療に関連する3、4、および/または5つの重大な有害事象の参加者の数
時間枠：3週間用量制限毒性（DLT）期間
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3 4年生の参加者の数、および/または組み合わせおよびビントラファスプアルファ（M7824） + anktiva（N-803）で治療された治療に関連する5つの重大な有害事象。
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3週間用量制限毒性（DLT）期間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE v5.0）によって評価されました。
時間枠：有害事象は、最大49週間まで、最初の研究介入から監視/評価されました。
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これは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE v5.0）によって評価される深刻および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数を示します。
非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。
深刻な有害事象は、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、正常な生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または患者または被験者を危険にさらす可能性のある重要な医療イベントの能力の混乱をもたらす有害事象または疑いのある副作用であり、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性があります。
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有害事象は、最大49週間まで、最初の研究介入から監視/評価されました。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：James L Gulley, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fabian KP, Padget MR, Fujii R, Schlom J, Hodge JW. Differential combination immunotherapy requirements for inflamed (warm) tumors versus T cell excluded (cool) tumors: engage, expand, enable, and evolve. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001691. doi: 10.1136/jitc-2020-001691.
- Redman JM, Steinberg SM, Gulley JL. Quick efficacy seeking trial (QuEST1): a novel combination immunotherapy study designed for rapid clinical signal assessment metastatic castration-resistant prostate cancer. J Immunother Cancer. 2018 Sep 18;6(1):91. doi: 10.1186/s40425-018-0409-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 生殖器疾患
- 性器腫瘍、男性
- 泌尿生殖器腫瘍
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- ジフェンヒドラミン
- イブプロフェン
- 磁気共鳴イメージング
- Alt-803
- 心電図
- ビントラファスプアルファタンパク質、ヒト
- epacadostat
その他の研究ID番号
- 180078
- 18-C-0078
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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