Studio di fase I/II sulla combinazione di immunoterapia vaccino BN-Brachyury, M7824, N-803 ed Epacadostat (QuEST1)
Uno studio di fase I/II sulla combinazione di immunoterapia vaccino BN-Brachyury, M7824, N-803 ed Epacadostat (QuEST1)
Sfondo:
I farmaci immunoterapici aiutano il corpo a combattere il cancro. Gli scienziati pensano che la combinazione di alcuni di questi farmaci li farà funzionare meglio rispetto a quando usati da soli. Questo può essere vero per molti tipi di cancro, incluso il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC).
Obbiettivo:
Per verificare se la combinazione dei farmaci BN-brachyury, M7824, N-803 ed Epacadostat è sicura e riduce i tumori.
Eleggibilità:
Persone di età pari o superiore a 18 anni con CRPC o un altro cancro metastatico
Design:
I partecipanti saranno selezionati con:
- Storia medica
- Esame fisico
- Scansioni TC o MRI
- Possibile imaging osseo
- Analisi del sangue, delle urine e del cuore
- Possibile biopsia tumorale
I partecipanti saranno trattati con combinazioni di 2, 3 o 4 farmaci dei seguenti farmaci in studio in cicli di 2 settimane:
- I partecipanti riceveranno M7824 per IV una volta ogni 2 settimane.
- I partecipanti riceveranno N-803 per iniezione una volta ogni 2 settimane. Registreranno eventuali cambiamenti della pelle nel sito di iniezione in un diario.
- I partecipanti riceveranno BN-brachyury come 4 iniezioni a diversi arti. Riceveranno le prime 3 dosi a distanza di 2 settimane. Quindi riceveranno dosi ogni 4 settimane per 6 mesi, poi ogni 3 mesi per 2 anni, poi ogni 6 mesi.
- I partecipanti prenderanno Epacadostat per via orale ogni 12 ore. Terranno un diario delle pillole.
I partecipanti avranno esami fisici e esami del sangue e delle urine all'inizio di ogni ciclo. Potrebbero sottoporsi a scansioni ogni 12 settimane.
I partecipanti continueranno il trattamento fino a quando la loro malattia non peggiora o non possono tollerare gli effetti collaterali.
I partecipanti avranno una visita di follow-up 4-5 settimane dopo l'interruzione del trattamento. Avranno un esame fisico e esami del sangue. Potrebbe essere chiesto loro di tornare per le scansioni ogni 3 mesi.
...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
- La segnalazione PD-1/PD-L1 sembra essere un importante inibitore delle risposte immunitarie antitumorali delle cellule T attivate. Le risposte rapide, profonde e durature osservate in vari tumori maligni con agenti mirati PD-1/PD-L1 dimostrano che il blocco di questo asse è la chiave per facilitare le risposte immunitarie all'interno del microambiente tumorale (TME).
- Il cancro alla prostata è scarsamente riconosciuto dalle cellule T. La mancanza di una risposta immunitaria è una delle spiegazioni per i tassi di risposta più bassi (
- L'aumento dei tassi di risposta richiederà probabilmente l'annullamento terapeutico di molteplici deficit immunitari combinando immunoterapie che generano cellule T tumore-specifiche (vaccino), smorzano l'ambiente inibitorio della TME e migliorano l'attività delle cellule T e NK all'interno della TME.
- Un rapido studio di ricerca dell'efficacia, che utilizza bracci sequenziali, offre un mezzo per identificare segnali di attività per combinazioni di immunoterapia, aggiunte in sequenza, nei partecipanti al carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC).
- BN-Brachyury è un nuovo vaccino contro il cancro terapeutico basato su vettore ricombinante progettato per indurre una risposta immunitaria potenziata contro il brachyury, che è sovraespresso in molti tipi di tumore solido, incluso l'adenocarcinoma della prostata. BN-Brachyury si riferisce collettivamente alle dosi iniziali (MVA-BN-Brachyury) e alle dosi boost (FPV-Brachyury) della piattaforma vaccinale.
