Tipifarnib nel NSCLC squamoso avanzato con mutazioni dell'oncogeno HRAS
Uno studio di fase II in aperto sul tipifarnib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso avanzato con mutazioni HRAS
Questo studio di Fase II si compone di 2 parti: 1) fase di pre-screening e 2) fase di trattamento.
La fase di pre-screening indagherà la presenza di mutazioni HRAS in soggetti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (SQ-NSCLC). I soggetti possono partecipare alla fase di pre-screening alla diagnosi iniziale o seguendo precedenti linee di terapia per SQ-NSCLC.
La fase di trattamento indagherà l'attività antitumorale in termini di ORR di tipifarnib in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso localmente avanzato (SQ-NSCLC) con mutazioni HRAS e per i quali non è disponibile una terapia curativa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'arruolamento dei soggetti può procedere con le informazioni disponibili sullo stato del tumore HRAS precedentemente generato durante la fase di pre-screening, ma tutti i soggetti devono acconsentire a fornire vetrini tumorali (o blocco di tessuto tumorale) da una precedente biopsia diagnostica per un test retrospettivo dello stato del gene RAS, incluso Polimorfismo T81C e altri potenziali biomarcatori presso una struttura centrale.
Tipifarnib verrà somministrato a una dose iniziale di 600 mg PO bid al giorno nei giorni 1-7 e 15-21 di cicli di trattamento di 28 giorni. In assenza di tossicità ingestibili, i soggetti possono continuare a ricevere il trattamento con tipifarnib fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia e tossicità ingestibile. Il trattamento può continuare oltre i 24 mesi se vi è evidenza documentata di un beneficio clinico continuato.
Le valutazioni del tumore saranno eseguite allo screening e approssimativamente ogni 8 settimane per i primi 6 mesi (cicli 2, 4, 6) e successivamente ogni 12 settimane (cicli 9, 12, 15, ecc.) fino alla progressione della malattia, a partire dalla fine del Ciclo 2. Ulteriori valutazioni del tumore possono essere condotte se ritenuto necessario dallo sperimentatore o per una conferma di una risposta obiettiva. I soggetti che interrompono il trattamento con tipifarnib per motivi diversi dalla progressione della malattia devono continuare le valutazioni del tumore fino alla progressione della malattia, alla revoca del consenso del soggetto alle procedure di studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale.
La determinazione della risposta obiettiva del tumore sarà eseguita dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1. Le copie elettroniche delle immagini del tumore possono essere anonime delle informazioni personali del soggetto presso i siti clinici e raccolte dallo Sponsor per sottoporsi a una revisione radiologica indipendente esterna se lo sponsor lo ritiene necessario per la valutazione finale dell'efficacia del trattamento. I soggetti con un sito solitario di malattia che hanno manifestato una risposta possono essere considerati per la resezione chirurgica. I soggetti con una migliore risposta di risposta parziale e malattia residua dopo l'intervento chirurgico di salvataggio saranno idonei a continuare la terapia in studio. Verranno raccolte informazioni sulla durata della risposta all'ultima terapia precedente.
Dopo la progressione della malattia, i soggetti saranno seguiti approssimativamente ogni 12 settimane per la sopravvivenza fino al decesso o fino a 24 mesi dopo il completamento dell'arruolamento nella coorte di studio del soggetto, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Verranno raccolte informazioni sulla successiva terapia antitumorale.
