Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het schatten van de associatie tussen kiembaanmutaties en PD-L1-expressie bij borstkanker

4 april 2018 bijgewerkt door: Tatarstan Cancer Center

Vergelijkende, multicenter studie die de associatie schat tussen mutaties van kiemlijn-DNA-reparatiegenen en PD-L1-expressieniveau bij borstkanker

Dit is een multicentrische, niet-interventionele, prospectieve studie die moet worden uitgevoerd in representatieve oncologische afdelingen/instellingen om het verband te bepalen tussen de aanwezigheid van mutaties in kiembaan-DNA-reparatiegenen en het PD-L1-expressieniveau in tumor- en immuuncellen in de borst. kanker. Er zullen geen aanvullende procedures worden toegepast op de patiënten naast de procedures die al in de routinematige klinische praktijk worden gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Borstkanker (BC) neemt de eerste plaats in onder maligniteiten bij vrouwen (29,9% van alle tumoren bij vrouwelijke patiënten in de Russische Federatie in 2015) [1].

Een van de meest perspectiefrijke richtingen van de oncotherapie is immunotherapie tegen kanker - het gebruik van remmers van immuuncontrolepunten. Immune checkpoint-remmers (zoals anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen) hebben in klinisch onderzoek een goede klinische efficiëntie aangetoond om dergelijke kwaadaardige tumoren met een hoge mutatiebelasting, zoals melanoom, longkanker en andere, te genezen.

Een van de hypothesen van een dergelijk effect stelt dat gewoonlijk meer neoantigenen van kanker worden gesynthetiseerd in de tumoren met een hoge mutatiebelasting (aangedreven door instabiliteit van het genoom), wat ernstige lymfoïde infiltratie veroorzaakt [2-3]. Deze situatie wordt gecompenseerd door overexpressie van zulke remmers van de immuunrespons als PD-1 en PD-L1 [4 - 6].

Borstkanker - is een relatief heterogene tumor, met verschillende genetische, morfologische en fenotypische vormen.

Ondanks de relatief lage expressie van PD-L1 in BC in het algemeen, zijn er redenen om aan te nemen dat genetische instabiliteit, aangedreven door mutaties in genen die betrokken zijn bij DNA-herstel, de immunogeniciteit en daarmee de expressie van PD-L1 in BC kan verhogen.

Tot op heden wordt algemeen aanvaard dat 5-10% van de BC-gevallen wordt vertegenwoordigd door erfelijke typen, d.w.z. gemedieerd door kiembaanpathogene mutaties in genen van DNA-herstelroutes. Erfelijke borstkanker (HBC), evenals eierstokkanker (OC), veroorzaakt door mutaties in de genen BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 en PTEN en andere. Een van de veelbelovende richtingen hier is dus het begrijpen van de onderlinge relatie tussen kiembaanpathogene mutaties geassocieerd met HBC en activiteit van PD-L1. Het zou het mogelijk maken om de selectie van anti-PD-L1-therapie te optimaliseren door een groep patiënten te vormen (overeenkomende criteria van HBC) met een hoog niveau van PD-L1-expressie in kankercellen en tumor-infiltrerende lymfocyten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

390

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

patiënten, vrouwen tussen 18-80 jaar met borstkanker

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. De vrijwillig verkregen geïnformeerde toestemming ondertekend door zowel de proefpersoon als de onderzoeker.

    2. Vrouwen van 18 jaar of ouder. 3. Histologisch bevestigde BC met bekende status van hormoonreceptoren en HER2neu-receptoren, graad van tumor, gediagnosticeerd vóór opname in het onderzoek.

    4. Beschikbaarheid van FFPE-weefselmonsters die zijn ontvangen voordat enige vorm van antitumorbehandeling wordt gestart. Monsters van tumorweefsel moeten voldoen aan de IHC-vereisten voor PD-L1-testen.

    5. Mogelijkheid om bloedmonsters te ontvangen voor het testen van NGS-kiembaanmutaties. 6. Ingevulde medische dossiers (stadium, receptorstatus, demografische gegevens)

Uitsluitingscriteria:

  • Elk bewijs van ongecontroleerde systeempathologie, actieve infecties, actieve bloedingsdiathese, niertransplantaat, inclusief virushepatitis B, C of HIV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Erfelijke BC
Pathogene kiemlijnmutaties in DNA-herstelgenen (TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK2 CDK12 BRIP1 PPP2R1A BARD1 PARPCC3)
Diagnostische toets: PD-L1-expressie
IHC-testen van PD-L1-expressieniveau in monsters van tumorweefsel
Sporadische BC
Zonder kiembaanmutaties in DNA-herstelgenen (TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK2 CDK12 BRIP1 PPP2R2A BARD1 PARP1 ST3)
Diagnostische toets: PD-L1-expressie
IHC-testen van PD-L1-expressieniveau in monsters van tumorweefsel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische prestaties van PD-L1-expressie bij borstkanker
Tijdsspanne: Januari 2018-januari 2019

Aantal monsters van PD-L1 hoge expressie in tumor- en immuuncellen in FFPE-borsttumorweefsel en aantal monsters van PD-L1 lage expressie in tumor- en immuuncellen in FFPE-borsttumorweefsel.

Het rapport wordt weergegeven als "PD-L1 hoog" of "PD-L1 laag".
Januari 2018-januari 2019

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische prestaties van erfelijke genmutaties bij borstkanker
Tijdsspanne: Januari 2018-januari 2019
Mutaties zullen worden bepaald door "pathogeen" en "niet-pathogeen". Aantal monsters met "pathogene" en "niet-pathogene" mutaties.
Januari 2018-januari 2019
Associatie tussen mutaties van kiembaan-DNA-reparatiegenen en PD-L1-expressieniveau bij borstkanker
Tijdsspanne: Januari 2018-januari 2019
Om de verschillen (percentages) van PD-L1 hoog tumorpercentage te onthullen tussen patiënten met erfelijke BC (pathogene mutaties) die klinisch significante kiemlijnmutaties hebben in DNA-reparatiegenen (HR-deficiëntie) en patiënten met sporadische BC zonder dergelijke mutaties (niet-pathogene mutaties).
Januari 2018-januari 2019

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tatarstan Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

17 maart 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESR-17-12934

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Erfelijke borstkanker

Klinische onderzoeken op PD-L1-expressie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren