がん遺伝子 HRAS 変異を伴う進行性扁平上皮 NSCLC におけるティピファルニブ
HRAS 変異を伴う進行性扁平上皮非小細胞肺癌におけるチピファルニブの非盲検第 II 相試験
この第 II 相試験は、1) 事前スクリーニング段階と 2) 治療段階の 2 つの部分で構成されています。
事前スクリーニング段階では、組織学的または細胞学的に扁平上皮非小細胞肺癌（SQ-NSCLC）の診断が確認された被験者における HRAS 変異の存在を調査します。 被験者は、初期診断時またはSQ-NSCLCの以前の一連の治療に続いて、事前スクリーニング段階に参加できます。
治療段階では、HRAS 変異を有する局所進行扁平上皮非小細胞肺癌 (SQ-NSCLC) を有し、利用可能な治癒療法がない被験者におけるチピファルニブの ORR の観点から抗腫瘍活性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
被験者の登録は、事前スクリーニング段階で以前に生成された腫瘍 HRAS ステータスに関する情報を使用して進めることができますが、すべての被験者は、以下を含む RAS 遺伝子ステータスのレトロスペクティブ テストのために、以前の診断生検からの腫瘍スライド (または腫瘍組織ブロック) を提供することに同意する必要があります。 T81C多型、および中央施設での他の潜在的なバイオマーカー。
ティピファルニブは、28日間の治療サイクルの1〜7日目および15〜21日目に、1日1回600mgの開始用量で経口投与される。 管理不能な毒性がない場合、疾患の進行および管理不能な毒性がない限り、被験者は最大 24 か月間チピファルニブ治療を受け続けることができます。 継続的な臨床的利益の文書化された証拠がある場合、治療は24ヶ月を超えて継続することができます.
腫瘍の評価は、スクリーニング時と、最初の 6 か月間は約 8 週間ごと（サイクル 2、4、6）、その後、疾患の進行まで 12 週間ごと（サイクル 9、12、15 など）に実施されます。サイクル 2. 治験責任医師が必要と判断した場合、または客観的な反応を確認するために、追加の腫瘍評価を実施する場合があります。 病気の進行以外の理由でチピファルニブ治療を中止した被験者は、病気の進行、研究手順に対する被験者の同意の撤回、または別の抗がん療法の開始まで、腫瘍評価を継続する必要があります。
客観的な腫瘍反応の決定は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v 1.1に従って治験責任医師によって行われます。 腫瘍画像の電子コピーは、治験実施施設で被験者の個人情報の匿名化が行われ、治験依頼者が治療効果の最終評価に必要であると判断した場合、外部の独立した放射線検査を受けるために治験依頼者によって収集される場合があります。 応答を経験した孤立した疾患部位を有する被験者は、外科的切除を考慮してもよい。 サルベージ手術後の部分奏効および残存疾患の最良の奏効を有する被験者は、研究療法を継続する資格があります。 最後の以前の治療に対する反応の持続時間に関する情報が収集されます。
病気が進行すると、被験者は、死亡するまで、または被験者の研究コホートでの蓄積が完了してから24か月後まで、生存について約12週間ごとに追跡されます。 その後の抗がん治療に関する情報を収集します。
すべての被験者は、治療中、および治療中止後さらに約30日間（または別の抗がん治療の投与直前まで）、安全性について追跡調査されます。 治療の終了時に未解決の毒性が存在する場合は、追加の安全性フォローアップが実施される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08036
- H. Clínic i Provincial
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Barcelona、スペイン、08035
- H.U.Vall D´Hebrón
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Ciudad Real、スペイン、13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
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Girona、スペイン、17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
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Jaén、スペイン、23007
- Hospital de Jaen
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Lugo、スペイン、27003
- Hospital Lucus Agusti
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Madrid、スペイン
- H. 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital La Princesa
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Puerta de Hierro
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Málaga、スペイン、29010
- H. Carlos Haya
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Palma de Mallorca、スペイン、07198
- H. Son Llatzer
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clínico de Salamanca
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Virgen de La Macrena
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン
- Hospital La Fe
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Valencia、スペイン、46014
- H. General U. de Valencia
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A Coruña
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Santiago De Compostela、A Coruña、スペイン、15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alicante
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Alcoy、Alicante、スペイン、03804
- Hospital Virgen de los Lirios
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Elche、Alicante、スペイン、03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Ico-Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- ICO-Hospitalet
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Castelló
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Castelló de la Plana、Castelló、スペイン、12002
- Hospital Provincial de Castellon
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Madrid
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Alcorcón、Madrid、スペイン、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Murcia
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El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
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Málaga
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Marbella、Málaga、スペイン、29603
- Hospital Costa del Sol
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Tarragona
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Reus、Tarragona、スペイン、43204
- Hospital Sant Joan de Reus
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Tenerife
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La Laguna、Tenerife、スペイン、38320
- H. Universitario de Canarias
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された扁平上皮非小細胞肺癌（SQ-NSCLC）の診断を受けており、利用可能な治療法はありません。
- -被験者は再発した（進行性疾患）か、1つまたは複数の以前の治療法に難治性です。 アジュバントまたはネオアジュバントの設定で受けた治療の場合、前の治療と見なされるには、再発が12か月以内に発生している必要があります。 -被験者は以前に免疫療法を受けた可能性があります。
- -被験者には、ミスセンスHRAS変異を持つ腫瘍があります。 HRAS の状態は、血液、原発腫瘍組織、再発性または転移性疾患のいずれかで評価されている可能性があります。
- -被験者は、バイオマーカー評価のために腫瘍スライド（または腫瘍組織ブロック）を提供することに同意しています。 登録前に、サイトは腫瘍サンプルの入手可能性を確認する必要があります。 利用可能なサンプルがない場合は、承認のために試験委員長に連絡する必要があります。 研究の治療部分への登録が、血液サンプルを使用して評価された HRAS 変異状態に基づいて行われた場合、腫瘍組織は、治療のサイクル 2 を開始する前に送信する必要があります。HRAS 変異腫瘍状態の確認のために部分的に使用されます。 . 治療を継続するには、腫瘍組織におけるHRAS変異状態の確認が必要です。 HRAS 変異が腫瘍で確認されていないが、血液で明らかに陽性である場合、承認のために試験委員長に連絡し、治療を維持することができます。 すべての治療対象は安全性について評価されます。
6. -登録前の最後の全身療法レジメンから少なくとも2週間。 被験者は、NCI CTCAE v. 4.03 < グレード 2 まで回復している必要があります。
7. 最後の放射線療法から少なくとも 2 週間。 放射線が測定可能な疾患の唯一の部位に限局された場合、照射部位の疾患進行の記録がなければなりません。 被験者は、放射線療法によるすべての急性毒性から回復している必要があります。 -被験者は、以前の放射線療法からの管理の一環として、コルチコステロイド（≤20mgのプレドニゾンまたは同等のもの）を毎日服用している可能性があります。
8. ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) のパフォーマンスステータスが 0 または 1 である。 9. 許容可能な肝機能:
- ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍未満 (x ULN);施設のガイドラインに従って診断されたギルバート症候群の被験者には適用されません。
AST アスパラギン酸アミノ-トランスフェラーゼ (SGOT) および ALT アスパラギン酸-アラニナ-トランスフェラーゼ (SGPT) が 3 x ULN 未満。肝転移が存在する場合は、ULN の 5 倍以上が許可されます。
10. 血清クレアチニンが 1.5 x ULN 未満である許容可能な腎機能、または Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスが 60 mL/分以上。
11.許容可能な血液学的状態：
を。 -ANC（絶対好中球数）≧1000細胞/μL。 b. 血小板数≧75,000/μL。 c. ヘモグロビン≧9.0g/dL。 12.女性の被験者は次のいずれかでなければなりません：
- 出産の可能性がない（外科的不妊手術または閉経後少なくとも2年）;また
- 出産の可能性がある場合、被験者は適切な避妊方法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ女性と男性の両方の被験者は、スクリーニングの2週間前、スクリーニング中、および最終投与後少なくとも4週間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 治験薬. 女性被験者は、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -研究中はいつでも授乳していません。 13. -治療段階に関する書面および自発的なインフォームドコンセントが理解され、署名され、日付が記入されている。
除外基準:
- -このプロトコルでは想定されていない抗がん剤による継続的な治療。
- -FTase阻害剤による以前の治療（少なくとも1回の完全な治療サイクル）。
- -過去3年以内の臨床的に関連する冠動脈疾患または心筋梗塞の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のグレードIII以上のうっ血性心不全、過去1年間の脳血管発作、または心房以外の投薬を必要とする現在の重篤な心不整脈細動。
- -既知の制御されていない脳、軟膜髄膜または硬膜外転移（サイクル1の1日目の前に少なくとも4週間治療および適切に制御されていない場合）。
- 耐えられない > グレード 2 の神経障害、またはサイクル 1 の 1 日目の 4 週間以内に出現または急速に進行する神経学的症状の証拠。日常生活の道具的活動、または 7 日以上続く。
- -診断手術以外の大手術、サイクル1の1日目の前4週間以内、完全に回復していない。
- 全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。 HIVの既知の感染、またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染。
- -チピファルニブまたはチピファルニブに類似した構造化合物または製剤の賦形剤に対してアレルギー反応を示した被験者。 これには、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾールなど、この薬剤クラスのイミダゾールに対する過敏症が含まれます。 これらの薬剤に対する過敏症の患者は、登録から除外されます。
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）またはUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）の強力な阻害剤または誘導剤として分類される併用薬の必要な使用
- -研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。
- 対象者は、法的能力がないか、法的能力が制限されています。
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を制限する大幅に変更された精神状態。 -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
ティピファルニブ 600 mg、経口、28 日間の治療サイクルの 1 ～ 7 日目および 15 ～ 21 日目に毎日入札、最大 24 か月
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ティピファルニブ 600 mg は進行するまで投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応
時間枠：初回投与から疾患の進行まで、初回投与から6週目の最初の評価まで評価
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HRAS変異を有する局所進行切除不能または転移性、再発および/または難治性扁平上皮非小細胞肺がん（SQ-NSCLC）を有する対象者におけるティピファルニブの客観的奏効率（ORR）の観点から抗腫瘍活性を判定する。 固形腫瘍における奏効評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.1) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。 進行性疾患 (PD): 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。 |
初回投与から疾患の進行まで、初回投与から6週目の最初の評価まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：治療開始から最初の進行または死亡まで。
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追跡調査の開始日として治療開始日TMT、および最終日として最初の進行または死亡日からの時間として定義されます。
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治療開始から最初の進行または死亡まで。
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全生存
時間枠：無作為化の日から追跡終了まで、最長 24 か月
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診断日または治療開始日から、病気と診断された患者がまだ生存している期間として定義されます。
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無作為化の日から追跡終了まで、最長 24 か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Luis Paz Ares, MD、Hospital 12 de Octubre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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