- M7824 è una proteina di fusione bifunzionale costituita da un anticorpo anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1) e dal dominio extracellulare del recettore del fattore di crescita trasformante beta (TGF-beta) di tipo 2, una trappola per TGF-beta. M7824 può anche mediare la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente in vitro.
- N-803 è un complesso superagonista IL-15/IL-15R alfa che può potenziare l'ADCC mediato dalle cellule NK e la citotossicità delle cellule T.
- Sono stati osservati effetti antitumorali sinergici in vitro quando si combinano M7824 e N-803 e in vivo quando si combinano questi agenti con il vaccino antitumorale in modelli animali.
- IDO1 è sovraespresso in molti tumori solidi e può contribuire alla fuga immunitaria da parte delle cellule tumorali. INCB024360 (Epacadostat) è un inibitore IDO1 in fase di studio in combinazione con diverse immunoterapie nel trattamento di vari tumori maligni.
- Nel trattamento della CRPC, ipotizziamo che questi agenti ei loro effetti saranno complementari. Le cellule T specifiche del tumore generate dal vaccino possono diventare più funzionali in una TME dopo il trattamento con M7824 ed Epacadostat. L'N-803 può migliorare ulteriormente l'attività delle cellule T antigene-specifiche e delle cellule NK.
Obbiettivo:
-Per determinare se esiste un beneficio clinico per uno qualsiasi dei 3 possibili trattamenti per i partecipanti con CRPC:
- BN-Brachyury + M7824
- BN-Brachyury + M7824 + N-803
- BN-Brachyury + M7824 + N-803 + Epacadostat
Eleggibilità:
- Adulti con CRPC istologicamente provato o tumore solido metastatico di qualsiasi tipo per il quale non esiste un trattamento standard o il trattamento standard ha fallito.
- Adeguata funzionalità degli organi definita da test di laboratorio epatici, renali ed ematologici.
- Sono esclusi i partecipanti con difetti immunitari acquisiti, malattia autoimmune sistemica attiva, storia di trapianto di organi, storia di infezioni croniche o storia di malattia infiammatoria intestinale attiva.
Design:
Studio di fase I/II in aperto con successiva randomizzazione durante l'espansione.
Fase I: coorte 1, braccio 1.1
-Fino a 18 partecipanti con qualsiasi tumore solido saranno arruolati nella coorte 1 di aumento della dose per il trattamento nel braccio 1.1 (dose fissa di M7824 + diversi livelli di dose di N-803).
Fase IIA: espansione con iscrizione sequenziale nella Coorte 2A, Arms 2.1A, 2.2A e 2.3 A
- In concomitanza con l'iscrizione al braccio 1.1, 13 partecipanti con CRPC inizieranno l'arruolamento nella coorte 2A per il trattamento nel braccio 2.1A (M7824 + BN-Brachyury).
- Quando durante la Fase I viene identificato il dosaggio sicuro di N-803, 13 partecipanti si sono arruolati nel braccio 2.1A e i primi 6 partecipanti, trattati nel braccio 2.1A, hanno soddisfatto i requisiti di sicurezza, 13 partecipanti con CRPC inizieranno l'arruolamento nella coorte 2A per il trattamento nel braccio 2.2A (M7824 + BN-Brachyury + N-803).
- Quando 13 partecipanti si saranno iscritti al braccio 2.2A e i primi 6 partecipanti, trattati nel braccio 2.2A, avranno soddisfatto i requisiti di sicurezza, 13 partecipanti con CRPC inizieranno l'arruolamento nella coorte 2A per il trattamento nel braccio 2.3A (M7824 + BN-Brachyury + N -803 + Epacadostat).
Fase IIB: espansione con arruolamento randomizzato nelle Coorti 2D e 2R, Arms 2.1B, 2.2B. e 2.3B
- Ogni braccio nelle coorti 2D e 2R: 2.1B, 2.2B e 2.3B sarà aperto per ulteriori iscrizioni (25 partecipanti valutabili in totale) quando i 13 partecipanti iniziali si saranno accumulati, i requisiti di sicurezza saranno soddisfatti e un segnale positivo (definito come risposta obiettiva da RECIST 1.1 o diminuzione sostenuta del PSA >= 30% sostenuta per > 21 giorni) in >= 2 partecipanti è mostrato.
- Se solo un braccio è aperto per ulteriori iscrizioni, i partecipanti verranno assegnati direttamente a questo braccio. Se 2 bracci sono aperti per ulteriori iscrizioni, i partecipanti verranno randomizzati tra questi 2 bracci aperti. Se 3 bracci sono aperti per ulteriori iscrizioni, i partecipanti verranno randomizzati tra questi 3 bracci aperti.
Se ci sono >= 6 partecipanti su 25 con un segnale positivo di attività in qualsiasi braccio di espansione, quel braccio sarà considerato di interesse per studi futuri.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I partecipanti devono avere confermato istologicamente o citologicamente qualsiasi tumore solido (coorte 1) o carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC, coorti 2A, 2D e 2R).
Per la Coorte 1, i partecipanti idonei devono avere un tumore solido metastatico o localmente avanzato istologicamente, citologicamente o radiograficamente provato di qualsiasi tipo, per il quale non esiste una terapia standard curativa o la terapia standard ha fallito.
Livello di testosterone castrato (meno di 50 ng/dl o 1,7 nmol/L). (I partecipanti con un tumore maligno diverso dal cancro alla prostata sono esclusi da questo criterio).
Conferma radiologica della malattia metastatica, o
Malattia progressiva all'ingresso nello studio definita come uno o più dei seguenti criteri che si verificano nel contesto di livelli castrati di testosterone:
--Progressione radiografica definita come qualsiasi lesione ossea nuova o in espansione o malattia linfonodale in crescita, coerente con il cancro alla prostata
O
--Progressione del PSA definita dalla sequenza di valori crescenti separati da più di 1 settimana (2 valori crescenti separati oltre un minimo di 1 ng/ml (criteri di ammissibilità PSA PCWG3). Se i partecipanti erano stati trattati con flutamide, la progressione del PSA è documentata 4 settimane o più dopo il ritiro. Per i partecipanti trattati con bicalutamide o nilutamide, la progressione della malattia è documentata 6 o più settimane dopo il ritiro. Il requisito per un periodo di sospensione di 4-6 settimane dopo l'interruzione di flutamide, nilutamide o bicalutamide si applica solo ai partecipanti che hanno assunto questi farmaci per almeno i 6 mesi precedenti. Per tutti gli altri partecipanti devono interrompere la bicalutamide, la nilutamide o la flutamide il giorno prima dell'arruolamento.
Forma asintomatica o lievemente sintomatica del cancro alla prostata; nessun uso di analgesici oppiacei regolarmente programmati per il dolore correlato al cancro alla prostata. (I partecipanti con un tumore maligno diverso dal cancro alla prostata sono esclusi da questo criterio).
I partecipanti devono accettare la continuazione della terapia di deprivazione androgenica (ADT) con un analogo/antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o orchiectomia bilaterale. (I partecipanti con un tumore maligno diverso dal cancro alla prostata sono esclusi da questo criterio). I partecipanti possono anche continuare la terapia orale con antagonisti del recettore degli androgeni/anti-androgeni (ad es. enzalutamide o abiraterone) a meno che non ci si arruola nel braccio 2.3A o 2.3B a causa di preoccupazioni relative alle interazioni farmaco-farmaco mediate dal CYP epacadostat.
I partecipanti devono aver avuto la seguente terapia precedente:
Terapia di riduzione del testosterone per CRPC
Oltre alla prosecuzione dell'ADT (a meno che non sia stato post orchiectomia bilaterale), i pazienti idonei devono aver ricevuto e presentare PSA o progressione radiografica con enzalutamide (o altri antagonisti del recettore degli androgeni orali, ad es. darolutamide o apalutamdide) o abiraterone acetato.
I partecipanti che hanno tumori noti per essere instabilità dei microsatelliti alta / riparazione del mismatch carente o carico mutazionale del tumore alto devono aver ricevuto in precedenza pembrolizumab.
I partecipanti con ricombinazione omologa patogena nota riparano mutazioni per le quali vi è evidenza di beneficio con gli inibitori di PARP (ad es. BRCA1. BRCA2, ATM) devono aver ricevuto in precedenza un inibitore di PARP.
Età maggiore o uguale a 18 anni.
Performance status ECOG minore o uguale a 1
I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
- Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000/mcL
- Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL
- Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL
- Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali; nei partecipanti con Gilbert s, inferiore o uguale a 3,0 mg/dL
- AST (AGOT)/ALT (AGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del normale. Per i soggetti con coinvolgimento epatico nel tumore, AST inferiore o uguale a 3,5. X ULN, ALT inferiore o uguale a 3,5 X ULN e bilirubina inferiore o uguale a 3,0 è accettabile
- Creatinina entro 1,5 volte il limite superiore dei normali limiti istituzionali
Gli effetti di BN-Brachyury, M7824, N-803 ed Epacadostat sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, uomini e donne devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e mantenere tale contraccezione fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi agente in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante del suo partner.
Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
I partecipanti con HCV trattato con successo sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Partecipanti che sono immunocompromessi come segue:
- Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e potenziale rischio di gravi effetti collaterali con le immunoterapie. Queste preoccupazioni sono rilevanti per tutti i farmaci, poiché le interazioni farmaco-farmaco tra antiretrovirali e immunoterapie non sono ancora caratterizzate.
- Somministrazione cronica (definita come giornaliera oa giorni alterni per un uso continuato superiore a 14 giorni) di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori, entro 28 giorni prima del trattamento in studio. Sono consentiti steroidi nasali o inalatori, creme steroidee topiche e colliri per piccole aree del corpo. Sono consentite dosi fisiologiche di steroidi, ad es. un partecipante che assume idrocortisone per insufficienza surrenalica o un paziente che ha recentemente assunto abiraterone (somministrato con 10 mg di prednisone al giorno) che sta riducendo gradualmente il prednisone è autorizzato a continuare tale riduzione.
- Partecipanti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali periferiche o trapianto di organi solidi che richiedono immunosoppressione
- Malattia autoimmune attiva, ad eccezione dei partecipanti con diabete mellito di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono immunosoppressione in corso o con altri disturbi endocrini sotto ormoni sostitutivi o non sono esclusi se la condizione è ben controllata.
Partecipanti al cancro alla prostata con una storia di metastasi cerebrali/leptomeningee, poiché questi partecipanti hanno una prognosi molto sfavorevole e l'immunoterapia può richiedere del tempo per portare a effetti clinici benefici. I partecipanti con metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale che si iscrivono al braccio 1.1 sono idonei se sono sottoposti a radioterapia o intervento chirurgico definitivi e sono asintomatici
Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti dello studio da utilizzare nella coorte in cui verrà arruolato il soggetto.
Allergia nota a uova, prodotti a base di uova, antibiotici aminoglicosidici (ad esempio, gentamicina o tobramicina).
Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione a questo studio (compreso il follow-up a lungo termine) o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio.
- Partecipanti con precedenti farmaci sperimentali, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi radioterapia precedente (ad eccezione della terapia palliativa diretta alle ossa) negli ultimi 28 giorni prima dell'arruolamento, a meno che lo sperimentatore non abbia valutato che tutte le tossicità residue correlate al trattamento si siano risolte o siano minime e si sentano il partecipante è altrimenti idoneo all'iscrizione.
Malattie acute o croniche intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (>Classe I della New York Heart Association), malattia epatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca, che richiede farmaci, ipertensione incontrollata (SBP) >170/DBP>105) o malattie psichiatriche/situazioni sociali entro 12 mesi che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
L'uso di prodotti a base di erbe che possono ridurre i livelli di PSA (ad es. sega palmetto)
- Partecipanti che hanno avuto chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione negli ultimi 3 mesi. (I partecipanti che hanno avuto docetaxel per la castrazione metastatica sensibile ai dati CHAARTED possono iscriversi a condizione che non abbiano avuto una malattia progressiva durante il trattamento con docetaxel e siano stati rimossi dal trattamento per 3 mesi, con tutte le tossicità correlate al trattamento che si risolvono almeno al grado 1.)
- Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento. Una biopsia non precluderà a un partecipante di iniziare lo studio.
I partecipanti con una storia di epatite B (HBV) sono esclusi a causa del potenziale rischio di riattivazione virale e conseguente danno epatico nelle persone con HBV latente
Soggetti che non sono disposti ad accettare emoderivati o trasfusioni di sangue come indicato dal punto di vista medico. Poiché esiste il rischio di sanguinamento grave con M7824, i partecipanti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di sangue se necessario dal punto di vista medico per la propria sicurezza
Per i partecipanti che si iscrivono al braccio 2.3A e per i partecipanti che possono essere randomizzati al braccio 2.3B, si applicheranno i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:
- Sono esclusi i soggetti che ricevono inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o un farmaco che ha una significativa attività MAOI (meperidina, linezolid, blu di metilene) nei 21 giorni precedenti l'inizio della terapia in studio.
- Poiché il metabolismo di epacadostat può essere alterato da farmaci che inibiscono l'UDP-glucuronosiltransferasi UGT1A9 (vedere Appendice D), sono esclusi i partecipanti che ricevono tali farmaci entro 21 giorni dall'inizio della terapia in studio.
- Sono esclusi i partecipanti che ricevono agenti che sono substrati di CYP1A2, CYP2C8 e CYP2C19 o affetti da OATP1B1 o OATP1B3 entro 21 giorni dall'inizio della terapia in studio o 5 emivite dell'agente (qualunque sia più breve). I partecipanti che ricevono farmaci che sono substrati di questi enzimi/trasportatori ma non sono elencati nell'appendice o i partecipanti che ricevono substrati di CYP2B6 e CYP3A saranno valutati caso per caso prima dell'arruolamento. I partecipanti che consumano caffeina sono idonei ma devono accettare un consumo moderato.
- Soggetti che ricevono anticoagulanti a base di cumarinici (ad es. Coumadin) sono esclusi.
Sono esclusi i soggetti con una storia di sindrome serotoninergica (SS) dopo aver ricevuto farmaci serotoninergici.
--Sono esclusi i partecipanti con un intervallo QTcF > 480 millisecondi allo screening. Nel caso in cui un singolo QTcF sia > 480 millisecondi, il soggetto può iscriversi se il QTcF medio per i 3 ECG è < 480 millisecondi. Per i soggetti con un ritardo di conduzione intraventricolare (intervallo QRS > 120 millisecondi), l'intervallo JTc può essere utilizzato al posto del QTc. Il JTc deve essere < 340 millisecondi se JTc viene utilizzato al posto del QTc. Il prolungamento dell'intervallo QTc dovuto al pacemaker può registrarsi se il JTc è normale.
- Sono esclusi i soggetti con blocco di branca sinistra.
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti sperimentali utilizzati in questo studio (BN-Brachyury, M7824, N-803 e/o Epacadostat) potrebbero avere effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti sperimentali, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con uno di essi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1.1 bintrafusp alfa (M7824) + anktiva (N-803)
Bintrafusp alfa (M7824) + anktiva (N-803)
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Se clinicamente indicato.
Altri nomi:
1.200 mg per via endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane.
Altri nomi:
8-15 mcg/kg sottocutaneo ogni 2 settimane.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 650 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 600 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 500 mg.
Altri nomi:
50 mg per via orale prima dell'infusione.
Altri nomi:
Discrezione di basale e investigatore principale.
Altri nomi:
Restaggio ogni 12 settimane.
Altri nomi:
Ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia.
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2.1a bintrafusp alfa (M7824) + bavarese nordico (bn) -brachyury durante la fase IIa
Bintrafusp Alfa (M7824) + Bavarese Nordic (BN) -Brachyury durante la fase IIa
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MVA-BN-Brachyury verrà somministrato per via sottocutanea (2 dosi a distanza di 2 settimane).
Altri nomi:
Se clinicamente indicato.
Altri nomi:
1.200 mg per via endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 650 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 600 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 500 mg.
Altri nomi:
50 mg per via orale prima dell'infusione.
Altri nomi:
Discrezione di basale e investigatore principale.
Altri nomi:
Restaggio ogni 12 settimane.
Altri nomi:
Ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia.
Altri nomi:
FPV-Brachyury verrà somministrato 2 settimane dopo la seconda dose di vaccinia modificata Ankara (MVA) -Bavarian Nordic (BN) -Brachyury, quindi ogni 4 settimane fino a 6 mesi, quindi ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi.
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2.1b bintrafusp alfa (m7824) + bavarese nordico (bn) -brachyury durante la fase IIB
Bintrafusp alfa (m7824) + bavarese nordico (bn) -brachyury durante la fase IIB
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MVA-BN-Brachyury verrà somministrato per via sottocutanea (2 dosi a distanza di 2 settimane).
Altri nomi:
Se clinicamente indicato.
Altri nomi:
1.200 mg per via endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 650 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 600 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 500 mg.
Altri nomi:
50 mg per via orale prima dell'infusione.
Altri nomi:
Discrezione di basale e investigatore principale.
Altri nomi:
Restaggio ogni 12 settimane.
Altri nomi:
Ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia.
Altri nomi:
FPV-Brachyury verrà somministrato 2 settimane dopo la seconda dose di vaccinia modificata Ankara (MVA) -Bavarian Nordic (BN) -Brachyury, quindi ogni 4 settimane fino a 6 mesi, quindi ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi.
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2.2a bintrafusp alfa (M7824) + bavarese nordico (bn) -brachyury + anktiva (n-803) durante la fase IIA
Bintrafusp Alfa (M7824) + Bavarese Nordic (BN) -Brachyury + Anktiva (N-803) durante la fase IIa
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MVA-BN-Brachyury verrà somministrato per via sottocutanea (2 dosi a distanza di 2 settimane).
Altri nomi:
Se clinicamente indicato.
Altri nomi:
1.200 mg per via endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane.
Altri nomi:
8-15 mcg/kg sottocutaneo ogni 2 settimane.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 650 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 600 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 500 mg.
Altri nomi:
50 mg per via orale prima dell'infusione.
Altri nomi:
Discrezione di basale e investigatore principale.
Altri nomi:
Restaggio ogni 12 settimane.
Altri nomi:
Ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia.
Altri nomi:
FPV-Brachyury verrà somministrato 2 settimane dopo la seconda dose di vaccinia modificata Ankara (MVA) -Bavarian Nordic (BN) -Brachyury, quindi ogni 4 settimane fino a 6 mesi, quindi ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi.
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2.2b bintrafusp alfa (m7824) + bavarese nordico (bn) -brachyury + anktiva (n-803) durante la fase IIB
Bintrafusp alfa (m7824) + bavarese nordico (bn) -brachyury + anktiva (n-803) durante la fase IIB
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MVA-BN-Brachyury verrà somministrato per via sottocutanea (2 dosi a distanza di 2 settimane).
Altri nomi:
Se clinicamente indicato.
Altri nomi:
1.200 mg per via endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane.
Altri nomi:
8-15 mcg/kg sottocutaneo ogni 2 settimane.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 650 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 600 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 500 mg.
Altri nomi:
50 mg per via orale prima dell'infusione.
Altri nomi:
Discrezione di basale e investigatore principale.
Altri nomi:
Restaggio ogni 12 settimane.
Altri nomi:
Ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia.
Altri nomi:
FPV-Brachyury verrà somministrato 2 settimane dopo la seconda dose di vaccinia modificata Ankara (MVA) -Bavarian Nordic (BN) -Brachyury, quindi ogni 4 settimane fino a 6 mesi, quindi ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi.
Altri nomi:
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Sperimentale: ARM 2.3A M7824 + BN-Brachyury + Anktiva (N-803) + epacadostat durante la fase IIa
Bintrafusp alfa (m7824) + bavarese nordic (bn) -brachyury + anktiva (n-803) + epacadostat durante la fase IIA
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MVA-BN-Brachyury verrà somministrato per via sottocutanea (2 dosi a distanza di 2 settimane).
Altri nomi:
Se clinicamente indicato.
Altri nomi:
1.200 mg per via endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane.
Altri nomi:
8-15 mcg/kg sottocutaneo ogni 2 settimane.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 650 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 600 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 500 mg.
Altri nomi:
50 mg per via orale prima dell'infusione.
Altri nomi:
Discrezione di basale e investigatore principale.
Altri nomi:
Restaggio ogni 12 settimane.
Altri nomi:
Ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia.
Altri nomi:
FPV-Brachyury verrà somministrato 2 settimane dopo la seconda dose di vaccinia modificata Ankara (MVA) -Bavarian Nordic (BN) -Brachyury, quindi ogni 4 settimane fino a 6 mesi, quindi ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi.
Altri nomi:
600 mg per via orale due volte al giorno (1200 mg in totale).
Altri nomi:
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Sperimentale: ARM 2.3B M7824 + BN-Brachyury + Anktiva (N-803) + epacadostat durante la fase IIB
Bintrafusp alfa (m7824) + bavarese nordico (bn) -brachyury + anktiva (n-803) + epacadostat durante la fase IIB
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MVA-BN-Brachyury verrà somministrato per via sottocutanea (2 dosi a distanza di 2 settimane).
Altri nomi:
Se clinicamente indicato.
Altri nomi:
1.200 mg per via endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane.
Altri nomi:
8-15 mcg/kg sottocutaneo ogni 2 settimane.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 650 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 600 mg.
Altri nomi:
Farmaci antipiretici, per via orale, prima dell'infusione, fino a 500 mg.
Altri nomi:
50 mg per via orale prima dell'infusione.
Altri nomi:
Discrezione di basale e investigatore principale.
Altri nomi:
Restaggio ogni 12 settimane.
Altri nomi:
Ogni 12 settimane dopo l'inizio della terapia.
Altri nomi:
FPV-Brachyury verrà somministrato 2 settimane dopo la seconda dose di vaccinia modificata Ankara (MVA) -Bavarian Nordic (BN) -Brachyury, quindi ogni 4 settimane fino a 6 mesi, quindi ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi.
Altri nomi:
600 mg per via orale due volte al giorno (1200 mg in totale).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Beneficio clinico con uno qualsiasi di un insieme di 3 possibili trattamenti per i partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica (MCRPC) riportato con un intervallo di confidenza dell'80%
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino a 49 settimane
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Risposta clinica oggettiva e/o declino dell'antigene (PSA) specifico della prostata di> = 30% sostenuto per un minimo di 21 giorni.
Ognuno di questi è considerato "beneficio clinico". La risposta oggettiva è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale.
La risposta parziale (PR) è almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target.
La malattia stabile (DS) non è né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD.
La malattia progressiva (PD) è di almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Tre trattamenti valutati sono: Fase II Bavarese Nordic (BN) Brachyury + Bintrafusp Alfa (M7824), Fase II Bavarese Nordico (BN) Brachyury + Bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803) e Fase II Bavic (Bn) + Bn) (M7824) + ankTIVA (N-803) + epacadostat.
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Dall'iscrizione fino a 49 settimane
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Beneficio clinico (risposta oggettiva se malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi V1.1) con uno qualsiasi dei 3 possibili trattamenti per i partecipanti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione riportata con un intervallo di confidenza al 95%
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino a 49 settimane
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La risposta oggettiva è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale.
La risposta parziale (PR) è almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target.
La malattia stabile (DS) non è né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD.
La malattia progressiva (PD) è di almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Tre trattamenti valutati sono: Fase II Bavarese Nordic (BN) Brachyury + Bintrafusp Alfa (M7824), Fase II Bavarese Nordico (BN) Brachyury + Bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803) e Fase II Bavic (Bn) + Bn) (M7824) + ankTIVA (N-803) + epacadostat.
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Dall'iscrizione fino a 49 settimane
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Fase I/II: Numero di partecipanti con tossicità per dose dose 3, 4 e/o 5 gravi 3, 4 e/o 5 tossicità da dose non seria (DLT)
Lasso di tempo: Entro 21 giorni dall'inizio del trattamento
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Un DLT è definito come uno dei seguenti eventi avversi (AE) probabilmente correlato ai farmaci di studio che si verificano entro 21 giorni dall'inizio del trattamento.
Gli eventi avversi sono stati valutati dai criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) V5.0.
Il grado 3 è moderato.
Il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 è la morte legata all'AE.
Un DLT è qualsiasi tossicità ematologica di grado ≥ 4 o trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento associato; Qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥ 3, ad eccezione di uno dei seguenti: affaticamento transitorio (≤ 48 ore) di grado 3, reazioni locali, sintomi simili all'influenza, febbre, mal di testa o nausea, emesi e diarrea; o tossicità della pelle di grado 3 CTCAE che dura meno di cinque giorni.
Un AE non serio è un evento medico spiacevole.
Un AE grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre funzioni di vita normali o anomalia congenita/difetto alla nascita.
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Entro 21 giorni dall'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Probabilità di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi
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La sopravvivenza libera da 6 mesi è stata misurata dalla data di studio fino alla progressione o alla morte senza progressione nei partecipanti e segnalata con un intervallo di confidenza del 95%.
La progressione è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 ed è definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio (ciò include la somma di base se questo è il più piccolo nello studio).
L'aspetto di una o più nuove lesioni è considerata progressioni.
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6 mesi
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Numero di partecipanti con gradi 1, 2, 3 e 4 eventi avversi non seria relativi al trattamento trattato con combinazioni e bintrafusp alfa (M7824) + ankTIVA (N-803)
Lasso di tempo: 3 settimane di tossicità dose-limitazione (DLT)
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Numero di partecipanti con gradi 1, 2, 3 e 4 eventi avversi non seria relativi al trattamento trattati con combinazioni e bintrafusp alfa (M7824) + ankTIVA (N-803).
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3 settimane di tossicità dose-limitazione (DLT)
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Numero di partecipanti con gradi 3, 4 e/o 5 gravi eventi avversi relativi al trattamento trattati con combinazioni e bintrafusp alfa (M7824) + ankTIVA (N-803)
Lasso di tempo: 3 settimane di tossicità dose-limitazione (DLT)
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Numero di partecipanti con gradi 3 4 e/o 5 gravi eventi avversi relativi al trattamento trattati con combinazioni e bintrafusp alfa (M7824) + anktiva (N-803).
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3 settimane di tossicità dose-limitazione (DLT)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0)
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati monitorati/valutati dal primo intervento di studio, fino a 49 settimane.
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Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0).
Un evento avverso non serio è un evento medico spiacevole.
Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita/difetto alla nascita o importanti eventi medici che mettono a repentaglio il paziente o il soggetto e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per impedire uno dei precedenti risultati menzionati.
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Gli eventi avversi sono stati monitorati/valutati dal primo intervento di studio, fino a 49 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fabian KP, Padget MR, Fujii R, Schlom J, Hodge JW. Differential combination immunotherapy requirements for inflamed (warm) tumors versus T cell excluded (cool) tumors: engage, expand, enable, and evolve. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001691. doi: 10.1136/jitc-2020-001691.
- Redman JM, Steinberg SM, Gulley JL. Quick efficacy seeking trial (QuEST1): a novel combination immunotherapy study designed for rapid clinical signal assessment metastatic castration-resistant prostate cancer. J Immunother Cancer. 2018 Sep 18;6(1):91. doi: 10.1186/s40425-018-0409-8.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
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- Malattie genitali, maschio
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- Acidi naftaleneacetici
- Composti benzidrilici
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- Naprossene
- Difenidramina
- Ibuprofene
- Imaging a risonanza magnetica
- Alt-803
- Elettrocardiografia
- proteina alfa bintrafusp, umana
- epacadostat
Altri numeri di identificazione dello studio
- 180078
- 18-C-0078
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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