Studie odhadující asociaci mezi zárodečnými mutacemi a expresí PD-L1 u rakoviny prsu

Karcinom prsu (BC) zaujímá první místo mezi malignitami u žen (29,9 % všech nádorů u pacientek v Ruské federaci v roce 2015) [1].

Jedním z nejperspektivnějších směrů onkoterapie je protinádorová imunoterapie - využití inhibitorů imunitních kontrolních bodů. Inhibitory imunitních kontrolních bodů (jako jsou protilátky anti-PD-1 a anti-PD-L1) prokázaly dobrou klinickou účinnost v klinickém výzkumu při léčbě takového maligního nádoru s vysokou mutační zátěží, jako je melanom, rakovina plic a další.

Jedna z hypotéz takového účinku uvádí, že v nádorech s vysokou mutační zátěží (způsobenou nestabilitou genomu) je obvykle syntetizováno více rakovinných neoantigenů, což způsobuje závažnou lymfoidní infiltraci [2–3]. Tato situace je vyvážena nadměrnou expresí takových inhibitorů imunitní odpovědi, jako jsou PD-1 a PD-L1 [4 - 6].

Karcinom prsu - je poměrně heterogenní nádor s různými genetickými, morfologickými a fenotypovými formami.

Navzdory relativně nízké expresi PD-L1 v BC obecně existují důvody se domnívat, že genetická nestabilita, řízená mutacemi v genech zapojených do opravy DNA, může zvýšit imunogenicitu a tím i expresi PD-L1 v BC.

K dnešnímu dni je široce přijímáno, že 5-10 % případů BC je reprezentováno dědičnými typy, tj. zprostředkovanými zárodečnými patogenními mutacemi v genech cest reparace DNA. Hereditární rakovina prsu (HBC), stejně jako rakovina vaječníků (OC), způsobená mutacemi v genech BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 a PTEN a dalších. Jedním ze slibných směrů je tedy pochopení vzájemného vztahu mezi zárodečnými patogenními mutacemi spojenými s HBC a aktivitou PD-L1. Umožnilo by to optimalizovat výběr anti-PD-L1 terapie vytvořením skupiny pacientů (odpovídajících kritériím HBC) s vysokou úrovní exprese PD-L1 v rakovinných buňkách a lymfocytech infiltrujících nádor.