Associação de estimativa de estudo entre mutações germinativas e expressão de PD-L1 em ​​câncer de mama

O câncer de mama (CB) ocupa o primeiro lugar entre as malignidades em mulheres (29,9% de todos os tumores em pacientes do sexo feminino na Federação Russa em 2015) [1].

Uma das direções mais promissoras da oncoterapia é a imunoterapia anticancerígena - emprego de inibidores de checkpoints imunológicos. Inibidores de checkpoints imunológicos (como anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1) têm mostrado boa eficiência clínica em pesquisas clínicas para curar tumores malignos com alta carga de mutação, como melanoma, câncer de pulmão e outros.

Uma das hipóteses desse efeito afirma que, geralmente, mais neoantígenos cancerígenos são sintetizados nos tumores com alta carga de mutação (impulsionada pela instabilidade do genoma), causando infiltração linfóide grave [2-3]. Esta situação é equilibrada pela superexpressão de tais inibidores da resposta imune como PD-1 e PD-L1 [4 - 6].

Câncer de mama - é um tumor relativamente heterogêneo, com diferentes formas genéticas, morfológicas e fenotípicas.

Apesar da expressão relativamente baixa de PD-L1 no BC em geral, há razões para acreditar que a instabilidade genética, impulsionada por mutações em genes envolvidos no reparo do DNA, pode aumentar a imunogenicidade e, portanto, a expressão de PD-L1 no BC.

Até o momento, é amplamente aceito que 5-10% dos casos de CM são representados por tipos hereditários, ou seja, mediados por mutações patogênicas germinativas em genes das vias de reparação do DNA. Câncer de mama hereditário (HBC), bem como câncer de ovário (OC), causado por mutações nos genes BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 e PTEN e outros. Assim, uma das direções promissoras aqui é entender a inter-relação entre as mutações patogênicas da linhagem germinativa associadas ao HBC e a atividade do PD-L1. Isso permitiria otimizar a seleção da terapia anti-PD-L1, formando um grupo de pacientes (critérios correspondentes de HBC) com alto nível de expressão de PD-L1 em ​​células cancerígenas e linfócitos infiltrantes tumorais.