Étude évaluant l'association entre les mutations germinales et l'expression de PD-L1 dans le cancer du sein
Étude comparative multicentrique évaluant l'association entre les mutations des gènes de réparation de l'ADN germinal et le niveau d'expression de PD-L1 dans le cancer du sein
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein (BC) occupe la première place parmi les tumeurs malignes chez les femmes (29,9 % de toutes les tumeurs chez les patientes en Fédération de Russie en 2015) [1].
L'une des directions les plus prometteuses de l'oncothérapie est l'immunothérapie anticancéreuse - l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (tels que les anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1) ont montré une bonne efficacité clinique dans la recherche clinique pour guérir des tumeurs malignes à forte charge de mutation, comme le mélanome, le cancer du poumon et autres.
L'une des hypothèses d'un tel effet stipule que, généralement, davantage de néo-antigènes cancéreux sont synthétisés dans les tumeurs à forte charge de mutation (dues à l'instabilité du génome), provoquant une infiltration lymphoïde sévère [2-3]. Cette situation est contrebalancée par la surexpression d'inhibiteurs de la réponse immunitaire tels que PD-1 et PD-L1 [4 - 6].
Le cancer du sein - est une tumeur relativement hétérogène, avec différentes formes génétiques, morphologiques et phénotypiques.
Malgré une expression relativement faible de PD-L1 en Colombie-Britannique en général, il existe des raisons de croire que l'instabilité génétique, entraînée par des mutations dans les gènes impliqués dans la réparation de l'ADN, peut augmenter l'immunogénicité et, par conséquent, l'expression de PD-L1 en Colombie-Britannique.
À ce jour, il est largement admis que 5 à 10 % des cas de BC sont représentés par des types héréditaires, c'est-à-dire médiés par des mutations pathogènes germinales dans les gènes des voies de réparation de l'ADN. Cancer du sein héréditaire (HBC), ainsi que cancer de l'ovaire (OC), causé par des mutations dans les gènes BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 и PTEN, et autres. Ainsi, l'une des directions prometteuses ici est de comprendre l'interrelation entre les mutations pathogènes germinales associées à HBC et l'activité de PD-L1. Cela permettrait d'optimiser la sélection de la thérapie anti-PD-L1, en formant un groupe de patients (critères correspondants de HBC) avec un niveau élevé d'expression de PD-L1 dans les cellules cancéreuses et les lymphocytes infiltrant la tumeur.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tatarstan
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Kazan, Tatarstan, Fédération Russe, 420029
- Recrutement
- Tatarstan Cancer Cente
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Contact:
- Marat Gordiev
- Numéro de téléphone: +79172399490
- E-mail: marat7925@gmail.com
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Contact:
- Dina Sakaeva
- Numéro de téléphone: +79033115085
- E-mail: d_sakaeva@mail.ru
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
1. Le volontaire a obtenu un consentement éclairé signé à la fois par le sujet et par l'investigateur.
2. Femmes de 18 ans ou plus. 3. CS confirmé histologiquement avec statut connu des récepteurs hormonaux et des récepteurs HER2neu, grade de la tumeur, diagnostiqué avant l'inscription à l'étude.
4. Disponibilité des échantillons de tissus FFPE reçus avant le début de tout type de traitement antitumoral. Les échantillons de tissus tumoraux doivent être conformes aux exigences de l'IHC pour les tests PD-L1.
5. Capacité des échantillons de sang à recevoir des tests de mutations germinales NGS. 6. Dossiers médicaux complétés (stade, statut des récepteurs, données démographiques)
Critère d'exclusion:
- Tout signe de pathologie systémique non contrôlée, d'infections actives, de diathèse hémorragique active, de greffe rénale, y compris le virus de l'hépatite B, C ou le VIH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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BC héréditaire
Mutations germinales pathogènes dans les gènes de réparation de l'ADN (TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK2 CDK12 BRIP1 PPP2R2A BARD1 PARP1 STK11 XR)
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Test IHC du niveau d'expression de PD-L1 dans des échantillons de tissus tumoraux
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BC sporadique
Sans mutations germinales dans les gènes de réparation de l'ADN (TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK2 CDK12 BRIP1 PPP2R2A BARD1 PARP1 STK11 XRCC)
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Test IHC du niveau d'expression de PD-L1 dans des échantillons de tissus tumoraux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance diagnostique de l'expression de PD-L1 dans le cancer du sein
Délai: Janvier 2018-Janvier 2019
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Nombre d'échantillons de PD-L1 à expression élevée dans les cellules tumorales et immunitaires dans le tissu tumoral mammaire FFPE et nombre d'échantillons de PD-L1 à faible expression dans les cellules tumorales et immunitaires dans le tissu tumoral mammaire FFPE. Le rapport sera représenté par « PD-L1 élevé » ou « PD-L1 bas ». |
Janvier 2018-Janvier 2019
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance diagnostique des mutations génétiques héréditaires dans le cancer du sein
Délai: Janvier 2018-Janvier 2019
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Les mutations seront déterminées par "pathogène" et "non pathogène".
Nombre d'échantillons avec des mutations "pathogènes" et "non pathogènes".
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Janvier 2018-Janvier 2019
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Association entre les mutations des gènes germinaux de réparation de l'ADN et le niveau d'expression de PD-L1 dans le cancer du sein
Délai: Janvier 2018-Janvier 2019
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Révéler les différences (pourcentages) du taux élevé de tumeurs PD-L1 entre les patients atteints de CS héréditaire (mutations pathogènes) qui présentent des mutations germinales cliniquement significatives dans les gènes de réparation de l'ADN (déficit HR) et les patients atteints de CS sporadique sans ces mutations (non pathogènes). mutations).
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Janvier 2018-Janvier 2019
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ESR-17-12934
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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- Protocole d'étude
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