Studio che stima l'associazione tra mutazioni della linea germinale ed espressione di PD-L1 nel cancro al seno

Il cancro al seno (BC) occupa il primo posto tra i tumori maligni nelle donne (29,9% di tutti i tumori nelle pazienti di sesso femminile nella Federazione Russa nel 2015) [1].

Una delle direzioni più prospettiche dell'oncoterapia è l'immunoterapia antitumorale - impiego di inibitori dei checkpoint immunitari. Gli inibitori dei checkpoint immunitari (come gli anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1) hanno mostrato una buona efficienza clinica nella ricerca clinica per curare tali tumori maligni con un alto carico di mutazioni, come il melanoma, il cancro del polmone e altri.

Una delle ipotesi di tale effetto afferma che, solitamente, più neoantigeni tumorali sono sintetizzati nei tumori con elevato carico mutazionale (guidato dall'instabilità del genoma), causando una grave infiltrazione linfoide [2-3]. Questa situazione è bilanciata dalla sovraespressione di tali inibitori della risposta immunitaria come PD-1 e PD-L1 [4 - 6].

Cancro al seno - è un tumore relativamente eterogeneo, con diverse forme genetiche, morfologiche e fenotipiche.

Nonostante l'espressione relativamente bassa di PD-L1 in BC in generale, ci sono ragioni per credere che l'instabilità genetica, guidata da mutazioni nei geni coinvolti nella riparazione del DNA, possa aumentare l'immunogenicità e, quindi, l'espressione di PD-L1 in BC.

Ad oggi, è ampiamente accettato che il 5-10% dei casi di BC sia rappresentato da tipi ereditari, cioè mediati da mutazioni patogene germinali nei geni delle vie di riparazione del DNA. Carcinoma mammario ereditario (HBC), così come cancro ovarico (OC), causato da mutazioni nei geni BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 и PTEN e altri. Pertanto, una delle direzioni promettenti qui è comprendere l'interrelazione tra le mutazioni patogene germinali associate all'HBC e l'attività di PD-L1. Consentirebbe di ottimizzare la selezione della terapia anti-PD-L1, formando un gruppo di pazienti (corrispondenti ai criteri di HBC) con un alto livello di espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali e nei linfociti infiltranti il ​​tumore.