Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, оценивающее связь между мутациями зародышевой линии и экспрессией PD-L1 при раке молочной железы

4 апреля 2018 г. обновлено: Tatarstan Cancer Center

Сравнительное многоцентровое исследование, оценивающее связь между мутациями генов репарации ДНК зародышевой линии и уровнем экспрессии PD-L1 при раке молочной железы

Это многоцентровое неинтервенционное проспективное исследование, которое будет проводиться в репрезентативных онкологических отделениях/учреждениях с целью определения связи между наличием мутаций генов репарации ДНК зародышевой линии и уровнем экспрессии PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках молочной железы. рак. К пациентам не применяются никакие дополнительные процедуры, кроме тех, которые уже используются в рутинной клинической практике.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место среди злокачественных новообразований у женщин (29,9% всех опухолей у женщин в Российской Федерации в 2015 г.) [1].

Одним из наиболее перспективных направлений онкотерапии является противоопухолевая иммунотерапия - применение ингибиторов иммунных контрольных точек. Ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как антитела анти-PD-1 и анти-PD-L1) показали хорошую клиническую эффективность в клинических исследованиях для лечения таких злокачественных опухолей с высокой мутационной нагрузкой, как меланома, рак легкого и другие.

Одна из гипотез такого эффекта гласит, что, как правило, в опухолях с высокой мутационной нагрузкой (обусловленной нестабильностью генома) синтезируется большее количество раковых неоантигенов, вызывающих выраженную лимфоидную инфильтрацию [2-3]. Эта ситуация уравновешивается сверхэкспрессией таких ингибиторов иммунного ответа, как PD-1 и PD-L1 [4 - 6].

Рак молочной железы - относительно гетерогенная опухоль, имеющая разные генетические, морфологические и фенотипические формы.

Несмотря на относительно низкую экспрессию PD-L1 при РМЖ в целом, есть основания полагать, что генетическая нестабильность, обусловленная мутациями в генах, участвующих в репарации ДНК, может повышать иммуногенность и, следовательно, экспрессию PD-L1 при РМЖ.

На сегодняшний день общепризнано, что 5-10% случаев РМЖ представлены наследственными типами, т.е. опосредованными зародышевыми патогенными мутациями в генах путей репарации ДНК. Наследственный рак молочной железы (НРМЖ), а также рак яичников (РЯ), обусловленный мутациями в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 и PTEN и др. Таким образом, одним из перспективных направлений здесь является понимание взаимосвязи между патогенными мутациями зародышевой линии, связанными с HBC, и активностью PD-L1. Это позволит оптимизировать подбор анти-PD-L1-терапии, формируя группу пациентов (соответствующих критериям HBC) с высоким уровнем экспрессии PD-L1 в раковых клетках и опухолеинфильтрирующих лимфоцитах.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

390

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Российская Федерация, 420029
        • Рекрутинг
        • Tatarstan Cancer Cente
        • Контакт:
          • Marat Gordiev
          • Номер телефона: +79172399490
          • Электронная почта: marat7925@gmail.com
        • Контакт:
          • Dina Sakaeva
          • Номер телефона: +79033115085
          • Электронная почта: d_sakaeva@mail.ru

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

пациенты, женщины в возрасте от 18 до 80 лет с раком молочной железы

Описание

Критерии включения:

  • 1. Добровольно полученное информированное согласие, подписанное как субъектом, так и исследователем.

    2. Женщины 18 лет и старше. 3. Гистологически подтвержденный РМЖ с известным статусом гормональных рецепторов и рецепторов HER2neu, степень опухоли, диагностированная до включения в исследование.

    4. Наличие образцов тканей ФФПЭ, полученных до начала любого вида противоопухолевого лечения. Образцы опухолевой ткани должны соответствовать требованиям IHC для тестирования PD-L1.

    5. Возможность получения образцов крови для тестирования зародышевых мутаций NGS. 6. Заполненные медицинские карты (стадия, статус рецепторов, демографические данные)

Критерий исключения:

  • Любые признаки неконтролируемой системной патологии, активных инфекций, активного геморрагического диатеза, почечного трансплантата, включая вирусные гепатиты В, С или ВИЧ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Наследственный БК
Патогенные зародышевые мутации в генах репарации ДНК (TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK1 CHEK2 CDK1 2 BRIPARD)
Диагностический тест: Экспрессия PD-L1
ИГХ-тестирование уровня экспрессии PD-L1 в образцах опухолевой ткани
Спорадический БК
Без зародышевых мутаций в генах репарации ДНК (TP53 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM APC MUTYH CDKN2A CDK4 ATM KIT PDGFRA CDH1 CTNNA1 PRSS1 SPINK1 BRCA1 BRCA2 FANCI FANCL PALB2 RAD51B RAD51C RAD54L RAD51D CHEK1 CHEK1 CHEK2 CDK1 BRIP2 BPP2 BRIP2
Диагностический тест: Экспрессия PD-L1
ИГХ-тестирование уровня экспрессии PD-L1 в образцах опухолевой ткани

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностическая эффективность экспрессии PD-L1 при раке молочной железы
Временное ограничение: Январь 2018 г. – январь 2019 г.

Количество образцов с высокой экспрессией PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках в ткани опухоли молочной железы FFPE и количество образцов с низкой экспрессией PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках в ткани опухоли молочной железы FFPE.

Отчет будет представлен как «PD-L1 высокий» или «PD-L1 низкий».
Январь 2018 г. – январь 2019 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностическая эффективность наследственных генных мутаций при раке молочной железы
Временное ограничение: Январь 2018 г. – январь 2019 г.
Мутации будут определяться как «патогенные» и «непатогенные». Количество образцов с «патогенными» и «непатогенными» мутациями.
Январь 2018 г. – январь 2019 г.
Связь между мутациями генов репарации ДНК зародышевой линии и уровнем экспрессии PD-L1 при раке молочной железы
Временное ограничение: Январь 2018 г. – январь 2019 г.
Выявить различия (в процентах) высокой частоты опухолей PD-L1 между больными наследственным РМЖ (патогенные мутации), имеющими клинически значимые герминативные мутации в генах репарации ДНК (HR-дефицит), и больными спорадическим РМЖ без таких мутаций (непатогенные мутации). мутации).
Январь 2018 г. – январь 2019 г.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tatarstan Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

17 марта 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ESR-17-12934

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться