Studie zur Schätzung des Zusammenhangs zwischen Keimbahnmutationen und PD-L1-Expression bei Brustkrebs

Brustkrebs (BC) nimmt den ersten Platz unter den Malignomen bei Frauen ein (29,9 % aller Tumoren bei weiblichen Patienten in der Russischen Föderation im Jahr 2015) [1].

Eine der aussichtsreichsten Richtungen der Onkotherapie ist die Antikrebs-Immuntherapie – der Einsatz von Inhibitoren der Immun-Checkpoints. Immuncheckpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper) haben in der klinischen Forschung eine gute klinische Wirksamkeit gezeigt, um solche bösartigen Tumore mit hoher Mutationslast wie Melanome, Lungenkrebs und andere zu heilen.

Eine der Hypothesen eines solchen Effekts besagt, dass normalerweise mehr Krebs-Neoantigene in Tumoren mit hoher Mutationslast (angetrieben durch Genominstabilität) synthetisiert werden, was zu einer schweren lymphoiden Infiltration führt [2-3]. Diese Situation wird durch die Überexpression solcher Inhibitoren der Immunantwort wie PD-1 und PD-L1 ausgeglichen [4 - 6].

Brustkrebs - ist ein relativ heterogener Tumor mit unterschiedlichen genetischen, morphologischen und phänotypischen Formen.

Trotz der relativ geringen Expression von PD-L1 in BC im Allgemeinen gibt es Gründe zu der Annahme, dass genetische Instabilität, die durch Mutationen in Genen verursacht wird, die an der DNA-Reparatur beteiligt sind, die Immunogenität und damit die Expression von PD-L1 in BC erhöhen kann.

Bis heute ist allgemein anerkannt, dass 5–10 % der BC-Fälle erblich bedingt sind, d. h. durch keimbahnpathogene Mutationen in Genen von DNA-Reparaturwegen vermittelt werden. Erblicher Brustkrebs (HBC) sowie Eierstockkrebs (OC), verursacht durch Mutationen in den Genen BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 und PTEN und anderen. Daher besteht eine der vielversprechenden Richtungen hier darin, die Wechselbeziehung zwischen keimbahnpathogenen Mutationen, die mit HBC assoziiert sind, und der Aktivität von PD-L1 zu verstehen. Dies würde es ermöglichen, die Auswahl der Anti-PD-L1-Therapie zu optimieren, indem eine Gruppe von Patienten gebildet wird (übereinstimmende Kriterien von HBC) mit einem hohen Grad an PD-L1-Expression in Krebszellen und Tumor-infiltrierenden Lymphozyten.