면역요법 조합 BN-Brachyury 백신, M7824, N-803 및 Epacadostat(QuEST1)의 I/II상 연구
배경:
면역 요법 약물은 신체가 암과 싸우는 데 도움이 됩니다. 과학자들은 이러한 약물 중 일부를 결합하면 단독으로 사용할 때보다 더 잘 작동할 것이라고 생각합니다. 이는 거세 저항성 전립선암(CRPC)을 비롯한 여러 유형의 암에 해당될 수 있습니다.
객관적인:
BN-brachyury, M7824, N-803 및 Epacadostat 약물의 조합이 안전하고 종양을 축소하는지 테스트합니다.
적임:
CRPC 또는 다른 전이성 암이 있는 18세 이상의 사람들
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
- 병력
- 신체검사
- CT 또는 MRI 스캔
- 가능한 뼈 이미징
- 혈액, 소변 및 심장 검사
- 가능한 종양 생검
참가자는 2주 주기로 다음 연구 약물의 2, 3 또는 4개 약물 조합으로 치료를 받게 됩니다.
- 참가자는 2주에 한 번씩 M7824 by IV를 받게 됩니다.
- 참가자는 2주에 한 번씩 주사로 N-803을 받게 됩니다. 주사 부위의 피부 변화를 일기에 기록합니다.
- 참가자는 다른 팔다리에 4회 주사로 BN-brachyury를 받게 됩니다. 그들은 2주 간격으로 처음 3회 용량을 맞을 것입니다. 그런 다음 6개월 동안 4주마다, 2년 동안 3개월마다, 그 다음에는 6개월마다 복용량을 받게 됩니다.
- 참가자는 12시간마다 구두로 Epacadostat를 복용합니다. 그들은 약 일기를 쓸 것입니다.
참가자는 각 주기가 시작될 때 신체 검사와 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 12주마다 스캔을 받을 수 있습니다.
참가자는 질병이 악화되거나 부작용을 견딜 수 없을 때까지 치료를 계속합니다.
참가자는 치료를 중단한 후 4~5주 후에 후속 방문을 받게 됩니다. 신체 검사와 혈액 검사를 받게 됩니다. 그들은 3개월마다 스캔을 위해 다시 오라는 요청을 받을 수 있습니다.
...
연구 개요
상태
상세 설명
배경:
- PD-1/PD-L1 신호전달은 활성화된 T 세포 항종양 면역 반응의 주요 억제제인 것으로 보입니다. PD-1/PD-L1 표적 제제를 사용한 다양한 악성 종양에서 나타나는 빠르고 깊고 지속적인 반응은 이 축의 차단이 종양 미세 환경(TME) 내에서 면역 반응을 촉진하는 데 핵심임을 보여줍니다.
- 전립선암은 T 세포에 의해 잘 인식되지 않습니다. 면역 반응의 부족은 낮은 반응률에 대한 한 가지 설명입니다(
- 반응률을 높이려면 종양 특이적 T 세포(백신)를 생성하고 TME의 억제 환경을 약화시키며 TME 내에서 T 및 NK 세포 활동을 강화하는 면역 요법을 결합하여 여러 면역 결핍을 치료적으로 무효화해야 할 것입니다.
- 순차 암을 활용하는 빠른 효능 추구 시험은 거세 저항성 전립선암(CRPC) 참가자에서 순차적으로 추가되는 면역 요법의 조합에 대한 활동 신호를 식별하는 수단을 제공합니다.
- BN-Brachyury는 전립선 선암종을 포함한 많은 고형 종양 유형에서 과발현되는 brachyury에 대한 향상된 면역 반응을 유도하도록 설계된 새로운 재조합 벡터 기반 치료 암 백신입니다. BN-Brachyury는 백신 플랫폼의 프라이밍 용량(MVA-BN-Brachyury) 및 부스트 용량(FPV-Brachyury)을 총칭합니다.
- M7824는 PD-L1(anti-programmed death ligand 1) 항체와 TGF-베타 트랩인 TGF-베타 수용체 유형 2의 세포외 도메인으로 구성된 이기능 융합 단백질이다. M7824는 또한 시험관 내에서 항체 의존성 세포 독성을 매개할 수 있습니다.
- N-803은 NK 세포 매개 ADCC 및 T 세포 세포 독성을 강화할 수 있는 IL-15/IL-15R 알파 초작용제 복합체입니다.
- M7824와 N-803을 병용할 때 시험관 내에서, 동물 모델에서 이들 제제를 종양 백신과 병용할 때 생체 내에서 상승적인 항종양 효과가 관찰되었습니다.
- IDO1은 많은 고형 종양에서 과발현되며 종양 세포에 의한 면역 탈출에 기여할 수 있습니다. INCB024360(Epacadostat)은 다양한 악성 종양 치료에서 다양한 면역 요법과 함께 연구 중인 IDO1 억제제입니다.
- CRPC 치료에서 우리는 이러한 약제와 그 효과가 보완적일 것이라고 가정합니다. 백신에 의해 생성된 종양 특이적 T 세포는 M7824 및 Epacadostat로 치료한 후 TME에서 더 기능적이 될 수 있습니다. N-803은 항원 특이적 T 세포 및 NK 세포의 활성을 더욱 강화할 수 있습니다.
객관적인:
-CRPC 참가자를 위한 3가지 가능한 치료 세트 중 하나에 임상적 이점이 있는지 확인하려면:
- BN-브라큐리 + M7824
- BN-브라큐리 + M7824 + N-803
- BN-브라큐리 + M7824 + N-803 + 에파카도스타트
적임:
- 조직학적으로 입증된 CRPC가 있는 성인 또는 표준 치료 또는 표준 치료가 없는 모든 유형의 전이성 고형 종양은 실패했습니다.
- 간, 신장 및 혈액학적 검사실 검사로 정의된 적절한 장기 기능.
- 후천성 면역 결함, 활동성 전신 자가면역 질환, 장기 이식 병력, 만성 감염 병력 또는 활동성 염증성 장 질환 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
설계:
확장 기간 동안 다음과 같은 무작위배정을 포함하는 오픈 라벨 Phase I/II 시험.
I상: 코호트 1, 아암 1.1
-고형 종양이 있는 최대 18명의 참가자가 Arm 1.1의 치료를 위한 용량 증량 코호트 1에 등록됩니다(M7824의 고정 용량 + 다양한 용량 수준의 N-803).
Phase IIA: Cohort 2A, Arms 2.1A, 2.2A 및 2.3A에 순차적으로 등록하여 확장
- Arm 1.1에 대한 등록과 동시에 CRPC가 있는 참가자 13명은 Arm 2.1A(M7824 + BN-Brachyury) 치료를 위해 코호트 2A에 등록을 시작합니다.
- 임상 1상에서 N-803의 안전한 투약이 확인되면 13명의 참가자가 2.1A군에 등록했고 2.1A군에서 치료를 받은 처음 6명의 참가자가 안전 요건을 충족했으며 CRPC가 있는 13명의 참가자가 치료를 위해 코호트 2A에 등록을 시작할 예정입니다. Arm 2.2A(M7824 + BN-Brachyury + N-803).
- 13명의 참가자가 Arm 2.2A에 등록하고 Arm 2.2A에서 치료를 받는 처음 6명의 참가자가 안전 요구 사항을 충족하면 CRPC가 있는 13명의 참가자는 Arm 2.3A(M7824 + BN-Brachyury + N)의 치료를 위해 코호트 2A에 등록을 시작합니다. -803 + 에파카도스타트).
IIB 단계: 코호트 2D 및 2R, Arms 2.1B, 2.2B에 무작위 등록으로 확장. 2.3B
- 코호트 2D 및 2R: 2.1B, 2.2B 및 2.3B의 각 Arm은 초기 13명의 참가자가 누적되고 안전 요구 사항이 충족되고 긍정적인 신호(객관적 반응으로 정의됨)가 있을 때 추가 등록(총 25명의 평가 가능한 참가자)을 위해 개방됩니다. RECIST 1.1 또는 지속 PSA 감소 >= 21일 동안 지속된 30% 이상) >= 2명의 참가자가 표시됩니다.
- 추가 등록을 위해 하나의 부문만 열려 있는 경우 참가자는 이 부문에 직접 할당됩니다. 추가 등록을 위해 2개의 팔이 열려 있는 경우 참가자는 이 2개의 열린 팔 사이에서 무작위로 배정됩니다. 추가 등록을 위해 3개의 부문이 열려 있는 경우 참가자는 이 3개의 열린 부문 중에서 무작위로 배정됩니다.
확장 팔에서 활동의 긍정적인 신호를 가진 참가자 25명 중 6명 이상이 있는 경우 해당 팔은 향후 연구에 관심이 있는 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 고형 종양(코호트 1) 또는 거세 저항성 전립선암(CRPC, 코호트 2A, 2D 및 2R)이 확인되어야 합니다.
