Studie estimerer sammenhæng mellem kimlinjemutationer og PD-L1-ekspression i brystkræft

Brystkræft (BC) indtager førstepladsen blandt maligniteter hos kvinder (29,9% af alle tumorer hos kvindelige patienter i Den Russiske Føderation i 2015) [1].

En af de mest perspektiviske retninger af onkoterapi er anticancer immunterapi - anvendelse af hæmmere af immun checkpoints. Immun checkpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer) har vist god klinisk effektivitet i klinisk forskning til at helbrede sådanne ondartede tumorer med høj mutationsbelastning, som melanom, lungekræft og andre.

En af hypoteserne om en sådan effekt siger, at der sædvanligvis syntetiseres flere cancerneoantigener i tumorerne med høj mutationsbelastning (drevet af genom-ustabilitet), hvilket forårsager alvorlig lymfoid infiltration [2-3]. Denne situation er afbalanceret af overekspression af sådanne hæmmere af immunresponset som PD-1 og PD-L1 [4 - 6].

Brystkræft - er relativt heterogen tumor, med forskellige genetiske, morfologiske og fænotypiske former.

På trods af relativt lav ekspression af PD-L1 i BC generelt, er der grunde til at tro, at genetisk ustabilitet, drevet af mutationer i gener involveret i DNA-reparation, kan øge immunogeniciteten og dermed ekspressionen af ​​PD-L1 i BC.

Til dato er det almindeligt accepteret, at 5-10% af BC-tilfældene er repræsenteret af arvelige typer, dvs. medieret af patogene kimlinjemutationer i gener af DNA-reparationsveje. Arvelig brystkræft (HBC) såvel som ovariecancer (OC), forårsaget af mutationer i generne BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 og PTEN og andre. En af de lovende retninger her er således at forstå det indbyrdes forhold mellem patogene kimlinjemutationer forbundet med HBC og aktiviteten af ​​PD-L1. Det ville gøre det muligt at optimere udvælgelsen af ​​anti-PD-L1-terapi ved at danne gruppe af patienter (matchende kriterier for HBC) med højt niveau af PD-L1-ekspression i cancerceller og tumorinfiltrerende lymfocytter.