Tutkimus, joka arvioi sukusolumutaatioiden ja PD-L1:n ilmentymisen välistä yhteyttä rintasyövässä

Rintasyöpä (BC) on ensimmäisellä sijalla naisten pahanlaatuisten kasvainten joukossa (29,9 % kaikista naispotilaiden kasvaimista Venäjän federaatiossa vuonna 2015) [1].

Yksi onkoterapian perspektiivisimmistä suuntauksista on syövänvastainen immunoterapia eli immuunijärjestelmän estäjien käyttö. Immuunitarkistuspisteiden estäjät (kuten anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet) ovat osoittaneet hyvää kliinistä tehokkuutta kliinisissä tutkimuksissa sellaisten pahanlaatuisten kasvainten, joilla on suuri mutaatiokuormitus, kuten melanooman, keuhkosyövän ja muiden parantamiseksi.

Yksi tällaisen vaikutuksen hypoteeseista väittää, että yleensä enemmän syövän neoantigeenejä syntetisoituu kasvaimissa, joissa on suuri mutaatiokuormitus (johtuen genomin epävakaudesta), mikä aiheuttaa vakavan lymfaattisen infiltraation [2-3]. Tätä tilannetta tasapainottaa sellaisten immuunivasteen estäjien, kuten PD-1 ja PD-L1, yli-ilmentyminen [4-6].

Rintasyöpä - on suhteellisen heterogeeninen kasvain, jolla on erilaisia ​​geneettisiä, morfologisia ja fenotyyppisiä muotoja.

Huolimatta PD-L1:n suhteellisen alhaisesta ilmentymisestä BC:ssä yleensä, on syytä uskoa, että geneettinen epävakaus, joka johtuu DNA:n korjaukseen osallistuvien geenien mutaatioista, voi lisätä immunogeenisyyttä ja siten PD-L1:n ilmentymistä BC:ssä.

Tähän mennessä on laajalti hyväksytty, että 5-10 % BC-tapauksista edustaa perinnöllisiä tyyppejä, toisin sanoen DNA:n korjausreittien geenien ituradan patogeenisten mutaatioiden välittämiä. Perinnöllinen rintasyöpä (HBC) sekä munasarjasyöpä (OC), jonka aiheuttavat mutaatiot geeneissä BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 ja PTEN ja muut. Siten yksi lupaavista suunnista tässä on ymmärtää HBC:hen liittyvien ituradan patogeenisten mutaatioiden ja PD-L1:n aktiivisuuden välinen yhteys. Se mahdollistaisi anti-PD-L1-hoidon valinnan optimoinnin muodostamalla potilasryhmän (HBC:n yhteensopivuuskriteerit), joilla on korkea PD-L1-ilmentymisen taso syöpäsoluissa ja kasvaimeen infiltroivissa lymfosyyteissä.