Tutti i soggetti saranno seguiti per la sicurezza durante il trattamento e per circa 30 giorni aggiuntivi dopo l'interruzione del trattamento (o fino a immediatamente prima della somministrazione di un altro trattamento antitumorale). Se alla visita di fine trattamento è presente una tossicità irrisolta, può essere condotto un ulteriore follow-up sulla sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Spagna, 08036
- H. Clínic i Provincial
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Barcelona, Spagna, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
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Ciudad Real, Spagna, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
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Girona, Spagna, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
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Jaén, Spagna, 23007
- Hospital de Jaen
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Lugo, Spagna, 27003
- Hospital Lucus Agusti
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Madrid, Spagna
- H. 12 de Octubre
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Madrid, Spagna, 28006
- Hospital La Princesa
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Madrid, Spagna, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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Málaga, Spagna, 29010
- H. Carlos Haya
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Palma de Mallorca, Spagna, 07198
- H. Son Llatzer
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Salamanca, Spagna, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
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Sevilla, Spagna, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Spagna
- Hospital La Fe
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Valencia, Spagna, 46014
- H. General U. de Valencia
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A Coruña
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Santiago De Compostela, A Coruña, Spagna, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alicante
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Alcoy, Alicante, Spagna, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
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Elche, Alicante, Spagna, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Spagna
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Ico-Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- ICO-Hospitalet
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Castelló
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Castelló de la Plana, Castelló, Spagna, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Spagna, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Spagna, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
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Málaga
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Marbella, Málaga, Spagna, 29603
- Hospital Costa del Sol
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Tarragona
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Reus, Tarragona, Spagna, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, Spagna, 38320
- H. Universitario de Canarias
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il soggetto ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (SQ-NSCLC) per il quale non è disponibile alcuna terapia curativa.
- - Il soggetto ha avuto una recidiva (malattia progressiva) o è refrattario a una o più terapie precedenti. Nel caso di terapia ricevuta in ambito adiuvante o neoadiuvante, la recidiva deve essersi verificata entro 12 mesi per essere considerata terapia precedente. Il soggetto potrebbe aver ricevuto una precedente immunoterapia.
- Il soggetto ha un tumore che porta una mutazione HRAS missenso. Lo stato HRAS può essere stato valutato nel sangue, nel tessuto tumorale primario, nella malattia ricorrente o metastatica.
- Il soggetto ha acconsentito a fornire vetrini tumorali (o blocchi di tessuto tumorale) per la valutazione dei biomarcatori. Prima dell'arruolamento il sito deve confermare la disponibilità del campione tumorale. Se non è disponibile alcun campione, la sedia di prova deve essere contattata per l'approvazione. Se l'arruolamento nella parte di trattamento dello studio è avvenuto in base allo stato di mutazione HRAS valutato utilizzando un campione di sangue, il tessuto tumorale deve essere inviato prima dell'inizio del ciclo 2 di trattamento e sarà utilizzato in parte per la conferma dello stato di mutazione del tumore HRAS . Per continuare il trattamento è necessaria la conferma dello stato di mutazione HRAS nel tessuto tumorale. Se la mutazione HRAS non è confermata nel tumore ma è chiaramente positiva nel sangue, la sedia dello studio verrà contattata per l'approvazione e il trattamento potrebbe essere mantenuto. Tutti i soggetti trattati saranno valutati per sicurezza.
6. Almeno 2 settimane dall'ultimo regime di terapia sistemica prima dell'arruolamento. I soggetti devono essersi ripresi a NCI CTCAE v. 4.03 < Grado 2 da tutte le tossicità acute (escluse le tossicità di Grado 2 che non sono considerate un rischio per la sicurezza dallo Sponsor e dallo Sperimentatore) o la tossicità deve essere ritenuta irreversibile dallo Sperimentatore.
7. Almeno 2 settimane dall'ultima radioterapia. Se la radiazione è stata localizzata nell'unico sito di malattia misurabile, deve essere documentata la progressione della malattia nel sito irradiato. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute da radioterapia. I soggetti possono assumere una dose giornaliera di corticosteroidi (≤ 20 mg di prednisone o equivalente), come parte della loro gestione da una precedente radioterapia.
8. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) pari a 0 o 1. 9. Funzionalità epatica accettabile:
- Bilirubina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (x ULN); non si applica ai soggetti con sindrome di Gilbert diagnosticata secondo le linee guida istituzionali.
AST Aspartato Amino-transferasa (SGOT) e ALT Aspartato-Alanina-transferasa (SGPT) inferiori a 3 x ULN; se sono presenti metastasi epatiche, allora è consentito ≥ 5 x ULN.
10. Funzionalità renale accettabile con creatinina sierica inferiore a 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
11. Stato ematologico accettabile:
UN. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1000 cellule/μL. B. Conta piastrinica ≥ 75.000/μL. C. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL. 12. I soggetti di sesso femminile devono essere:
- Di età non fertile (sterilizzati chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 2 anni); O
- Se in età fertile, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato costituito da un metodo a due barriere o un metodo a barriera con uno spermicida o un dispositivo intrauterino. Sia i soggetti di sesso femminile che quelli di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per 2 settimane prima dello screening, durante e almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco di prova.
- Non allattare al seno in qualsiasi momento durante lo studio. 13. Consenso informato scritto e volontario per la fase di trattamento compreso, firmato e datato.
Criteri di esclusione:
- Trattamento in corso con un agente antitumorale non contemplato in questo protocollo.
- Trattamento precedente (almeno 1 ciclo di trattamento completo) con un inibitore della FTasi.
- Qualsiasi storia di malattia coronarica clinicamente rilevante o infarto del miocardio negli ultimi 3 anni, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), attacco cerebrovascolare nell'anno precedente o aritmia cardiaca grave in corso che richieda farmaci ad eccezione di quelli atriali fibrillazione.
- Metastasi cerebrali, leptomeningee o epidurali note non controllate (a meno che non siano trattate e ben controllate per almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1).
- Non tollerabile > Neuropatia di grado 2 o evidenza di sintomi neurologici emergenti o in rapida progressione entro 4 settimane dal giorno 1 del ciclo 1. Le tossicità di grado 2 non tollerabili sono definite come quelle con sintomi moderati che il paziente non è in grado di sopportare per la condotta di attività strumentali della vita quotidiana o che persiste ≥ 7 giorni.
- Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, senza recupero completo.
- Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica. Infezione nota da HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C.
- Soggetti che hanno mostrato reazioni allergiche al tipifarnib o a composti strutturali simili al tipifarnib o agli eccipienti del prodotto farmaceutico. Ciò include l'ipersensibilità agli imidazoli, come clotrimazolo, ketoconazolo, miconazolo e altri in questa classe di farmaci. I pazienti con ipersensibilità a questi agenti saranno esclusi dall'arruolamento.
- Uso richiesto di farmaci concomitanti classificati come forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o dell'UDP-glucuronosiltransferasi (UGT)
- Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
- Il soggetto ha incapacità legale o capacità giuridica limitata.
- Stato mentale significativamente alterato che limiterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio Sperimentale
Tipifarnib 600 mg PO bid al giorno nei giorni 1-7 e 15-21 di cicli di trattamento di 28 giorni fino a 24 mesi
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Tipifarnib 600 mg verrà somministrato fino alla progressione
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta complessiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia, valutata dalla prima dose fino alla prima valutazione alla settimana 6 dalla prima dose
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Determinare l'attività antitumorale in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR) di tipifarnib in soggetti con carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule (SQ-NSCLC) localmente avanzato, non resecabile o metastatico, recidivante e/o refrattario con mutazioni HRAS. Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni target e valutati mediante MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR. Malattia progressiva (PD): aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. |
Dalla prima dose fino alla progressione della malattia, valutata dalla prima dose fino alla prima valutazione alla settimana 6 dalla prima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione o alla morte.
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Definito come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento TMT come origine del follow-up e la prima progressione o morte come data finale.
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Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione o alla morte.
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla fine del follow-up, fino a 24 mesi
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Definita come il periodo di tempo dalla data della diagnosi o dall’inizio del trattamento durante il quale i pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia sono ancora in vita.
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Dalla data di randomizzazione fino alla fine del follow-up, fino a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (Numero EudraCT)
- KO-IST-003 (Altro identificatore: KURA Oncology)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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