코호트 1의 경우 적격 참가자는 치료 표준 요법이 없거나 표준 요법이 실패한 모든 유형의 조직학적, 세포학적 또는 방사선학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양이 있어야 합니다.
거세 테스토스테론 수치(50ng/dl 또는 1.7nmol /L 미만). (전립선암 이외의 악성 종양이 있는 참가자는 이 기준에서 제외됩니다.)
전이성 질환의 방사선학적 확인 또는
테스토스테론의 거세 수준의 설정에서 발생하는 하기 기준 중 하나 이상으로 정의되는 연구 진입에서의 진행성 질환:
--전립선암과 일치하는 새롭거나 커지는 뼈 병변 또는 성장하는 림프절 질환으로 정의되는 방사선학적 진행
또는
--PSA 진행은 1주일 이상 간격을 두고 상승하는 값의 순서로 정의됩니다(최소 1ng/ml(PCWG3 PSA 적격성 기준)에 걸쳐 2개의 개별 증가 값). 참가자가 플루타마이드를 복용한 경우 PSA 진행은 중단 후 4주 이상 기록됩니다. 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드에 대한 참여자의 경우 질병 진행이 철회 후 6주 이상 기록되었습니다. 플루타마이드, 닐루타마이드 또는 비칼루타마이드 중단 후 4-6주의 중단 기간에 대한 요구 사항은 적어도 이전 6개월 동안 이러한 약물을 복용한 참가자에게만 적용됩니다. 다른 모든 참여자는 등록 전날 비칼루타마이드, 닐루타마이드 또는 플루타마이드를 중단해야 합니다.
무증상 또는 경미한 증상이 있는 형태의 전립선암; 전립선 암 관련 통증에 대해 정기적으로 예정된 아편 제 진통제를 사용하지 않습니다. (전립선암 이외의 악성 종양이 있는 참가자는 이 기준에서 제외됩니다.)
참가자는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체/길항제 또는 양측 고환 절제술을 통한 안드로겐 박탈 요법(ADT)의 지속에 동의해야 합니다. (전립선암 이외의 악성 종양이 있는 참가자는 이 기준에서 제외됩니다.) 참가자는 또한 경구 안드로겐 수용체 길항제/항안드로겐 요법(예: 엔잘루타마이드 또는 아비라테론) CYP 매개 약물 간 상호작용 에파카도스타트에 대한 우려로 인해 Arm 2.3A 또는 2.3B에 등록하지 않는 한.
참가자는 다음과 같은 이전 치료를 받아야 합니다.
CRPC에 대한 테스토스테론 저하 요법
ADT의 지속 외에도(양측 고환 절제술 후 상태가 아닌 경우) 적격 환자는 엔잘루타마이드(또는 다른 경구 안드로겐 수용체 길항제, 다롤루타미드 또는 아팔루탐디드) 또는 아비라테론 아세테이트.
현미부수체 불안정성 높음/불일치 복구 결핍 또는 종양 돌연변이 부담 높음으로 알려진 종양이 있는 참가자는 이전에 펨브롤리주맙을 투여받았어야 합니다.
PARP 억제제(예: BRCA1. BRCA2, ATM)은 이전에 PARP 억제제를 투여받았어야 합니다.
18세 이상의 연령.
ECOG 수행 상태 1 이하
참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 1000/mcL 이상의 절대 호중구 수
- 혈소판 100,000/mcL 이상
- 헤모글로빈 9.0g/dL 이상
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈; Gilbert s 참가자의 경우 3.0 mg/dL 이하
- AST(AGOT)/ALT(AGPT) 정상 상한의 2.5배 이하. 종양에 간 관련이 있는 피험자의 경우 AST가 3.5 이하입니다. X ULN, 3.5 X ULN 이하의 ALT 및 3.0 이하의 빌리루빈이 허용됩니다.
- 정상적인 기관 한계의 1.5X 상한 이내의 크레아티닌
발달중인 인간 태아에 대한 BN-Brachyury, M7824, N-803 및 Epacadostat의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 남성과 여성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하고 연구 물질의 마지막 투여 후 4개월까지 이러한 피임을 유지하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 파트너의 담당 의사에게 알려야 합니다.
피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
성공적으로 치료된 HCV를 가진 참가자는 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
제외 기준:
다음과 같이 면역력이 저하된 참가자:
- 내성 감소 가능성으로 인한 인간 면역결핍 바이러스 양성 및 면역 요법의 심각한 부작용 위험 가능성. 이러한 우려는 항레트로바이러스제와 면역요법 간의 약물-약물 상호작용이 아직 특성화되지 않았기 때문에 모든 약물과 관련이 있습니다.
