유방암에서 생식계열 돌연변이와 PD-L1 발현 사이의 연관성 추정 연구
유방암에서 생식계열 DNA 복구 유전자 돌연변이와 PD-L1 발현 수준 사이의 연관성을 추정하는 비교 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
유방암(BC)은 여성의 악성 종양 중 1위를 차지합니다(2015년 러시아 연방 여성 환자의 모든 종양의 29.9%)[1].
종양요법의 가장 원근감 있는 방향 중 하나는 면역관문억제제를 사용하는 항암면역요법이다. 면역 체크포인트 억제제(예: 항 PD-1 및 항 PD-L1 항체)는 흑색종, 폐암 등과 같은 돌연변이 부하가 높은 악성 종양을 치료하기 위한 임상 연구에서 우수한 임상 효율성을 보여주었습니다.
이러한 효과에 대한 가설 중 하나는 일반적으로 돌연변이 부하가 높은 종양에서 더 많은 암 신생항원이 합성되어 심각한 림프구 침윤을 유발한다는 것입니다[2-3]. 이러한 상황은 PD-1 및 PD-L1과 같은 면역 반응 억제제의 과발현에 의해 균형을 이룬다[4-6].
유방암 - 유전적, 형태학적 및 표현형이 다른 상대적으로 이질적인 종양입니다.
일반적으로 BC주에서 PD-L1의 상대적으로 낮은 발현에도 불구하고, DNA 복구에 관여하는 유전자의 돌연변이로 인한 유전적 불안정성이 면역원성을 증가시켜 BC주에서 PD-L1의 발현을 증가시킬 수 있다고 믿을만한 이유가 있습니다.
현재까지 BC 사례의 5-10%가 유전적 유형, 즉 DNA 복구 경로의 유전자에서 생식계열 병원성 돌연변이에 의해 매개된다는 것이 널리 받아들여지고 있습니다. 유전성 유방암(HBC)과 난소암(OC)은 BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53, PTEN 등 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 따라서 여기서 유망한 방향 중 하나는 HBC와 관련된 생식계열 병원성 돌연변이와 PD-L1의 활성 사이의 상호 관계를 이해하는 것입니다. 암세포 및 종양 침윤성 림프구에서 PD-L1 발현 수준이 높은 환자 그룹(HBC 기준 일치)을 형성함으로써 항 PD-L1 요법의 선택을 최적화할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Tatarstan
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Kazan, Tatarstan, 러시아 연방, 420029
- 모병
- Tatarstan Cancer Cente
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연락하다:
- Marat Gordiev
- 전화번호: +79172399490
- 이메일: marat7925@gmail.com
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연락하다:
- Dina Sakaeva
- 전화번호: +79033115085
- 이메일: d_sakaeva@mail.ru
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
1. 피험자와 조사자 모두가 서명한 자발적인 정보에 입각한 동의서입니다.
2. 18세 이상의 여성. 3. 알려진 호르몬 수용체 및 HER2neu 수용체 상태를 갖는 조직학적으로 확인된 BC, 연구에 등록하기 전에 진단된 종양의 등급.
4. 모든 유형의 항종양 치료 시작 전에 받은 FFPE 조직 샘플의 가용성. 종양 조직 샘플은 PD-L1 테스트를 위한 IHC 요구 사항을 충족해야 합니다.
5. NGS 생식계열 돌연변이 검사를 위한 혈액 샘플 수용 능력. 6. 작성된 의료 기록(병기, 수용체 상태, 인구통계학적 데이터)
제외 기준:
- 제어되지 않는 시스템 병리, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질, B형, C형 간염 또는 HIV 바이러스를 포함한 신장 이식의 모든 증거.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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유전 BC
DNA 복구 유전자의 병원성 생식계열 돌연변이(TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK2 CDK12 BRIP1 PPP2R2A BARD1 PACC1 STK)
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종양 조직 샘플에서 PD-L1 발현 수준의 IHC 테스트
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산발성 BC
DNA 복구 유전자에 생식선 돌연변이가 없는 경우(TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK2 CDK12 BRIP1 PPP2R2A BARD1 PARP3 STK1)
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종양 조직 샘플에서 PD-L1 발현 수준의 IHC 테스트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방암에서 PD-L1 발현의 진단 성능
기간: 2018년 1월~2019년 1월
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FFPE 유방 종양 조직에서 종양 및 면역 세포에서 PD-L1 고발현의 샘플 수 및 FFPE 유방 종양 조직에서 종양 및 면역 세포에서 PD-L1 저발현 샘플 수. 보고서는 "PD-L1 높음" 또는 "PD-L1 낮음"으로 표시됩니다. |
2018년 1월~2019년 1월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방암에서 유전 유전자 돌연변이의 진단 성능
기간: 2018년 1월~2019년 1월
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돌연변이는 "병원성" 및 "비병원성"에 의해 결정될 것이다.
"병원성" 및 "비병원성" 돌연변이가 있는 샘플의 수.
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2018년 1월~2019년 1월
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유방암에서 생식계열 DNA 복구 유전자 돌연변이와 PD-L1 발현 수준 사이의 연관성
기간: 2018년 1월~2019년 1월
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DNA 복구 유전자(HR-결핍)에서 임상적으로 유의한 생식계열 돌연변이가 있는 유전성 BC(병원성 돌연변이) 환자와 그러한 돌연변이가 없는 산발성 BC 환자(비병원성 돌연변이).
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2018년 1월~2019년 1월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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