乳がんにおける生殖細胞変異と PD-L1 発現との関連を推定する研究
乳がんにおける生殖細胞系 DNA 修復遺伝子変異と PD-L1 発現レベルとの関連性を推定する多施設比較研究
調査の概要
詳細な説明
乳がん (BC) は、女性の悪性腫瘍の中で第 1 位を占めています (2015 年、ロシア連邦の女性患者の全腫瘍の 29.9%) [1]。
腫瘍療法の最も展望的な方向性の 1 つは、抗がん免疫療法 - 免疫チェックポイントの阻害剤の使用です。 免疫チェックポイント阻害剤 (抗 PD-1 抗体や抗 PD-L1 抗体など) は、メラノーマ、肺がんなどの変異負荷の高い悪性腫瘍を治すための臨床研究において、優れた臨床効果を示しています。
そのような影響の仮説の 1 つは、通常、(ゲノムの不安定性によって引き起こされる) 突然変異負荷の高い腫瘍でより多くの癌ネオアンチゲンが合成され、重度のリンパ球浸潤を引き起こすと述べています [2-3]。 この状況は、PD-1 や PD-L1 などの免疫応答の阻害剤の過剰発現によってバランスが取れています [4 - 6]。
乳がん - 異なる遺伝子、形態、および表現型を持つ、比較的異質な腫瘍です。
一般に、BC における PD-L1 の発現は比較的低いにもかかわらず、DNA 修復に関与する遺伝子の突然変異によって引き起こされる遺伝的不安定性が免疫原性を増加させ、したがって BC における PD-L1 の発現を増加させる可能性があると信じる理由があります。
今日まで、BC 症例の 5 ～ 10% が遺伝型、つまり DNA 修復経路の遺伝子における生殖細胞病原性突然変異によって媒介されることが広く受け入れられています。 遺伝子 BRCA1、BRCA2、CHEK2、TP53、PTEN などの突然変異によって引き起こされる遺伝性乳がん (HBC) および卵巣がん (OC)。 したがって、ここでの有望な方向性の 1 つは、HBC に関連する生殖細胞病原性変異と PD-L1 の活性との間の相互関係を理解することです。 それは、癌細胞および腫瘍浸潤リンパ球において高レベルの PD-L1 発現を有する患者のグループ (HBC の一致基準) を形成することにより、抗 PD-L1 療法の選択を最適化することを可能にします。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Tatarstan
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Kazan、Tatarstan、ロシア連邦、420029
- 募集
- Tatarstan Cancer Cente
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コンタクト：
- Marat Gordiev
- 電話番号：+79172399490
- メール：marat7925@gmail.com
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コンタクト：
- Dina Sakaeva
- 電話番号：+79033115085
- メール：d_sakaeva@mail.ru
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
1. 被験者と研究者の両方によって署名された自発的に得られたインフォームドコンセント。
2. 18歳以上の女性。 3.既知のホルモン受容体およびHER2neu受容体の状態を伴う組織学的に確認されたBC、研究への登録前に診断された腫瘍のグレード。
4. あらゆるタイプの抗腫瘍治療開始前に受け取った FFPE 組織サンプルの入手可能性。 腫瘍組織サンプルは、PD-L1 テストの IHC 要件を満たす必要があります。
5.NGS生殖細胞変異検査のために血液サンプルを受け取る能力。 6.完成した医療記録（ステージ、受容体の状態、人口統計データ）
除外基準:
- -制御されていないシステムの病理学、活動的な感染症、活動的な出血素因、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはHIVを含む腎移植の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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遺伝性紀元前
DNA修復遺伝子の病原性生殖細胞変異 (TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK2 CDK12 BRIP1 PPP2R2A BARD1 PARP1 XRC1)
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腫瘍組織サンプルにおける PD-L1 発現レベルの IHC 検査
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散発性BC
DNA修復遺伝子に生殖細胞系変異がない (TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK2 CDK12 BRIP1 PPP2R2A BARD1 PARP1 XRP1)
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腫瘍組織サンプルにおける PD-L1 発現レベルの IHC 検査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳がんにおける PD-L1 発現の診断性能
時間枠：2018年1月～2019年1月
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FFPE乳房腫瘍組織の腫瘍および免疫細胞におけるPD-L1高発現のサンプル数およびFFPE乳房腫瘍組織の腫瘍および免疫細胞におけるPD-L1低発現のサンプル数。 レポートは「PD-L1 高」または「PD-L1 低」として表されます。 |
2018年1月～2019年1月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳がんにおける遺伝性遺伝子変異の診断性能
時間枠：2018年1月～2019年1月
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突然変異は「病原性」と「非病原性」によって決定されます。
「病原性」および「非病原性」変異を伴うサンプルの数。
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2018年1月～2019年1月
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乳がんにおける生殖細胞系DNA修復遺伝子変異とPD-L1発現レベルとの関連
時間枠：2018年1月～2019年1月
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DNA修復遺伝子に臨床的に重要な生殖細胞変異（HR欠損）がある遺伝性BC（病原性変異）患者と、そのような変異のない散発性BC患者（非病原性変異）のPD-L1高腫瘍率の違い（パーセンテージ）を明らかにする突然変異）。
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2018年1月～2019年1月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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