- 연구 치료 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역 억제 약물의 만성 투여(14일 이상 지속적으로 사용하는 경우 매일 또는 격일로 정의됨). 비강 또는 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드 크림 및 작은 신체 부위용 점안액은 허용됩니다. 스테로이드의 생리학적 투여량은 허용됩니다. 부신 기능 부전을 위해 하이드로코르티손을 복용하는 참가자 또는 최근에 아비라테론(매일 10mg의 프레드니손을 투여함)을 복용 중인 환자가 프레드니손을 점점 줄이면서 테이퍼링을 계속할 수 있습니다.
동종 말초 줄기 세포 이식 또는 면역 억제가 필요한 고형 장기 이식을 받은 참가자
- 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 현재 면역 억제가 필요하지 않은 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 참가자를 제외한 활동성 자가 면역 질환 또는 대체 호르몬에 대한 다른 내분비 장애가 있거나 상태가 잘 조절되는 경우 제외되지 않습니다.
뇌/연수막 전이 이력이 있는 전립선암 참가자는 예후가 매우 불량하고 면역 요법이 유익한 임상 효과를 나타내기까지 시간이 걸릴 수 있기 때문입니다. 1.1군에 등록된 뇌 또는 CNS 전이가 있는 참가자는 최종 방사선 요법 또는 수술 후 상태이고 무증상인 경우 자격이 있습니다.
대상이 등록될 코호트에서 사용되는 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 이력.
계란, 계란 제품, 아미노글리코시드계 항생제(예: 겐타마이신 또는 토브라마이신)에 대한 알려진 알레르기.
연구자의 의견에 따라 이 시험(장기 추적 조사 포함)에 완전히 참여하는 것을 방해하거나 시험 종료점의 평가를 방해하는 모든 조건.
등록 전 지난 28일 이내에 이전 연구 약물, 화학 요법, 면역 요법 또는 임의의 이전 방사선 요법(완화 골 유도 요법 제외)을 받은 참가자. 그렇지 않으면 참가자가 등록에 적합합니다.
진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전(>New York Heart Association Class I), 간 질환, 불안정 협심증, 중증 심장 부정맥, 약물 치료를 필요로 하는 중증 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압(SBP >170/DBP>105) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 12개월 이내의 정신 질환/사회적 상황.
PSA 수치를 감소시킬 수 있는 약초 제품 사용(예: 쏘팔메토)
지난 3개월 이내에 전이성 거세 저항성 전립선암에 대한 세포독성 화학요법을 받은 참가자. (CHAARTED 데이터에 따라 전이성 거세에 민감한 도세탁셀을 투여받은 참가자는 도세탁셀을 사용하는 동안 진행성 질병이 없었고 치료에서 3개월이 제외되었으며 모든 치료 관련 독성이 1등급 이상으로 해결된 경우 등록할 수 있습니다.)
등록 후 4주 이내에 큰 수술을 받은 참가자. 생검은 참가자가 연구를 시작하는 것을 배제하지 않습니다.
B형 간염(HBV) 병력이 있는 참여자는 바이러스 재활성화의 잠재적 위험과 잠복 HBV 환자의 간 손상으로 인해 제외됩니다.
의학적으로 지시된 대로 혈액 제제 또는 수혈을 받아들이기를 꺼리는 피험자. M7824 사용 시 심각한 출혈의 위험이 있으므로 참가자는 자신의 안전을 위해 의학적으로 필요한 경우 수혈을 받을 의사가 있어야 합니다.
Arm 2.3A에 등록하는 참가자와 Arm 2.3B에 무작위 배정될 수 있는 참가자의 경우 다음 추가 제외 기준이 적용됩니다.
- 연구 요법 시작 전 21일 이내에 MAOI(Monoamine Oxidase Inhibitors) 또는 MAOI 활성이 유의한 약물(메페리딘, 리네졸리드, 메틸렌 블루)을 투여받은 피험자는 제외됩니다.
- epacadostat의 대사는 UDP-glucuronosyltransferase UGT1A9를 억제하는 약물에 의해 변경될 수 있으므로(부록 D 참조), 연구 요법 시작 후 21일 이내에 이러한 약물을 투여받은 참가자는 제외됩니다.
