Estudio que estima la asociación entre las mutaciones de la línea germinal y la expresión de PD-L1 en el cáncer de mama

El cáncer de mama (BC) ocupa el primer lugar entre los tumores malignos en mujeres (29,9% de todos los tumores en pacientes mujeres en la Federación Rusa en 2015) [1].

Una de las direcciones más prometedoras de la oncoterapia es la inmunoterapia contra el cáncer: el empleo de inhibidores de los puntos de control inmunitarios. Los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (como los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1) han demostrado una buena eficacia clínica en la investigación clínica para curar tumores malignos con alta carga de mutaciones, como el melanoma, el cáncer de pulmón y otros.

Una de las hipótesis de dicho efecto establece que, por lo general, se sintetizan más neoantígenos de cáncer en los tumores con alta carga de mutaciones (impulsados ​​por la inestabilidad del genoma), lo que provoca una infiltración linfoide severa [2-3]. Esta situación se equilibra con la sobreexpresión de inhibidores de la respuesta inmunitaria como PD-1 y PD-L1 [4 - 6].

El cáncer de mama es un tumor relativamente heterogéneo, con diferentes formas genéticas, morfológicas y fenotípicas.

A pesar de la expresión relativamente baja de PD-L1 en BC en general, existen razones para creer que la inestabilidad genética, impulsada por mutaciones en los genes involucrados en la reparación del ADN, puede aumentar la inmunogenicidad y, por lo tanto, la expresión de PD-L1 en BC.

Hasta la fecha, se acepta ampliamente que el 5-10% de los casos de CM están representados por tipos hereditarios, es decir, mediados por mutaciones patogénicas de la línea germinal en genes de las vías de reparación del ADN. El cáncer de mama hereditario (HBC), así como el cáncer de ovario (CO), causado por mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 y PTEN, entre otros. Por lo tanto, una de las direcciones prometedoras aquí es comprender la interrelación entre las mutaciones patogénicas de la línea germinal asociadas con HBC y la actividad de PD-L1. Permitiría optimizar la selección de la terapia anti-PD-L1, formando un grupo de pacientes (criterios de coincidencia de HBC) con un alto nivel de expresión de PD-L1 en células cancerosas y linfocitos infiltrantes de tumores.