Badanie szacujące związek między mutacjami linii zarodkowej a ekspresją PD-L1 w raku piersi

Rak piersi (BC) zajmuje pierwsze miejsce wśród nowotworów złośliwych u kobiet (29,9% wszystkich nowotworów u pacjentek w Federacji Rosyjskiej w 2015 r.) [1].

Jednym z najbardziej perspektywicznych kierunków onkoterapii jest immunoterapia przeciwnowotworowa – zastosowanie inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych. Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych (takie jak przeciwciała anty-PD-1 i anty-PD-L1) wykazały dobrą skuteczność kliniczną w badaniach klinicznych w leczeniu takich nowotworów złośliwych o wysokim ładunku mutacji, jak czerniak, rak płuc i inne.

Jedna z hipotez takiego efektu głosi, że zwykle więcej neoantygenów nowotworowych syntetyzowanych jest w guzach z dużym ładunkiem mutacji (napędzanych niestabilnością genomu), co powoduje ciężki naciek limfoidalny [2-3]. Sytuację tę równoważy nadekspresja takich inhibitorów odpowiedzi immunologicznej, jak PD-1 i PD-L1 [4-6].

Rak piersi – jest stosunkowo heterogennym nowotworem, o różnych formach genetycznych, morfologicznych i fenotypowych.

Pomimo ogólnie niskiej ekspresji PD-L1 w BC, istnieją powody, by sądzić, że niestabilność genetyczna, spowodowana mutacjami w genach zaangażowanych w naprawę DNA, może zwiększyć immunogenność, a tym samym ekspresję PD-L1 w BC.

Do chwili obecnej powszechnie przyjmuje się, że 5-10% przypadków BC jest reprezentowanych przez typy dziedziczne, tj. pośredniczone przez patogenne mutacje linii zarodkowej w genach szlaków naprawy DNA. Dziedziczny rak piersi (HBC), a także rak jajnika (OC), spowodowany mutacjami w genach BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 и PTEN i innych. Tak więc jednym z obiecujących kierunków jest tutaj zrozumienie wzajemnego związku między patogennymi mutacjami germinalnymi związanymi z HBC a aktywnością PD-L1. Pozwoliłoby to zoptymalizować dobór terapii anty-PD-L1, tworząc grupę pacjentów (spełniającą kryteria HBC) z wysokim poziomem ekspresji PD-L1 w komórkach nowotworowych i limfocytach naciekających nowotwór.