- CYP1A2, CYP2C8 및 CYP2C19의 기질이거나 OATP1B1 또는 OATP1B3의 영향을 받는 제제를 연구 요법 시작 21일 또는 제제의 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 받는 참가자는 제외됩니다. 이러한 효소/수송체의 기질이지만 부록에 나열되지 않은 약물을 받는 참가자 또는 CYP2B6 및 CYP3A 기질을 받는 참가자는 등록 전에 사례별로 평가됩니다. 카페인을 섭취하는 참가자는 자격이 있지만 적당한 섭취에 동의해야 합니다.
- 쿠마린 기반 항응고제(e. 쿠마딘)은 제외된다.
세로토닌성 약물을 받은 후 세로토닌 증후군(SS)의 병력이 있는 피험자는 제외됩니다.
--심사 시 QTcF 간격 > 480밀리초인 참가자는 제외됩니다. 단일 QTcF가 > 480밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTcF가 < 480밀리초인 경우 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120밀리초)이 있는 피험자의 경우 QTc 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. JTc가 QTc 대신 사용되는 경우 JTc는 340밀리초 미만이어야 합니다. JTc가 정상인 경우 심박 조율기로 인한 QTc 연장이 등록될 수 있습니다.
- 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.
- 이 연구에서 사용된 연구 물질(BN-Brachyury, M7824, N-803 및/또는 Epacadostat)이 기형 유발 또는 낙태 효과를 가질 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 이 시험용 제제로 치료한 후 영아에게 이차적으로 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 이들 중 하나로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM 1.1 BINTRAFUSP ALFA (M7824) + Anktiva (N-803)
Bintrafusp Alfa (M7824) + Anktiva (N-803)
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임상 적으로 표시된 경우.
다른 이름들:
1,200 mg 정맥 내 (IV) 2 주에 한 번.
다른 이름들:
2 주마다 8-15 mcg/kg 피하.
다른 이름들:
주입 전 650mg의 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전에 경구 적으로 600mg까지 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전의 항 기화 약물은 최대 500mg입니다.
다른 이름들:
주입 전에 경구 50mg.
다른 이름들:
기준 및 교장 수사관 재량.
다른 이름들:
12 주마다 회복.
다른 이름들:
치료 시작 12 주마다.
다른 이름들:
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실험적: ARM 2.1A BINTRAFUSP ALFA (M7824) + BAVARIAN NARDIC (BN) -BRACHYURY PHASE IIA
Bintrafusp alfa (M7824) + Bavarian Nordic (BN) -Brachyury
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MVA-BN-Brachyury는 피하로 투여됩니다(2주 간격으로 2회 투여).
다른 이름들:
임상 적으로 표시된 경우.
다른 이름들:
1,200 mg 정맥 내 (IV) 2 주에 한 번.
다른 이름들:
주입 전 650mg의 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전에 경구 적으로 600mg까지 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전의 항 기화 약물은 최대 500mg입니다.
다른 이름들:
주입 전에 경구 50mg.
다른 이름들:
기준 및 교장 수사관 재량.
다른 이름들:
12 주마다 회복.
다른 이름들:
치료 시작 12 주마다.
다른 이름들:
FPV-Brachyury는 2 주 후 2 주 후에 2 주 후에 수정 된 Vaccinia ankara (MVA)-바바리아 북유럽 (BN)-브라키리, 그 다음 4 주마다 6 개월, 2 년마다 2 년마다 6 개월마다 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ARM 2.1B BINTRAFUSP ALFA (M7824) + BAVARIAN NARDIC (BN) -BRACHYURY PHASE IIB
Bintrafusp alfa (M7824) + Bavarian Nordic (BN) -Phase IIB 동안 Brachyury
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MVA-BN-Brachyury는 피하로 투여됩니다(2주 간격으로 2회 투여).
다른 이름들:
임상 적으로 표시된 경우.
다른 이름들:
1,200 mg 정맥 내 (IV) 2 주에 한 번.
다른 이름들:
주입 전 650mg의 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전에 경구 적으로 600mg까지 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전의 항 기화 약물은 최대 500mg입니다.
다른 이름들:
주입 전에 경구 50mg.
다른 이름들:
기준 및 교장 수사관 재량.
다른 이름들:
12 주마다 회복.
다른 이름들:
치료 시작 12 주마다.
다른 이름들:
FPV-Brachyury는 2 주 후 2 주 후에 2 주 후에 수정 된 Vaccinia ankara (MVA)-바바리아 북유럽 (BN)-브라키리, 그 다음 4 주마다 6 개월, 2 년마다 2 년마다 6 개월마다 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ARM 2.2A BINTRAFUSP ALFA (M7824) + BAVARIAN NARDIC (BN) -BRACHYURY + Anktiva (N-803)
Bintrafusp alfa (M7824) + Bavarian Nordic (BN) -Brachyury + Anktiva (N-803)는 Phase IIA
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MVA-BN-Brachyury는 피하로 투여됩니다(2주 간격으로 2회 투여).
