CRE および PA 好中球減少性感染症におけるペンタグロビン (PENTALLO)
カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）または緑膿菌（PA）が定着した急性白血病または同種造血幹細胞移植患者における発熱性好中球減少症の早期補助治療としてのペンタグロビン
調査の概要
詳細な説明
この研究では、急性白血病の成人患者を強化化学療法の候補として登録するか、血液がんの患者を同種異系移植の候補として登録し、カルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌による定着または以前の血流感染が記録されています。
主な目的: 入手可能な最良の抗菌薬療法にペンタグロビンを早期に追加することで、好中球減少性熱性急性白血病または同種造血幹細胞移植 (HSCT) 患者の死亡率を低下させ、カルバペネム耐性腸内細菌科またはその他の細菌が定着した患者の生存率を改善できることを実証すること緑膿菌。
副次的な目的: 感染性合併症および治療関連死亡率に関する研究集団におけるペンタグロビン投与の全体的な影響を評価すること。
この研究には、2 つの主要エンドポイントがあります。
カルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌による生着前血流感染症を発症したキャリアの 30 日死亡率が 50% 減少することを実証すること (初期の主要評価項目)。
過去の対照と比較して、CREまたはPAのすべての保因者における集中治療の開始から4か月での全生存期間（OS）を増加させる（後の主要評価項目）
二次エンドポイントは次のとおりです。
カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）または緑膿菌（PA）による血流感染症を発症していない保因者のOS 強化化学療法または移植の開始から4か月目 開始から4か月以内に38.3°Cを超える発熱日数集中化学療法または移植 集中化学療法または移植の開始から 4 か月以内の入院日数 集中化学療法または移植の開始から 4 か月以内の抗菌薬 集中化学療法または移植の開始から 4 か月での非再発死亡率（NRM） 患者は標準的な手順に従って治療されます。ポリシー（例: 急性白血病の化学療法サイクル、同種造血幹細胞移植および移植片対宿主病の予防、抗菌薬の予防のためのコンディショニングレジメンの選択）。
治療前の微生物学的スクリーニング 強力な化学療法の開始前（2週間以内）に、患者は、ルーチンの臨床診療の一環として、多剤耐性グラム陰性菌の直腸および咽頭スワブによってスクリーニングされます。
直腸および/または咽頭スワブがカルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌の存在を明らかにした場合、患者は研究に適格であると見なされます。
カルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌によって引き起こされた以前に記録された感染症（3か月以内）の患者も、直腸/咽頭スワブの結果に関係なく、研究の対象と見なされます。
カルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌キャリアにおける発熱性好中球減少症の治療と管理°C が 1 時間以上持続します。
好中球減少症の発症時および抗菌薬療法の開始前に、少なくとも 2 セットの血液培養 (末梢静脈から 2 本、中心静脈カテーテルから 2 本) を実施する必要があります。
患者は、12 時間の静脈内投与でペンタグロビン 5ml/kg と組み合わせた治療前スクリーニングスワブの in vitro 感受性結果に基づいて、利用可能な最良の第一選択治療、通常は併用療法を受ける必要があります。 3日連続注入。 その後、微生物学的結果（陽性および陰性の両方）に従って経験的治療を合理化する必要があります。
敗血症性ショックは標準的な手順に従って診断および管理する必要があります。 ペンタグロビンのサイクルは、臨床医の判断に従って繰り返すことができます (通常、少なくとも 1 週間)。
この研究では、2 つの主要なエンドポイントが評価されます: カルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌による生着前血流感染症を発症したキャリアの 30 日死亡率と、集中治療の開始から 4 か月後の全生存率です。前処理キャリア。
多重度の問題に対処するために、有意水準を調整するボンフェローニ法が次のように適用されます。
- 初期エンドポイント（つまり、「CREまたはPAによって持続する生着前の血流感染を発症したキャリアの30日間の死亡率」）は、サイモン（ミニマックス）フェーズII研究デザインを使用して3.0％の有意水準でテストされます。
- 後期エンドポイント（つまり、「治療前のキャリアにおける集中治療の開始から4か月のOS」）は、2.0％の有意水準でテストされます。
適応研究デザイン
初期の主要エンドポイント:
カルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌による生着前血流感染症を発症したキャリアの 30 日死亡率。
この試験は、CREまたはPAによって持続する生着前血流感染症を発症した保因者の30日死亡率を一貫して減少させることができるかどうかを判断するために計画されました。 提案では、p<=0.60 (死亡率: 0.40) という帰無仮説と、p>=0.80 (死亡率: 0.20) という対立仮説を、タイプ I 過誤確率 (α) が 0.03 および 80% で棄却します。検出力 (1-β)、最大 40 人の評価可能な患者が発生する必要があります。
研究の第 1 段階では、31 人の評価可能な患者が登録され、30 日目までに 9 人以上の患者が死亡した場合、試験は終了します。それ以外の場合、9 人のさらに評価可能な患者が第 2 段階に登録されます。
死亡した患者の総数が11人以下になる場合、併用療法はさらなる研究には推奨されません。
+30 日目に生存している患者の総数が 30 人以上である場合、その治療法はさらに調査する価値があると見なされます。
登録患者の約 33% が「CRE または PA によって持続する生着前の血流感染症を発症している保因者」になることを考慮すると、合計 120 人の患者が登録される必要があります。
そのため、研究デザインを考慮して、31人のキャリアがCREまたはPAによって持続する生着前血流感染を発症した後に中間分析が計画されています。
後期主要エンドポイント:
治療前のカルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌キャリアにおける集中治療の開始から 4 か月の全生存率。
後のエンドポイントは、4 か月の全生存期間です。 このサンプル サイズは、「正確な単一段階フェーズ II デザインのサンプル サイズ テーブル」(A'Hern RP、Statistics in Medicine 2001) を使用して計算されました。 治療前のキャリアにおける集中治療の開始から 4 か月での予想全生存率 70% を考慮すると、全生存率の 50% (P0) から 70% (P1) への増加を評価するために必要な患者数は、90有意水準 2.0% (片側) での検出力 % は 68 です。
したがって、この研究に登録される患者の総数は、後のエンドポイントに必要な 68 人の患者を含めて 120 人です。 ＰＡＳＳソフトウェアを使用して計算を行った。
データ安全監視委員会は、研究に登録された患者の安全を確保するために、31 人の評価可能な患者で (中間分析に付随して) 1 回の監視を行います。
登録の終了は、研究の適応モデルによる広告の中間分析結果に基づいて終了します。
登録は、CRE または PA の 31 人の患者で 31 人の菌血症を記録した後、または 120 人目の患者が登録された時点で提供される中間分析の後、終了する可能性があります。
登録された各患者には、移植または化学療法の開始から最低4か月のフォローアップ期間があります。
登録された各患者は、カルバペネム耐性腸内細菌科または緑膿菌によって維持される菌血症を発症しており、ペンタロビンによる治療の開始から30日間の追跡調査を受けます。
最初の患者登録から2年間で全登録者数（120名）を完了する予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ancona、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
