CRE 및 PA 호중구 감소증 감염의 펜타글로빈 (PENTALLO)
Carbapenem 내성 Enterobacteriaceae (CRE) 또는 Pseudomonas Aeruginosa (PA)에 의해 집락화된 급성 백혈병 또는 동종 조혈모세포 이식 환자의 열성 호중구감소증에 대한 조기 보조 치료로서 펜타글로빈
연구 개요
상세 설명
이 연구는 급성 백혈병을 앓고 있는 성인 환자를 집중 화학 요법에 등록하거나 문서화된 집락 형성 또는 이전에 카르바페넴 내성 장내세균 또는 슈도모나스 녹농균에 의해 지속된 혈류 감염이 있는 동종 이식에 대한 혈액암 후보 환자를 등록할 것입니다.
1차 목적: 펜타글로빈을 최상의 항미생물 요법에 조기에 추가하면 호중구감소성 열성 급성 백혈병 또는 카바페넴 내성 장내세균군 또는 녹농균.
2차 목표: 감염 합병증 및 치료 관련 사망률과 관련하여 연구 모집단에서 펜타글로빈 투여의 전반적인 영향을 평가합니다.
이 연구에는 두 개의 공동 1차 종점이 있습니다.
카바페넴 내성 장내세균 또는 슈도모나스 애루기노사(이전 1차 평가변수)에 의해 지속되는 생착 전 혈류 감염이 발생한 보인자의 30일 사망률 50% 감소를 입증합니다.
과거 대조군과 비교하여 CRE 또는 PA의 모든 보인자에서 집중 치료 시작 후 4개월에 전체 생존(OS)을 증가시키기 위해(이후 1차 종점)
보조 끝점은 다음과 같습니다.
집중 화학 요법 또는 이식 시작 후 4개월에 카바페넴 내성 장내세균(CRE) 또는 녹농균(PA)에 의해 지속되는 혈류 감염이 발생하지 않는 보균자의 OS 열 일수가 > 38.3°C 집중 화학 요법 또는 이식 집중 화학 요법 또는 이식 시작 후 4개월 이내에 입원한 일수 i.v. 집중 화학 요법 또는 이식 시작 후 4개월 이내에 항균제 투여 집중 화학 요법 또는 이식 시작 후 4개월째 비재발 사망률(NRM) 환자는 표준 절차에 따라 치료되며, 이는 지역에 따라 각 센터에서 결정됩니다. 정책(예: 급성 백혈병에 대한 화학 요법 주기, 동종 조혈 줄기 세포 이식 및 이식편대숙주병 예방을 위한 컨디셔닝 요법 선택, 항미생물 예방).
치료 전 미생물 스크리닝 집중 화학 요법을 시작하기 전(2주 이내) 환자는 일상적인 임상 실습의 일환으로 다제 내성 그람 음성 간균에 대한 직장 및 인두 면봉으로 스크리닝됩니다.
직장 및/또는 인두 면봉에서 카바페넴 내성 장내세균 또는 녹농균의 존재가 밝혀지면 환자는 연구에 적합한 것으로 간주됩니다.
카바페넴 내성 장내세균 또는 녹농균에 의해 이전에 기록된 감염(3개월 이내)이 있는 환자도 직장/인두 면봉 채취 결과에 관계없이 연구에 적합한 것으로 간주됩니다.
Carbapenem 내성 Enterobacteriaceae 또는 Pseudomonas aeruginosa 보균자에서 발열성 호중구감소증의 치료 및 관리 다제내성 균주에 대한 항균제 치료는 단회 경구 체온이 38.3°C 이상 또는 38.0 이상인 호중구감소성 발열의 경우에 시작해야 한다. 1시간 동안 지속되는 °C.
호중구감소성 발열이 시작되고 항균 요법을 시작하기 전에 적어도 2세트의 혈액 배양(말초 정맥에서 2병, 중심 정맥 카테터에서 2병)을 수행해야 합니다.
환자는 12시간 동안 펜타글로빈 5ml/kg과 병용한 치료 전 스크리닝 면봉의 체외 감수성 결과를 기반으로 가장 이용 가능한 1차 요법, 일반적으로 병용 요법을 받아야 합니다. 3일 연속 주입. 후속적으로 미생물학적 결과(양성 및 음성 모두)에 따라 경험적 치료를 간소화해야 합니다.
패혈성 쇼크는 표준 절차에 따라 진단 및 관리되어야 합니다. 항균 요법 또는 후속 요법의 기간은 임상적 판단에 따라 현지 조사관이 결정합니다. Pentaglobin 주기는 임상의의 판단에 따라 반복될 수 있습니다(보통 최소 1주).
이 연구에서는 두 가지 공동 1차 종료점을 평가할 예정입니다. Carbapenem 내성 Enterobacteriaceae 또는 Pseudomonas aeruginosa에 의해 지속되는 생착 전 혈류 감염이 발생한 보인자의 30일 사망률과 집중 치료 시작 후 4개월의 전체 생존 전처리 캐리어.
다중성 문제를 해결하기 위해 유의 수준을 조정하는 Bonferroni 방법은 다음과 같이 적용됩니다.
- 초기 종점(즉, "CRE 또는 PA에 의해 지속되는 생착 전 혈류 감염이 발생하는 보인자에 대한 30일 사망률")은 Simon(minimax) 제2상 연구 설계를 사용하여 3.0% 유의 수준에서 시험될 것이다;
- 후기 종점(즉, "전처리 담체에서 집중 치료 시작으로부터 4개월째의 OS")는 2.0% 유의 수준에서 시험될 것이다.
적응형 연구 설계
조기 기본 종료점:
Carbapenem 내성 Enterobacteriaceae 또는 Pseudomonas aeruginosa에 의해 지속되는 생착 전 혈류 감염이 발생한 보인자의 30일 사망률.
이 테스트는 CRE 또는 PA에 의해 지속되는 생착 전 혈류 감염이 발생하는 보균자에 대해 30일 사망률의 일관된 감소율을 얻을 수 있는지 여부를 결정하기 위해 계획되었습니다. 제안에서 p<=0.60(사망률: 0.40)이라는 귀무가설과 제1종 오류 확률(α)이 0.03 및 80%인 p>=0.80(사망률: 0.20)이라는 대체 가설을 기각합니다. 검정력(1-β), 최대 40명의 평가 가능한 환자가 누적되어야 합니다.
연구의 첫 번째 단계에서 31명의 평가 가능한 환자가 등록되고 +30일까지 9명 이상의 환자가 사망하면 시험이 종료됩니다. 그렇지 않으면 9명의 추가 평가 가능한 환자가 두 번째 단계에 등록됩니다.
사망한 총 환자 수가 11명 이하인 경우 병용 요법은 추가 연구에 권장되지 않습니다.
+30일에 생존한 총 환자 수가 30명 이상이면 추가 조사가 필요한 치료로 간주됩니다.
등록된 환자의 약 33%가 "CRE 또는 PA에 의해 지속되는 생착 전 혈류 감염이 발생하는 보인자"임을 고려하면 총 120명의 환자가 등록되어야 합니다.
따라서 연구 설계를 고려하여 31명의 보인자가 CRE 또는 PA에 의해 지속되는 생착 전 혈류 감염을 일으킨 후 중간 분석을 계획합니다.
늦은 기본 끝점:
전처리 Carbapenem 내성 Enterobacteriaceae 또는 Pseudomonas aeruginosa 보균자에서 집중 치료 시작 후 4개월 전체 생존.
나중 종료점은 4개월의 전체 생존입니다. 이 표본 크기는 "정확한 단일 단계 2상 설계를 위한 표본 크기 표"(A'Hern RP, Statistics in Medicine 2001)를 사용하여 계산되었습니다. 전치료 담체에서 집중 치료 시작으로부터 4개월째에 예상되는 전체 생존율이 70%인 것을 고려하면, 전체 생존율이 50%(P0)에서 70%(P1)로 증가하는 것을 평가하기 위해 필요한 환자의 수는 90 2.0% 유의 수준(한 쪽)에서 % 검정력은 68입니다.
따라서 이 연구에 등록할 총 환자 수는 나중 종점에 필요한 68명의 환자를 포함하여 120명입니다. 계산은 PASS 소프트웨어를 사용하여 이루어졌습니다.
데이터 안전성 모니터링 위원회는 연구에 등록된 환자의 안전을 보장하기 위해 31명의 평가 가능한 환자에서 1회의 모니터링을 수행할 것입니다(중간 분석과 동시에).
등록 종료는 연구의 적응 모델에 따른 광고 중간 분석 결과에 따라 종료됩니다.
등록은 CRE 또는 PA 환자 31명에서 31건의 균혈증을 기록한 후 제공되는 중간 분석 후 또는 120번째 환자가 등록될 때 종료될 수 있습니다.
등록된 각 환자는 이식 또는 화학 요법 시작 후 최소 4개월의 추적 관찰 기간을 갖습니다.
Carbapenem 내성 Enterobacteriaceae 또는 Pseudomonas aeruginosa에 의해 지속되는 진행 중인 균혈증에 등록된 각 환자는 Pentaglobin 치료 시작 후 30일 추적 관찰을 받게 됩니다.
첫 환자 등록을 시작으로 2년 안에 총 등록(120명)을 완료할 계획이다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ancona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
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Bari, 이탈리아
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bologna, 이탈리아
- Ospedale San Orsola
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Brescia, 이탈리아
- AO Spedali Civili di Brescia- USD - TMO Adulti
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Cagliari, 이탈리아
- Ospedale Binaghi
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Cuneo, 이탈리아
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Foggia, 이탈리아
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova, 이탈리아
- Trapianti Midollo Osseo - Policlinico S. Martino
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Lecce, 이탈리아
- Policlinico VIto Fazzi
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Milano, 이탈리아
- Ospedale San Raffaele
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, 이탈리아
- Ospedale Cardarelli
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Piacenza, 이탈리아
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Taranto, 이탈리아
- Ospedale Moscati
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Torino, 이탈리아
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 > 또는 = 18세
- 성능 상태: ECOG <3
- 급성 골수성 백혈병 진단 또는 집중 화학 요법에 대한 급성 림프 구성 백혈병 후보
- 중증 재생불량성 빈혈을 포함한 혈액암에 대한 동종 조혈모세포이식(HSCT) 적응증(2차 이식 허용)
- 직장 및/또는 인두 면봉으로 기록된 Carbapenem 내성 장내세균과(CRE) 또는 Pseudomonas aeruginosa(PA)에 의한 전처리 집락화.
- CRE 또는 PA에 의해 지속되는 전처리 혈류 감염.
- 서면 및 서명된 동의서
제외 기준:
- 통제되지 않은 전신 감염
- 아나필락시스 또는 면역글로불린 제제에 대한 심각한 이전 반응
심각한 수반되는 질병:
- 중증 신장애 환자, 즉 투석 중이거나 이전에 신장 이식을 받은 환자 또는 S-크레아티닌 > 3.0 x ULN 또는 계산된(CKD-EPI) 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min
- 중증 폐손상 환자(DLCOSB(Hb-조정)/또는 FEV1 < 50% 또는 휴식 중 중증 호흡곤란 또는 산소 공급 필요);
- 중증 심장 장애 환자(LVEF < 40%)
- 중증 간 장애 환자(고빌리루빈혈증 > 3 x ULN 또는 ALT/AST > 5 x ULN).
- 조사자의 고려에 기초하여 사전 동의를 할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Pentaglobin으로 치료
환자는 12시간 동안 펜타글로빈 5ml/kg과 병용한 치료 전 스크리닝 면봉의 체외 감수성 결과를 기반으로 가장 이용 가능한 1차 요법, 일반적으로 병용 요법을 받아야 합니다.
3일 연속 주입.
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호중구감소성 발열(구강 체온 ≥38.3°C 또는 1시간 동안 체온 ≥38.0°C 지속)의 경우 다제내성 균주에 대한 항균제 치료를 시작해야 합니다.
환자는 12시간 동안 펜타글로빈 5ml/kg과 병용한 치료 전 스크리닝 면봉의 체외 감수성 결과를 기반으로 가장 이용 가능한 1차 요법, 일반적으로 병용 요법을 받아야 합니다.
3일 연속 주입.
이후에 미생물학적 결과(양성 및 음성 모두)에 따라 경험적 치료를 간소화해야 합니다.
펜타글로빈은 혈역학적 안정성 여부와 관계없이 열이 난 후 12시간 이내에 시작해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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패혈증 관련 사망률
기간: 호중구감소성 발열 발병 후 +30일
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패혈증 관련 사망은 호중구감소성 발열의 시작부터 통제되지 않은 문서화된 감염으로 인한 사망까지의 시간으로 간주되며, 다른 방해 사망 원인은 없습니다.
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호중구감소성 발열 발병 후 +30일
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전반적인 생존
기간: 집중 치료 시작 4개월 후
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어떤 시점에서 질병 상태에 관계없이 생존 확률로 정의됩니다.
마지막 후속 조치에서 살아있는 환자는 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법, Log-Rank Test 및 모수적 또는 반모수적 생존 모델에 의해 분석됩니다.
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집중 치료 시작 4개월 후
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비재발 사망률
기간: 집중 치료 시작 4개월 후.
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경쟁 이벤트인 재발의 이전 발생 없이 사망할 확률로 정의됩니다.
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집중 치료 시작 4개월 후.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fabio Ciceri, Ospedale San Rafafele
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GITMO PENTALLO
- 2018-001344-57 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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