다른 이름들:
임상 적으로 표시된 경우.
다른 이름들:
1,200 mg 정맥 내 (IV) 2 주에 한 번.
다른 이름들:
2 주마다 8-15 mcg/kg 피하.
다른 이름들:
주입 전 650mg의 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전에 경구 적으로 600mg까지 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전의 항 기화 약물은 최대 500mg입니다.
다른 이름들:
주입 전에 경구 50mg.
다른 이름들:
기준 및 교장 수사관 재량.
다른 이름들:
12 주마다 회복.
다른 이름들:
치료 시작 12 주마다.
다른 이름들:
FPV-Brachyury는 2 주 후 2 주 후에 2 주 후에 수정 된 Vaccinia ankara (MVA)-바바리아 북유럽 (BN)-브라키리, 그 다음 4 주마다 6 개월, 2 년마다 2 년마다 6 개월마다 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ARM 2.2B BINTRAFUSP ALFA (M7824) + BAVARIAN NARDIC (BN) -BRACHYURY + Anktiva (N-803)
Bintrafusp alfa (M7824) + Bavarian Nordic (BN) -Brachyury + Anktiva (N-803)
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MVA-BN-Brachyury는 피하로 투여됩니다(2주 간격으로 2회 투여).
다른 이름들:
임상 적으로 표시된 경우.
다른 이름들:
1,200 mg 정맥 내 (IV) 2 주에 한 번.
다른 이름들:
2 주마다 8-15 mcg/kg 피하.
다른 이름들:
주입 전 650mg의 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전에 경구 적으로 600mg까지 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전의 항 기화 약물은 최대 500mg입니다.
다른 이름들:
주입 전에 경구 50mg.
다른 이름들:
기준 및 교장 수사관 재량.
다른 이름들:
12 주마다 회복.
다른 이름들:
치료 시작 12 주마다.
다른 이름들:
FPV-Brachyury는 2 주 후 2 주 후에 2 주 후에 수정 된 Vaccinia ankara (MVA)-바바리아 북유럽 (BN)-브라키리, 그 다음 4 주마다 6 개월, 2 년마다 2 년마다 6 개월마다 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ARM 2.3A M7824 + BN-BRACHYURY + Anktiva (N-803) + Epacadostat
Bintrafusp alfa (M7824) + Bavarian Nordic (BN) -Brachyury + Anktiva (N-803) + epacadostat
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MVA-BN-Brachyury는 피하로 투여됩니다(2주 간격으로 2회 투여).
다른 이름들:
임상 적으로 표시된 경우.
다른 이름들:
1,200 mg 정맥 내 (IV) 2 주에 한 번.
다른 이름들:
2 주마다 8-15 mcg/kg 피하.
다른 이름들:
주입 전 650mg의 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전에 경구 적으로 600mg까지 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전의 항 기화 약물은 최대 500mg입니다.
다른 이름들:
주입 전에 경구 50mg.
다른 이름들:
기준 및 교장 수사관 재량.
다른 이름들:
12 주마다 회복.
다른 이름들:
치료 시작 12 주마다.
다른 이름들:
FPV-Brachyury는 2 주 후 2 주 후에 2 주 후에 수정 된 Vaccinia ankara (MVA)-바바리아 북유럽 (BN)-브라키리, 그 다음 4 주마다 6 개월, 2 년마다 2 년마다 6 개월마다 제공됩니다.
다른 이름들:
일일 2 회 (총 1200mg) 경구 600mg.
다른 이름들:
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실험적: ARM 2.3B M7824 + BN-BRACHYURY + Anktiva (N-803) + 상 IIB 동안 Epacadostat
Bintrafusp alfa (M7824) + 바이에른 노르딕 (BN) -Brachyury + Anktiva (N-803) + epacadostat
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MVA-BN-Brachyury는 피하로 투여됩니다(2주 간격으로 2회 투여).
다른 이름들:
임상 적으로 표시된 경우.
다른 이름들:
1,200 mg 정맥 내 (IV) 2 주에 한 번.
다른 이름들:
2 주마다 8-15 mcg/kg 피하.
다른 이름들:
주입 전 650mg의 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전에 경구 적으로 600mg까지 항 기화 약물.
다른 이름들:
주입 전의 항 기화 약물은 최대 500mg입니다.
다른 이름들:
주입 전에 경구 50mg.
