Estudio de Fase I/II de la Combinación de Inmunoterapia Vacuna BN-Brachyury, M7824, N-803 y Epacadostat (QuEST1)
Un estudio de fase I/II de la vacuna combinada de inmunoterapia BN-Brachyury, M7824, N-803 y epacadostat (QuEST1)
Antecedentes:
Los medicamentos de inmunoterapia ayudan al cuerpo a combatir el cáncer. Los científicos creen que la combinación de algunos de estos medicamentos hará que funcionen mejor que cuando se usan solos. Esto puede ser cierto para muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).
Objetivo:
Para probar si la combinación de los medicamentos BN-brachyury, M7824, N-803 y Epacadostat es segura y reduce los tumores.
Elegibilidad:
Personas mayores de 18 años con CRPC u otro cáncer metastásico
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
- Historial médico
- Examen físico
- Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas
- Posible imagen ósea
- Exámenes de sangre, orina y corazón
- Posible biopsia tumoral
Los participantes serán tratados con combinaciones de 2, 3 o 4 fármacos de los siguientes fármacos del estudio en ciclos de 2 semanas:
- Los participantes recibirán M7824 por vía IV una vez cada 2 semanas.
- Los participantes recibirán N-803 por inyección una vez cada 2 semanas. Registrarán cualquier cambio en la piel en el lugar de la inyección en un diario.
- Los participantes recibirán BN-brachyury como 4 inyecciones en diferentes extremidades. Recibirán las primeras 3 dosis con 2 semanas de diferencia. Luego recibirán dosis cada 4 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses.
- Los participantes tomarán Epacadostat por vía oral cada 12 horas. Mantendrán un diario de pastillas.
Los participantes tendrán exámenes físicos y análisis de sangre y orina al comienzo de cada ciclo. Es posible que se realicen exploraciones cada 12 semanas.
Los participantes continuarán el tratamiento hasta que su enfermedad empeore o no puedan tolerar los efectos secundarios.
Los participantes tendrán una visita de seguimiento de 4 a 5 semanas después de que suspendan el tratamiento. Se les realizará un examen físico y análisis de sangre. Es posible que se les pida que regresen para realizarse exploraciones cada 3 meses.
...
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: MVA-BN-Brachyury
- Prueba de diagnóstico: Resonancia magnética
- Biológico: M7824
- Droga: N-803
- Droga: Paracetamol
- Droga: Ibuprofeno
- Droga: Naproxen
- Otro: Benadryl
- Prueba de diagnóstico: Ekg
- Prueba de diagnóstico: Escaneo óseo
- Prueba de diagnóstico: CT Cofre, abdomen y pelvis
- Biológico: FPV-Brachyury
- Droga: Epacadostat
Descripción detallada
Antecedentes:
- La señalización de PD-1/PD-L1 parece ser un importante inhibidor de las respuestas inmunitarias antitumorales de las células T activadas. Las respuestas rápidas, profundas y duraderas observadas en diversas neoplasias malignas con agentes dirigidos a PD-1/PD-L1 demuestran que el bloqueo de este eje es clave para facilitar las respuestas inmunitarias dentro del microambiente tumoral (TME).
- El cáncer de próstata es poco reconocido por las células T. La falta de una respuesta inmunitaria es una explicación de las tasas de respuesta más bajas (
- Es probable que el aumento de las tasas de respuesta requiera la anulación terapéutica de múltiples deficiencias inmunitarias mediante la combinación de inmunoterapias que generan células T específicas del tumor (vacuna), amortiguan el medio inhibidor de la TME y mejoran la actividad de las células T y NK dentro de la TME.
- Un ensayo rápido de búsqueda de eficacia, que utiliza brazos secuenciales, ofrece un medio para identificar señales de actividad para combinaciones de inmunoterapia, agregadas secuencialmente, en participantes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).
- BN-Brachyury es una nueva vacuna terapéutica contra el cáncer basada en vectores recombinantes diseñada para inducir una respuesta inmunitaria mejorada contra la braquiuria, que se sobreexpresa en muchos tipos de tumores sólidos, incluido el adenocarcinoma de próstata. BN-Brachyury se refiere colectivamente a las dosis de preparación (MVA-BN-Brachyury) y las dosis de refuerzo (FPV-Brachyury) de la plataforma de vacunas.
- M7824 es una proteína de fusión bifuncional que consta de un anticuerpo anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y el dominio extracelular del receptor tipo 2 del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), una trampa de TGF-beta. M7824 también puede mediar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos in vitro.
- N-803 es un complejo superagonista alfa IL-15/IL-15R que puede mejorar la ADCC mediada por células NK y la citotoxicidad de células T.
- Se han observado efectos antitumorales sinérgicos in vitro al combinar M7824 y N-803, e in vivo al combinar estos agentes con la vacuna tumoral en modelos animales.
- IDO1 se sobreexpresa en muchos tumores sólidos y puede contribuir al escape inmunitario de las células tumorales. INCB024360 (Epacadostat) es un inhibidor de IDO1 bajo investigación en combinación con diferentes inmunoterapias en el tratamiento de diversas neoplasias malignas.
- Al tratar el CRPC, planteamos la hipótesis de que estos agentes y sus efectos serán complementarios. Las células T específicas de tumor generadas por la vacuna pueden volverse más funcionales en un TME después del tratamiento con M7824 y epacadostat. N-803 puede mejorar aún más la actividad de las células T específicas de antígeno, así como las células NK.
Objetivo:
-Para determinar si existe un beneficio clínico para cualquiera de un conjunto de 3 tratamientos posibles para los participantes con CRPC:
- BN-Brachyury + M7824
- BN-Brachyury + M7824 + N-803
- BN-Brachyury + M7824 + N-803 + Epacadostat
Elegibilidad:
- Adultos con CPRC comprobado histológicamente o tumor sólido metastásico de cualquier tipo para el que no existe un tratamiento estándar o el tratamiento estándar ha fallado.
- Función adecuada de los órganos según lo definido por pruebas de laboratorio hepáticas, renales y hematológicas.
- Se excluyen los participantes con defectos inmunitarios adquiridos, enfermedad autoinmune sistémica activa, antecedentes de trasplante de órganos, antecedentes de infecciones crónicas o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa.
Diseño:
Ensayo de fase I/II de etiqueta abierta con la siguiente aleatorización durante la expansión.
Fase I: Cohorte 1, Brazo 1.1
-Se inscribirán hasta 18 participantes con cualquier tumor sólido en la Cohorte 1 de aumento de dosis para el tratamiento en el Grupo 1.1 (dosis fija de M7824 + diferentes niveles de dosis de N-803).
Fase IIA: expansión con inscripción secuencial en la Cohorte 2A, Arms 2.1A, 2.2A y 2.3 A
- Simultáneamente con la inscripción en el Brazo 1.1, 13 participantes con CRPC comenzarán la inscripción en la Cohorte 2A para el tratamiento en el Brazo 2.1A (M7824 + BN-Brachyury).
- Cuando se identifique una dosificación segura de N-803 durante la Fase I, 13 participantes se inscribirán en el brazo 2.1A y los primeros 6 participantes, tratados en el Brazo 2.1A, habrán cumplido los requisitos de seguridad, 13 participantes con CRPC comenzarán a inscribirse en la Cohorte 2A para recibir tratamiento en el Brazo 2.2A (M7824 + BN-Brachyury + N-803).
- Cuando 13 participantes se hayan inscrito en el Grupo 2.2A y los primeros 6 participantes, tratados en el Grupo 2.2A, hayan cumplido con los requisitos de seguridad, 13 participantes con CRPC comenzarán a inscribirse en la Cohorte 2A para recibir tratamiento en el Grupo 2.3A (M7824 + BN-Brachyury + N -803 + epacadostato).