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Bari、イタリア
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bologna、イタリア
- Ospedale San Orsola
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Brescia、イタリア
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
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Cagliari、イタリア
- Ospedale Binaghi
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Cuneo、イタリア
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze、イタリア
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Foggia、イタリア
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova、イタリア
- Trapianti Midollo Osseo - Policlinico S. Martino
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Lecce、イタリア
- Policlinico VIto Fazzi
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Milano、イタリア
- Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli、イタリア
- Ospedale Cardarelli
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Piacenza、イタリア
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma、イタリア
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma、イタリア
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Taranto、イタリア
- Ospedale Moscati
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Torino、イタリア
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Udine、イタリア
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > または = 18 歳
- パフォーマンスステータス: ECOG <3
- -急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病の診断 強化化学療法の候補
- -重度の再生不良性貧血を含む血液がんに対する同種造血幹細胞移植（HSCT）の適応（2回目の移植が可能）
- カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) または緑膿菌 (PA) による治療前の定着は、直腸および/または咽頭スワブによって記録されます。
- -CREまたはPAによって持続する治療前の血流感染。
- -書面および署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- コントロールされていない全身感染症
- -アナフィラキシーまたは免疫グロブリン製剤に対する重度の以前の反応
重篤な合併症：
- -重度の腎障害のある患者、すなわち、透析または以前の腎移植を受けている患者、またはS-クレアチニン> 3.0 x ULNまたは計算された（CKD-EPI）クレアチニンクリアランス<50 ml /分
- 重度の肺障害のある患者 (DLCOSB (Hb 調整済み)/または FEV1 < 50% または安静時または酸素供給を必要とする重度の呼吸困難);
- 重度の心臓障害のある患者 (LVEF < 40 %)
- -重度の肝障害（高ビリルビン血症> 3 x ULNまたはALT / AST> 5 x ULN）の患者。
- 研究者の考慮に基づいてインフォームドコンセントを与えることができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペンタロビンによる治療
患者は、12 時間の静脈内投与でペンタグロビン 5ml/kg と組み合わせた治療前スクリーニングスワブの in vitro 感受性結果に基づいて、利用可能な最良の第一選択治療、通常は併用療法を受ける必要があります。
3日連続注入。
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好中球減少症（口腔温≧38.3℃または体温≧38.0℃が1時間持続）の場合は、多剤耐性株に対する抗菌薬治療を開始する必要があります。
患者は、12 時間の静脈内投与でペンタグロビン 5ml/kg と組み合わせた治療前スクリーニングスワブの in vitro 感受性結果に基づいて、利用可能な最良の第一選択治療、通常は併用療法を受ける必要があります。
3日連続注入。
その後、微生物学的結果（陽性と陰性の両方）に従って、経験的治療を合理化する必要があります。
血行動態が安定しているかどうかにかかわらず、発熱から 12 時間以内にペンタグロビンの投与を開始する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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敗血症関連死亡率
時間枠：好中球減少症の発症から+30日
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敗血症関連死亡率は、好中球減少症の発症から制御されていない記録された感染による死亡までの時間と見なされ、他の干渉死因がない場合
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好中球減少症の発症から+30日
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全生存
時間枠：集中治療開始から4ヶ月
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任意の時点での病状に関係なく、生存の確率として定義されます。
最後のフォローアップで生存している患者は検閲されます。
これは、カプラン・マイヤー法、ログランク検定、およびパラメトリックまたはセミパラメトリック生存モデルによって分析されます。
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集中治療開始から4ヶ月
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非再発死亡率
時間枠：集中治療開始から4ヶ月。
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これは、競合するイベントである再発の前の発生なしに死亡する確率として定義されます
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集中治療開始から4ヶ月。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fabio Ciceri、Ospedale San Rafafele
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- GITMO PENTALLO
- 2018-001344-57 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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