다른 이름들:
기준 및 교장 수사관 재량.
다른 이름들:
12 주마다 회복.
다른 이름들:
치료 시작 12 주마다.
다른 이름들:
FPV-Brachyury는 2 주 후 2 주 후에 2 주 후에 수정 된 Vaccinia ankara (MVA)-바바리아 북유럽 (BN)-브라키리, 그 다음 4 주마다 6 개월, 2 년마다 2 년마다 6 개월마다 제공됩니다.
다른 이름들:
일일 2 회 (총 1200mg) 경구 600mg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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80% 신뢰 구간으로보고 된 전이성 거세 저항성 전립선 암 (MCRPC)을 가진 참가자들을위한 3 가지 가능한 치료법 중 임상 적 이점
기간: 등록에서 최대 49 주
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객관적인 임상 반응 및/또는 전립선-특이 적 항원 (PSA) 감소는> = 30%의 최소 21 일 동안 지속되었다.
이 중 어느 것도 '임상 적 이점'으로 간주됩니다. 객관적인 반응은 고형 종양 (RECIST)의 반응 평가 기준에 의해 평가되었다. 1.1.
완전한 반응 (CR)은 모든 비 표적 병변이 사라지고 종양 마커 수준의 정상화입니다.
부분 반응 (PR)은 표적 병변의 직경의 합이 적어도 30% 감소한다.
안정적인 질병 (SD)은 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축이나 PD 자격을 갖기에 충분한 수축이 아닙니다.
진행성 질환 (PD)은 표적 병변의 직경의 합이 20% 이상 증가한다.
3 단계의 치료는 다음과 같습니다. 2 상 바이에른 북유럽 (BN) BRACHYURE + BINTRAFUSP ALFA (M7824), 2 상 바이에른 북유럽 (BN) Brachyury + Bintrafusp alfa (M7824) + Anktiva (N-803) 및 Phase II Bavarian Caordic (BN) BRACHYURE PAVIRAL NARDIC (BN) BRACHYURE (M7824) + Anktiva (N-803) + Epacadostat.
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등록에서 최대 49 주
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고형 종양에서 반응 평가 기준에 의한 임상 적 이점 (객관적인 반응 v1.1) 전이성 거세 내성 전립선 암을 가진 참가자에 대한 3 가지 가능한 치료법 중 95% 신뢰 구간으로보고 된 3 가지 치료법 중
기간: 등록에서 최대 49 주
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객관적인 반응은 고형 종양 (RECIST)의 반응 평가 기준에 의해 평가되었다. 1.1.
완전한 반응 (CR)은 모든 비 표적 병변이 사라지고 종양 마커 수준의 정상화입니다.
부분 반응 (PR)은 표적 병변의 직경의 합이 적어도 30% 감소한다.
안정적인 질병 (SD)은 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축이나 PD 자격을 갖기에 충분한 수축이 아닙니다.
진행성 질환 (PD)은 표적 병변의 직경의 합이 20% 이상 증가한다.
3 단계의 치료는 다음과 같습니다. 2 상 바이에른 북유럽 (BN) BRACHYURE + BINTRAFUSP ALFA (M7824), 2 상 바이에른 북유럽 (BN) Brachyury + Bintrafusp alfa (M7824) + Anktiva (N-803) 및 Phase II Bavarian Caordic (BN) BRACHYURE PAVIRAL NARDIC (BN) BRACHYURE (M7824) + Anktiva (N-803) + Epacadostat.
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등록에서 최대 49 주
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1 단계/II : 3 학년, 4 학년 및/또는 5 학년 참가자 수, 심각한 및/또는 비 시급 용량 제한 독성 (DLT)
기간: 치료 시작 후 21 일 이내에
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DLT는 치료 시작 후 21 일 이내에 발생하는 연구 약물과 관련된 다음 부작용 (AE) 중 하나로 정의됩니다.
부작용은 부작용 (CTCAE) v5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 의해 평가되었다.
3 학년은 중간 정도입니다.
4 학년은 생명을 위협하고 5 학년은 AE와 관련된 사망입니다.
DLT는 모든 등급 ≥ 4 혈액 학적 독성 또는 관련 출혈이있는 3 등급 혈소판 감소증입니다. 다음 중 하나를 제외하고 3 학년 이상의 비 혈성 독성 : 3 등급 피로, 국소 반응, 독감과 유사 증상, 열, 두통 또는 메스꺼움, 구토 및 설사; 또는 CTCAE 등급 3 피부 독성 5 일 미만 지속.