Fase IIB: expansión con inscripción aleatoria en las cohortes 2D y 2R, Arms 2.1B, 2.2B. y 2.3B
- Cada Brazo en las Cohortes 2D y 2R: 2.1B, 2.2B y 2.3B estará abierto para inscripciones adicionales (25 participantes evaluables en total) cuando los 13 participantes iniciales se hayan acumulado, se cumplan los requisitos de seguridad y una señal positiva (definida como Respuesta Objetiva por Se muestra RECIST 1.1 o disminución sostenida del PSA >= 30 % sostenida durante > 21 días) en >= 2 participantes.
- Si solo un brazo está abierto para inscripciones adicionales, los participantes serán asignados directamente a este brazo. Si 2 brazos están abiertos para inscripciones adicionales, los participantes serán asignados al azar entre estos 2 brazos abiertos. Si 3 brazos están abiertos para inscripciones adicionales, los participantes serán asignados al azar entre estos 3 brazos abiertos.
Si hay >= 6 de 25 participantes con una señal positiva de actividad en cualquier brazo de expansión, ese brazo se considerará de interés para estudios futuros.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los participantes deben tener cualquier tumor sólido confirmado histológica o citológicamente (Cohorte 1) o cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC, Cohortes 2A, 2D y 2R).
Para la Cohorte 1, los participantes elegibles deben tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado comprobado histológica, citológica o radiográficamente de cualquier tipo, para el cual no existe una terapia estándar curativa o la terapia estándar ha fallado.
Nivel de testosterona de castración (menos de 50 ng/dl o 1,7 nmol/L). (Los participantes con una neoplasia maligna distinta del cáncer de próstata están excluidos de este criterio).
Confirmación radiológica de enfermedad metastásica, o
Enfermedad progresiva al ingreso al estudio definida como uno o más de los siguientes criterios que ocurren en el contexto de niveles de castración de testosterona:
--Progresión radiográfica definida como cualquier lesión ósea nueva o en aumento o enfermedad de los ganglios linfáticos en crecimiento, compatible con cáncer de próstata
O
--Progresión de PSA definida por una secuencia de valores crecientes separados por más de 1 semana (2 valores crecientes separados por encima de un mínimo de 1 ng/ml (criterios de elegibilidad de PSA de PCWG3). Si los participantes habían estado tomando flutamida, la progresión del PSA se documenta 4 semanas o más después de la suspensión. Para los participantes que toman bicalutamida o nilutamida, la progresión de la enfermedad se documenta 6 o más semanas después de la suspensión. El requisito de un período de retiro de 4 a 6 semanas luego de la suspensión de flutamida, nilutamida o bicalutamida solo se aplica a los participantes que han estado tomando estos medicamentos durante al menos los 6 meses anteriores. Para todos los demás participantes, deben suspender la bicalutamida, la nilutamida o la flutamida el día anterior a la inscripción.
Forma asintomática o levemente sintomática de cáncer de próstata; ningún uso de analgésicos opiáceos programados regularmente para el dolor relacionado con el cáncer de próstata. (Los participantes con una neoplasia maligna distinta del cáncer de próstata están excluidos de este criterio).
Los participantes deben aceptar la continuación de la terapia de privación de andrógenos (ADT) con un análogo/antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina u orquiectomía bilateral. (Los participantes con una neoplasia maligna distinta del cáncer de próstata están excluidos de este criterio). Los participantes también pueden continuar con la terapia oral con antagonistas de los receptores de andrógenos/antiandrógenos (p. enzalutamida o abiraterona), a menos que se inscriba en el Grupo 2.3A o 2.3B debido a preocupaciones sobre las interacciones farmacológicas mediadas por CYP con epacadostat.
Los participantes deben haber tenido la siguiente terapia previa:
Terapia de reducción de testosterona para CRPC
Además de la continuación de ADT (a menos que el estado sea posterior a una orquiectomía bilateral), los pacientes elegibles deben haber recibido y tener PSA o progresión radiográfica con enzalutamida (u otro antagonista del receptor de andrógenos oral, p. darolutamida o apalutamida) o acetato de abiraterona.
