Studie estimering assosiasjon mellom kimlinjemutasjoner og PD-L1 uttrykk i brystkreft

Brystkreft (BC) inntar førsteplassen blant maligniteter hos kvinner (29,9 % av alle svulster hos kvinnelige pasienter i Russland i 2015) [1].

En av de mest perspektiviske retningene til onkoterapien er immunterapi mot kreft - bruk av hemmere av immunkontrollpunkter. Immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer) har vist god klinisk effektivitet i klinisk forskning for å kurere slike ondartede svulster med høy mutasjonsbelastning, som melanom, lungekreft og andre.

En av hypotesene om slik effekt sier at det vanligvis syntetiseres flere kreftneoantigener i svulstene med høy mutasjonsbelastning (drevet av genominstabilitet), noe som forårsaker alvorlig lymfoid infiltrasjon [2-3]. Denne situasjonen balanseres av overekspresjon av slike hemmere av immunresponsen som PD-1 og PD-L1 [4 - 6].

Brystkreft - er relativt heterogen svulst, med forskjellige genetiske, morfologiske og fenotypiske former.

Til tross for relativt lavt uttrykk av PD-L1 i BC generelt, er det grunner til å tro at genetisk ustabilitet, drevet av mutasjoner i gener involvert i DNA-reparasjon, kan øke immunogenisiteten og dermed uttrykket av PD-L1 i BC.

Til dags dato er det allment akseptert at 5-10% av BC-tilfellene er representert av arvelige typer, dvs. mediert av patogene mutasjoner i kimlinje i gener av DNA-reparasjonsveier. Arvelig brystkreft (HBC), så vel som eggstokkreft (OC), forårsaket av mutasjoner i gener BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 og PTEN og andre. Dermed er en av de lovende retningene her å forstå sammenhengen mellom patogene mutasjoner i kimlinje assosiert med HBC, og aktiviteten til PD-L1. Det ville tillate å optimere utvalget av anti-PD-L1-terapi ved å danne en gruppe pasienter (matchende kriterier for HBC) med høyt nivå av PD-L1-ekspresjon i kreftceller og tumorinfiltrerende lymfocytter.