부지런한 AE는 의학적으로 발생하지 않습니다.
심각한 AE는 사망, 생명을 위협하는 불리한 약물 경험, 입원, 정상적인 삶의 기능을 수행하는 능력의 중단, 또는 선천성 이상/선천적 결함을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다.
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치료 시작 후 21 일 이내에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6 개월 진행 자유 생존 (PFS) 확률
기간: 6 개월
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6 개월 진행없는 생존율은 참가자의 진행 또는 사망까지 온 연구 날짜부터 95% 신뢰 구간으로보고되었다.
진행은 고형 종양 (RECIST) v1.1에서의 반응 평가 기준에 의해 평가되었으며, 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변 직경의 합의 합의 20% 증가한 것으로 정의된다 (여기서 연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨).
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행 상황으로 간주됩니다.
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6 개월
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1, 2, 3 및 4 등급의 참가자 수는 조합 및 쌍 트라프 푸스 ALFA (M7824) + Anktiva (N-803)로 처리 된 치료와 관련된 비 심성 부작용을 가진 참가자 수
기간: 3 주 용량 제한 독성 (DLT) 기간
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1, 2, 3 및 4 등급의 참가자 수는 조합 및 Bintrafusp alfa (M7824) + Anktiva (N-803)로 처리 된 치료와 관련된 비 심성 부작용을 가진 참가자 수.
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3 주 용량 제한 독성 (DLT) 기간
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3, 4, 및/또는 5 학년 및 5 학년 참가자 수는 조합 및 Bintrafusp alfa (M7824) + Anktiva (N-803)로 처리 된 처리와 관련된 심각한 부작용을 가진 참가자 수
기간: 3 주 용량 제한 독성 (DLT) 기간
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3 학년 및/또는 조합 및 쌍둥이 자료 ALFA (M7824) + Anktiva (N-803)로 처리 된 치료와 관련된 5 개의 심각한 부작용을 가진 참가자 수.
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3 주 용량 제한 독성 (DLT) 기간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용에 대한 일반적인 용어 기준에 의해 평가 된 심각하거나 심각한 부작용이있는 참가자 수 (CTCAE v5.0)
기간: 부작용은 최대 49 주까지 첫 번째 연구 중재로부터 모니터링/평가되었다.
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다음은 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE v5.0)에 의해 평가 된 심각한 및/또는 비 심도 부작용을 가진 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 부작용은 의학적으로 발생하지 않습니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 불리한 약물 경험, 입원, 정상적인 삶의 기능을 수행하는 능력, 선천성 이상/선천적 결함 또는 환자를 위태롭게하고 이전에 언급 된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과 적 개입이 필요할 수있는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다.
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부작용은 최대 49 주까지 첫 번째 연구 중재로부터 모니터링/평가되었다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fabian KP, Padget MR, Fujii R, Schlom J, Hodge JW. Differential combination immunotherapy requirements for inflamed (warm) tumors versus T cell excluded (cool) tumors: engage, expand, enable, and evolve. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001691. doi: 10.1136/jitc-2020-001691.
- Redman JM, Steinberg SM, Gulley JL. Quick efficacy seeking trial (QuEST1): a novel combination immunotherapy study designed for rapid clinical signal assessment metastatic castration-resistant prostate cancer. J Immunother Cancer. 2018 Sep 18;6(1):91. doi: 10.1186/s40425-018-0409-8.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 비뇨생식기 질환
- 생식기 질환
- 생식기 신생물, 남성
- 비뇨생식기 신생물
- 부위별 신생물
- 신생물
- 생식기 질환, 남성
- 전립선 질환
- 남성 비뇨 생식기 질환
- 전립선 신생물
- 유기 화학 물질
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
- 카르 복실 산
- 나프탈렌
- 다 환식 방향족 탄화수소
- 탄화수소, 방향족
- 다 환식 화합물
- Anilides
- 아미드
- 아닐린 화합물
- 아민
- 아세타 닐리 드
- 벤젠 유도체
- 단층 촬영
- 진단 이미징
- 에틸 아민
- 진단 기술, 심혈관
- 산, 카르 보 사이 클릭
- 심장 기능 테스트
- 전극 진단
- 페닐 프로 피오 네이트
- 나프탈렌 반응산
- 벤츠 히드릴 화합물
- 아세트아미노펜
- 나프록센
- 디펜히드라민
- 이부프로펜
- 자기 공명 영상
- Alt-803
- 심전도
- Bintrafusp alfa 단백질, 인간
- Epacadostat
기타 연구 ID 번호
- 180078
- 18-C-0078
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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