Los participantes que tienen tumores con alta inestabilidad de microsatélites/reparación deficiente de errores de emparejamiento o alta carga mutacional del tumor deben haber recibido pembrolizumab antes.
Participantes con mutaciones de reparación de recombinación homóloga patogénicas conocidas para las cuales existe evidencia de beneficio con inhibidores de PARP (p. BRCA1. BRCA2, ATM) debe haber recibido previamente un inhibidor de PARP.
Edad mayor o igual a 18 años.
Estado funcional ECOG menor o igual a 1
Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
- Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
- Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales; en participantes con s de Gilbert, menor o igual a 3,0 mg/dL
- AST (AGOT)/ALT (AGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal. Para sujetos con compromiso hepático en su tumor, AST menor o igual a 3.5. X ULN, ALT menor o igual a 3.5 X ULN y bilirrubina menor o igual a 3.0 es aceptable
- Creatinina dentro del límite superior de 1.5X de los límites institucionales normales
Se desconocen los efectos de BN-Brachyury, M7824, N-803 y Epacadostat en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres y las mujeres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante el estudio y mantener dicho método anticonceptivo hasta 4 meses después de la última dosis de cualquier agente del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar al médico tratante de su pareja de inmediato.
Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Los participantes con VHC tratado con éxito son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Participantes que están inmunocomprometidos de la siguiente manera:
- Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana debido al potencial de disminución de la tolerancia y al riesgo potencial de efectos secundarios graves con las inmunoterapias. Estas preocupaciones son relevantes para todos los medicamentos, ya que aún no se han caracterizado las interacciones farmacológicas entre los antirretrovirales y las inmunoterapias.
- Administración crónica (definida como diaria o cada dos días para el uso continuado durante más de 14 días) de corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores, dentro de los 28 días anteriores al tratamiento en el estudio. Se permiten cremas con esteroides nasales o inhalados, cremas con esteroides tópicos y gotas para los ojos para áreas pequeñas del cuerpo. Se permiten dosis fisiológicas de esteroides, p. un participante que toma hidrocortisona para la insuficiencia suprarrenal o un paciente que recientemente recibe abiraterona (administrado con 10 mg de prednisona al día) que está disminuyendo la prednisona puede continuar con esa disminución.
Participantes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre periféricas o un trasplante de órganos sólidos que requiere inmunosupresión
- Enfermedad autoinmune activa, excepto participantes con diabetes mellitus tipo 1, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran inmunosupresión actual, o con otros trastornos endocrinos que reciben hormonas de reemplazo o no están excluidos si la afección está bien controlada.
Participantes con cáncer de próstata con antecedentes de metástasis cerebral/leptomeníngea, ya que estos participantes tienen un pronóstico muy precario y la inmunoterapia puede tardar en producir efectos clínicos beneficiosos. Los participantes con metástasis cerebrales o del SNC que se inscriban en el brazo 1.1 son elegibles si su estado es posterior a la radioterapia o la cirugía definitivas y son asintomáticos
Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio que se utilizarán en la cohorte en la que se inscribirá al sujeto.
Alergia conocida a los huevos, productos de huevo, antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, gentamicina o tobramicina).
Cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación plena en este ensayo (incluido el seguimiento a largo plazo) o interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del ensayo.
Los participantes con fármaco en investigación previo, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier radioterapia previa (excepto la terapia paliativa dirigida al hueso) en los últimos 28 días antes de la inscripción, excepto si el investigador ha evaluado que todas las toxicidades residuales relacionadas con el tratamiento se han resuelto o son mínimas y se sienten el participante es apto para la inscripción.
Enfermedad aguda o crónica intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (> Clase I de la Asociación del Corazón de Nueva York), enfermedad hepática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, que requiere medicación, hipertensión no controlada (PAS). >170/ PAD >105) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales dentro de los 12 meses que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Uso de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (p. palma enana americana)
Participantes que hayan recibido quimioterapia citotóxica para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en los últimos 3 meses. (Los participantes que han recibido docetaxel para la castración metastásica sensible según los datos de CHAARTED pueden inscribirse siempre que no hayan tenido una enfermedad progresiva mientras tomaban docetaxel y hayan pasado 3 meses desde el tratamiento, y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento se resuelvan al menos en grado 1).
Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Una biopsia no impedirá que un participante comience el estudio.
Se excluyen los participantes con antecedentes de hepatitis B (VHB) debido al riesgo potencial de reactivación viral y daño hepático resultante en personas con VHB latente.
Sujetos que no estén dispuestos a aceptar hemoderivados o transfusiones de sangre según indicación médica. Dado que existe el riesgo de hemorragia grave con M7824, los participantes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de sangre si son médicamente necesarias para su propia seguridad.
Para los participantes que se inscriban en el Grupo 2.3A y para los participantes que puedan ser asignados al azar al Grupo 2.3B, se aplicarán los siguientes criterios de exclusión adicionales:
- Se excluyen los sujetos que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o un fármaco que tiene una actividad IMAO significativa (meperidina, linezolida, azul de metileno) dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
- Dado que el metabolismo de epacadostat puede verse alterado por medicamentos que inhiben la UDP-glucuronosiltransferasa UGT1A9 (consulte el Apéndice D), se excluyen los participantes que reciben dichos medicamentos dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del estudio.
- Se excluyen los participantes que reciben agentes que son sustratos de CYP1A2, CYP2C8 y CYP2C19 o afectados por OATP1B1 u OATP1B3 dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del estudio o 5 vidas medias del agente (lo que sea más corto). Los participantes que reciban medicamentos que sean sustratos de estas enzimas/transportadores pero que no estén incluidos en el apéndice o los participantes que reciban sustratos de CYP2B6 y CYP3A serán evaluados caso por caso antes de la inscripción. Los participantes que consumen cafeína son elegibles, pero deben aceptar un consumo moderado.
- Sujetos que reciben anticoagulantes a base de cumarina (p. Coumadin) están excluidos.
Se excluyen los sujetos que tengan antecedentes de Síndrome Serotoninérgico (SS) después de recibir fármacos serotoninérgicos.
--Se excluyen los participantes con un intervalo QTcF > 480 milisegundos en la proyección. En el caso de que un único QTcF sea > 480 milisegundos, el sujeto podrá inscribirse si el QTcF medio de los 3 ECG es < 480 milisegundos. Para sujetos con un retraso en la conducción intraventricular (intervalo QRS > 120 milisegundos), se puede usar el intervalo JTc en lugar del QTc. El JTc debe ser < 340 milisegundos si se utiliza JTc en lugar de QTc. La prolongación del intervalo QTc debido al marcapasos puede inscribirse si el JTc es normal.
- Se excluyen los sujetos con bloqueo de rama izquierda.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes en investigación utilizados en este estudio (BN-Brachyury, M7824, N-803 y/o Epacadostat) podrían tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes en investigación, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con cualquiera de ellos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ARM 1.1 Bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803)
Bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803)
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Si está clínicamente indicado.
Otros nombres:
1.200 mg intravenoso (IV) una vez cada 2 semanas.
Otros nombres:
8-15 mcg/kg subcutáneo cada 2 semanas.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 650 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 600 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 500 mg.
Otros nombres:
50 mg oralmente antes de la infusión.
Otros nombres:
Discreción de la línea de base e investigador principal.
Otros nombres:
Rezagando cada 12 semanas.
Otros nombres:
Cada 12 semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2.1A bintrafusp alfa (M7824) + bávaro nordic (bn)-bracyury durante la fase IIA
Bintrafusp Alfa (M7824) + bávaro Nordic (BN) -BRACHYURY durante la Fase IIA
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MVA-BN-Brachyury se administrará por vía subcutánea (2 dosis con 2 semanas de diferencia).
Otros nombres:
Si está clínicamente indicado.
Otros nombres:
1.200 mg intravenoso (IV) una vez cada 2 semanas.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 650 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 600 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 500 mg.
Otros nombres:
50 mg oralmente antes de la infusión.
Otros nombres:
Discreción de la línea de base e investigador principal.
Otros nombres:
Rezagando cada 12 semanas.
Otros nombres:
Cada 12 semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
El FPV-Brachyury se administrará 2 semanas después de la segunda dosis de Vaccinia Ankara (MVA) modificada -Bavarian Nordic (BN) BRACHYURY, luego cada 4 semanas hasta 6 meses, luego cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2.1b bintrafusp alfa (M7824) + bávaro nordic (BN) -BRACHYURY durante la fase IIB
Bintrafusp alfa (M7824) + bávaro nordic (bn)-brachyury durante la fase IIB
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MVA-BN-Brachyury se administrará por vía subcutánea (2 dosis con 2 semanas de diferencia).
Otros nombres:
Si está clínicamente indicado.
Otros nombres:
1.200 mg intravenoso (IV) una vez cada 2 semanas.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 650 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 600 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 500 mg.
Otros nombres:
50 mg oralmente antes de la infusión.
Otros nombres:
Discreción de la línea de base e investigador principal.
Otros nombres:
Rezagando cada 12 semanas.
Otros nombres:
Cada 12 semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
El FPV-Brachyury se administrará 2 semanas después de la segunda dosis de Vaccinia Ankara (MVA) modificada -Bavarian Nordic (BN) BRACHYURY, luego cada 4 semanas hasta 6 meses, luego cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2.2A bintrafusp alfa (M7824) + bávaro nordic (BN) -BRACHYURY + Anktiva (N-803) durante la fase IIA
Bintrafusp Alfa (M7824) + Nordic bávaro (BN) -BRACHYURY + Anktiva (N-803) durante la Fase IIA
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MVA-BN-Brachyury se administrará por vía subcutánea (2 dosis con 2 semanas de diferencia).
Otros nombres:
Si está clínicamente indicado.
Otros nombres:
1.200 mg intravenoso (IV) una vez cada 2 semanas.
Otros nombres:
8-15 mcg/kg subcutáneo cada 2 semanas.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 650 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 600 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 500 mg.
Otros nombres:
50 mg oralmente antes de la infusión.
Otros nombres:
Discreción de la línea de base e investigador principal.
Otros nombres:
Rezagando cada 12 semanas.
Otros nombres:
Cada 12 semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
El FPV-Brachyury se administrará 2 semanas después de la segunda dosis de Vaccinia Ankara (MVA) modificada -Bavarian Nordic (BN) BRACHYURY, luego cada 4 semanas hasta 6 meses, luego cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2.2b bintrafusp alfa (M7824) + bávaro nordic (bn) -brachyury + anktiva (N-803) durante la fase IIB
Bintrafusp Alfa (M7824) + Nordic bávaro (BN) -BRACHYURY + Anktiva (N-803) durante la Fase IIB
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MVA-BN-Brachyury se administrará por vía subcutánea (2 dosis con 2 semanas de diferencia).
Otros nombres:
Si está clínicamente indicado.
Otros nombres:
1.200 mg intravenoso (IV) una vez cada 2 semanas.
Otros nombres:
8-15 mcg/kg subcutáneo cada 2 semanas.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 650 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 600 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 500 mg.
Otros nombres:
50 mg oralmente antes de la infusión.
Otros nombres:
Discreción de la línea de base e investigador principal.
Otros nombres:
Rezagando cada 12 semanas.
Otros nombres:
Cada 12 semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
El FPV-Brachyury se administrará 2 semanas después de la segunda dosis de Vaccinia Ankara (MVA) modificada -Bavarian Nordic (BN) BRACHYURY, luego cada 4 semanas hasta 6 meses, luego cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2.3A M7824 + BN-BRACHYURY + Anktiva (N-803) + Epacadostat durante la Fase IIA
Bintrafusp Alfa (M7824) + bávaro Nordic (BN) -BRACHYURY + Anktiva (N-803) + Epacadostat durante la Fase IIA
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MVA-BN-Brachyury se administrará por vía subcutánea (2 dosis con 2 semanas de diferencia).
Otros nombres:
Si está clínicamente indicado.
Otros nombres:
1.200 mg intravenoso (IV) una vez cada 2 semanas.
Otros nombres:
8-15 mcg/kg subcutáneo cada 2 semanas.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 650 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 600 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 500 mg.
Otros nombres:
50 mg oralmente antes de la infusión.
Otros nombres:
Discreción de la línea de base e investigador principal.
Otros nombres:
Rezagando cada 12 semanas.
Otros nombres:
Cada 12 semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
El FPV-Brachyury se administrará 2 semanas después de la segunda dosis de Vaccinia Ankara (MVA) modificada -Bavarian Nordic (BN) BRACHYURY, luego cada 4 semanas hasta 6 meses, luego cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses.
Otros nombres:
600 mg por vía oral dos veces al día (1200 mg en total).
Otros nombres:
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Experimental: ARM 2.3B M7824 + BN-BRACHYURY + Anktiva (N-803) + Epacadostat durante la Fase IIB
Bintrafusp alfa (M7824) + bávaro nordic (bn) -brachyury + anktiva (n-803) + epacadostat durante la fase IIB
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MVA-BN-Brachyury se administrará por vía subcutánea (2 dosis con 2 semanas de diferencia).
Otros nombres:
Si está clínicamente indicado.
Otros nombres:
1.200 mg intravenoso (IV) una vez cada 2 semanas.
Otros nombres:
8-15 mcg/kg subcutáneo cada 2 semanas.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 650 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 600 mg.
Otros nombres:
Medicación antipirética, oralmente, antes de la infusión, hasta 500 mg.
Otros nombres:
50 mg oralmente antes de la infusión.
Otros nombres:
Discreción de la línea de base e investigador principal.
Otros nombres:
Rezagando cada 12 semanas.
Otros nombres:
Cada 12 semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
El FPV-Brachyury se administrará 2 semanas después de la segunda dosis de Vaccinia Ankara (MVA) modificada -Bavarian Nordic (BN) BRACHYURY, luego cada 4 semanas hasta 6 meses, luego cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses.
Otros nombres:
600 mg por vía oral dos veces al día (1200 mg en total).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Beneficio clínico con cualquiera de un conjunto de 3 posibles tratamientos para los participantes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica (MCRPC) informado con un intervalo de confianza del 80%
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 49 semanas
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Respuesta clínica objetiva y/o antígeno específico de próstata (PSA) disminución de> = 30% sostenido durante un mínimo de 21 días.
Cualquiera de estos se considera 'beneficio clínico'. La respuesta objetiva se evaluó mediante los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECST) 1.1.
La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel de marcador tumoral.
La respuesta parcial (PR) es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
La enfermedad estable (SD) no es suficiente contracción para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para la EP.
La enfermedad progresiva (PD) es al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Tres tratamientos evaluados son: Fase II Bavarian Nordic (Bn) Brachyury + Bintrafusp Alfa (M7824), Fase II Nordic bávaro (BN) Brachyury + Bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803) y Phase II Bavarian Nordic (BN) BintrafiAsprafusp. (M7824) + Anktiva (N-803) + Epacadostat.
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Desde la inscripción hasta 49 semanas
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Beneficio clínico (respuesta objetiva si la enfermedad medible por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos v1.1) con cualquiera de los 3 posibles tratamientos para los participantes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica reportada con un intervalo de confianza del 95%
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 49 semanas
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La respuesta objetiva se evaluó mediante los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECST) 1.1.
La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel de marcador tumoral.
La respuesta parcial (PR) es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
La enfermedad estable (SD) no es suficiente contracción para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para la EP.
La enfermedad progresiva (PD) es al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Tres tratamientos evaluados son: Fase II Bavarian Nordic (Bn) Brachyury + Bintrafusp Alfa (M7824), Fase II Nordic bávaro (BN) Brachyury + Bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803) y Phase II Bavarian Nordic (BN) BintrafiAsprafusp. (M7824) + Anktiva (N-803) + Epacadostat.
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Desde la inscripción hasta 49 semanas
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Fase I/II: Número de participantes con toxicidades (DLT) graves y/o 5 de los grados 3, 4 y/o 5
Periodo de tiempo: Dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento
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Un DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos adversos (AE) posiblemente relacionados con el estudio de medicamentos que ocurren dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento.
Los eventos adversos se evaluaron por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
El grado 3 es moderado.
El grado 4 es potencialmente mortal, y el grado 5 está relacionado con la muerte con AE.
Un DLT es cualquier toxicidad hematológica de grado ≥ 4 o trombocitopenia de grado 3 con sangrado asociado; Cualquier toxicidad no hematológica de grado ≥ 3, excepto cualquiera de los siguientes: fatiga transitoria (≤ 48 horas) de grado 3, reacciones locales, síntomas similares a la gripe, fiebre, dolor de cabeza o náuseas, emesis y diarrea; o toxicidad de la piel CTCAE Grado 3 que dura menos de cinco días.
Una AE no seria es cualquier ocurrencia médica adversa.
Un AE grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en la muerte, una experiencia adversa de drogas adversas, hospitalización, interrupción de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales o una anomalía/defecto de nacimiento congénito.
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Dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad de supervivencia libre de progresión de 6 meses (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia libre de progresión de 6 meses se midió desde la fecha del estudio hasta la progresión o la muerte sin progresión en los participantes y se informó con un intervalo de confianza del 95%.
La progresión se evaluó mediante los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RecIST) V1.1 y se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la menor suma en el estudio (esto incluye la suma basal si eso es el más pequeño en el estudio).
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresiones.
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6 meses
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Número de participantes con los grados 1, 2, 3 y 4 eventos adversos no serios relacionados con el tratamiento tratados con combinaciones y bintrafusp alfa (M7824) + Anktiva (N-803)
Periodo de tiempo: 3 semanas de período de toxicidad limitante de dosis (DLT)
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Número de participantes con los grados 1, 2, 3 y 4 eventos adversos no serios relacionados con el tratamiento tratados con combinaciones y bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803).
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3 semanas de período de toxicidad limitante de dosis (DLT)
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Número de participantes con los grados 3, 4 y/o 5 eventos adversos graves relacionados con el tratamiento tratados con combinaciones y bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803)
Periodo de tiempo: 3 semanas de período de toxicidad limitante de dosis (DLT)
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Número de participantes con los grados 3 4, y/o 5 eventos adversos graves relacionados con el tratamiento tratados con combinaciones y bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803).
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3 semanas de período de toxicidad limitante de dosis (DLT)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos fueron monitoreados/evaluados a partir de la primera intervención de estudio, hasta 49 semanas.
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Aquí está el número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE V5.0).
Un evento adverso no serioso es cualquier ocurrencia médica desagradable.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en la muerte, una experiencia adversa de drogas adversas, hospitalización, interrupción de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que pongan en peligro al paciente o sujeto y pueden requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
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Los eventos adversos fueron monitoreados/evaluados a partir de la primera intervención de estudio, hasta 49 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fabian KP, Padget MR, Fujii R, Schlom J, Hodge JW. Differential combination immunotherapy requirements for inflamed (warm) tumors versus T cell excluded (cool) tumors: engage, expand, enable, and evolve. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001691. doi: 10.1136/jitc-2020-001691.
- Redman JM, Steinberg SM, Gulley JL. Quick efficacy seeking trial (QuEST1): a novel combination immunotherapy study designed for rapid clinical signal assessment metastatic castration-resistant prostate cancer. J Immunother Cancer. 2018 Sep 18;6(1):91. doi: 10.1186/s40425-018-0409-8.
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- Alt-803
- Electrocardiografía
- proteína alfa bintrafusp, humano
- epacadostat
Otros números de identificación del estudio
- 180078
- 18-C-0078
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .