Tipifarnib em NSCLC escamoso avançado com mutações HRAS oncogênicas
Um estudo aberto de fase II de Tipifarnib em câncer avançado de pulmão de células não pequenas escamosas com mutações HRAS
Este estudo de Fase II consiste em 2 partes: 1) fase de pré-triagem e 2) fase de tratamento.
A fase de pré-triagem investigará a presença de mutações HRAS em indivíduos com diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas escamosas (SQ-NSCLC). Os indivíduos podem participar da fase de pré-triagem no diagnóstico inicial ou seguindo linhas anteriores de terapia para SQ-NSCLC.
A fase de tratamento investigará a atividade antitumoral em termos de ORR de tipifarnib em indivíduos com câncer de pulmão escamoso de células não pequenas (SQ-NSCLC) localmente avançado com mutações HRAS e para os quais não há terapia curativa disponível.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inscrição do indivíduo pode prosseguir com as informações disponíveis sobre o status HRAS do tumor gerado anteriormente durante a fase de pré-triagem, mas todos os indivíduos devem consentir em fornecer lâminas de tumor (ou bloco de tecido tumoral) de uma biópsia diagnóstica anterior para um teste retrospectivo do status do gene RAS, incluindo Polimorfismo T81C e outros potenciais biomarcadores em uma instalação central.
O tipifarnib será administrado numa dose inicial de 600 mg, po, duas vezes por dia nos dias 1-7 e 15-21 dos ciclos de tratamento de 28 dias. Na ausência de toxicidades incontroláveis, os indivíduos podem continuar a receber tratamento com tipifarnib por até 24 meses na ausência de progressão da doença e toxicidade incontrolável. O tratamento pode continuar além de 24 meses se houver evidência documentada de benefício clínico contínuo.
As avaliações do tumor serão realizadas na triagem e aproximadamente a cada 8 semanas durante os primeiros 6 meses (ciclos 2, 4, 6) e depois a cada 12 semanas (ciclos 9, 12, 15, etc.) até a progressão da doença, começando no final de Ciclo 2. Avaliações adicionais do tumor podem ser realizadas se consideradas necessárias pelo investigador ou para confirmação de uma resposta objetiva. Os indivíduos que descontinuarem o tratamento com tipifarnib por outras razões que não a progressão da doença devem continuar as avaliações do tumor até a progressão da doença, retirada do consentimento do indivíduo para os procedimentos do estudo ou início de outra terapia anticancerígena.
A determinação da resposta objetiva do tumor será realizada pelo Investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1. Cópias eletrônicas de imagens de tumor podem ser desidentificadas das informações pessoais do indivíduo nos locais clínicos e coletadas pelo Patrocinador para passar por uma revisão radiológica externa independente se o Patrocinador considerar necessário para a avaliação final da eficácia do tratamento. Indivíduos com um único local de doença que experimentaram uma resposta podem ser considerados para ressecção cirúrgica. Indivíduos com uma melhor resposta de uma resposta parcial e doença residual após a cirurgia de resgate serão elegíveis para continuar na terapia do estudo. Serão coletadas informações sobre a duração da resposta à última terapia anterior.
Após a progressão da doença, os indivíduos serão acompanhados aproximadamente a cada 12 semanas para sobrevivência até a morte ou 24 meses após a inclusão na coorte do estudo do indivíduo, o que ocorrer primeiro. Serão coletadas informações sobre a terapia anticancerígena subsequente.
Todos os indivíduos serão acompanhados quanto à segurança durante o tratamento e por aproximadamente 30 dias adicionais após a descontinuação do tratamento (ou até imediatamente antes da administração de outro tratamento anticancerígeno). Acompanhamento de segurança adicional pode ser realizado se toxicidade não resolvida estiver presente na visita de fim do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanha, 08036
- H. Clínic i Provincial
-
Barcelona, Espanha, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
-
Ciudad Real, Espanha, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
-
Girona, Espanha, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
-
Jaén, Espanha, 23007
- Hospital de Jaen
-
Lugo, Espanha, 27003
- Hospital Lucus Agusti
-
Madrid, Espanha
- H. 12 de Octubre
-
Madrid, Espanha, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
Málaga, Espanha, 29010
- H. Carlos Haya
-
Palma de Mallorca, Espanha, 07198
- H. Son Llatzer
-
Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanha
- Hospital La Fe
-
Valencia, Espanha, 46014
- H. General U. de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Espanha, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Elche, Alicante, Espanha, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanha
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Ico-Badalona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- ICO-Hospitalet
-
-
Castelló
-
Castelló de la Plana, Castelló, Espanha, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Espanha, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Espanha, 29603
- Hospital Costa del Sol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Espanha, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Espanha, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem um diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas escamosas (SQ-NSCLC) para o qual não há terapia curativa disponível.
- O sujeito teve uma recaída (doença progressiva) ou é refratário a uma ou mais terapias anteriores. No caso de terapia recebida no cenário adjuvante ou neoadjuvante, a recidiva deve ter ocorrido em até 12 meses para ser considerada terapia prévia. O sujeito pode ter recebido imunoterapia anterior.
- O sujeito tem um tumor que carrega uma mutação HRAS sem sentido. O status HRAS pode ter sido avaliado no sangue, tecido tumoral primário, doença recorrente ou metastática.
- O sujeito consentiu em fornecer lâminas de tumor (ou blocos de tecido tumoral) para avaliação de biomarcadores. Antes da inscrição, o centro deve confirmar a disponibilidade da amostra do tumor. Se não houver amostra disponível, o coordenador do estudo deve ser contatado para aprovação. Se a inscrição na parte de tratamento do estudo tiver ocorrido com base no status do mutante HRAS, conforme avaliado por meio de uma amostra de sangue, o tecido tumoral deverá ser enviado antes de iniciar o ciclo 2 do tratamento e será usado em parte para confirmação do status do tumor mutante HRAS . A confirmação do status do mutante HRAS no tecido tumoral é necessária para a continuação do tratamento. Se a mutação HRAS não for confirmada no tumor, mas for claramente positiva no sangue, o presidente do estudo será contatado para aprovação e o tratamento poderá ser mantido. Todos os indivíduos tratados serão avaliados quanto à segurança.
6. Pelo menos 2 semanas desde o último regime de terapia sistêmica antes da inscrição. Os indivíduos devem ter recuperado para NCI CTCAE v. 4.03 < Grau 2 de todas as toxicidades agudas (excluindo toxicidades de Grau 2 que não são consideradas um risco de segurança pelo Patrocinador e Investigador) ou a toxicidade deve ser considerada irreversível pelo Investigador.
7. Pelo menos 2 semanas desde a última radioterapia. Se a radiação foi localizada no único local mensurável da doença, deve haver documentação da progressão da doença no local irradiado. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas da radioterapia. Os indivíduos podem receber uma dose diária de corticosteróides (≤ 20 mg de prednisona ou equivalente), como parte do tratamento da radioterapia anterior.
8. Estado de desempenho ECOG (Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste) de 0 ou 1. 9. Função hepática aceitável:
- Bilirrubina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (x LSN); não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert diagnosticados de acordo com as diretrizes institucionais.
AST Aspartato Amino-transferasa (SGOT) e ALT Aspartato-Alanina-transferasa (SGPT) inferior a 3 x LSN; se metástases hepáticas estiverem presentes, então ≥ 5 x LSN é permitido.
10. Função renal aceitável com creatinina sérica inferior a 1,5 x LSN ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Estado hematológico aceitável:
a. ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1000 células/μL. b. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL. c. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. 12. As mulheres devem ser:
- Sem potencial para engravidar (esterilizado cirurgicamente ou pelo menos 2 anos após a menopausa); ou
- Se tiver potencial para engravidar, a participante deve usar um método contraceptivo adequado que consiste em método de duas barreiras ou método de barreira única com espermicida ou dispositivo intra-uterino. Tanto mulheres quanto homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado por 2 semanas antes da triagem, durante e pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início da medicação experimental.
- Não amamentar em nenhum momento durante o estudo. 13. Consentimento informado por escrito e voluntário para a fase de tratamento compreendido, assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Tratamento contínuo com um agente anticancerígeno não contemplado neste protocolo.
- Tratamento prévio (pelo menos 1 ciclo completo de tratamento) com um inibidor de FTase.
- Qualquer história de doença arterial coronariana clinicamente relevante ou infarto do miocárdio nos últimos 3 anos, insuficiência cardíaca congestiva grau III da New York Heart Association (NYHA) ou superior, ataque cerebrovascular no ano anterior ou arritmia cardíaca grave atual que exija medicação, exceto atrial fibrilação.
- Metástases cerebrais descontroladas conhecidas, leptomeníngeas ou epidurais (a menos que sejam tratadas e bem controladas por pelo menos 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1).
- Neuropatia de grau 2 não tolerável ou evidência de sintomas neurológicos emergentes ou de progressão rápida dentro de 4 semanas do ciclo 1 dia 1. Toxicidades de grau 2 não toleráveis são definidas como aquelas com sintomas moderados que o paciente não é capaz de suportar pela conduta de atividades instrumentais da vida diária ou que persiste ≥ 7 dias.
- Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, sem recuperação completa.
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica. Infecção conhecida por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
- Indivíduos que exibiram reações alérgicas ao tipifarnib ou compostos estruturais semelhantes ao tipifarnib ou aos excipientes do medicamento. Isso inclui hipersensibilidade a imidazóis, como clotrimazol, cetoconazol, miconazol e outros dessa classe de medicamentos. Os pacientes com hipersensibilidade a esses agentes serão excluídos da inscrição.
- Uso obrigatório de medicamentos concomitantes classificados como fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou UDP-glucuronosiltransferase (UGT)
- Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo.
- O sujeito tem incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
- Estado mental significativamente alterado que limitaria a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço Experimental
Tipifarnibe 600 mg, via oral, duas vezes ao dia nos dias 1-7 e 15-21 dos ciclos de tratamento de 28 dias por até 24 meses
|
Tipifarnib 600 mg será administrado até a progressão
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta Geral
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença, avaliada desde a primeira dose até a primeira avaliação na semana 6 a partir da primeira dose
|
Para determinar a atividade antitumoral em termos de taxa de resposta objetiva (ORR) de tipifarnibe em indivíduos com câncer de pulmão escamoso de células não pequenas localmente avançado, irressecável ou metastático, recidivante e/ou refratário (SQ-NSCLC) com mutações HRAS. Critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR. Doença progressiva (DP): aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. |
Desde a primeira dose até a progressão da doença, avaliada desde a primeira dose até a primeira avaliação na semana 6 a partir da primeira dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão ou morte.
|
Definido como o tempo desde a data de início do tratamento TMT como origem do acompanhamento e a primeira progressão ou óbito como data final.
|
Desde o início do tratamento até a primeira progressão ou morte.
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: Da data da randomização até o final do acompanhamento, até 24 meses
|
Definido como o período de tempo, desde a data do diagnóstico ou do início do tratamento, que os pacientes diagnosticados com a doença ainda estão vivos.
|
Da data da randomização até o final do acompanhamento, até 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (Número EudraCT)
- KO-IST-003 (Outro identificador: KURA Oncology)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .