Tipifarnib w zaawansowanym płaskonabłonkowym NSCLC z onkogenowymi mutacjami HRAS
Otwarte badanie fazy II tipifarnibu w zaawansowanym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacjami HRAS
To badanie fazy II składa się z 2 części: 1) fazy wstępnej i 2) fazy leczenia.
Faza wstępnego przesiewu zbada obecność mutacji HRAS u pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (SQ-NSCLC). Pacjenci mogą uczestniczyć w fazie wstępnego badania przesiewowego przy wstępnej diagnozie lub po wcześniejszych liniach terapii SQ-NSCLC.
W fazie leczenia zbadana zostanie aktywność przeciwnowotworowa typifarnibu pod względem ORR u pacjentów z miejscowo zaawansowanym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (SQ-NSCLC) z mutacjami HRAS, dla których nie ma dostępnej terapii leczniczej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rejestracja pacjentów może opierać się na dostępnych informacjach na temat statusu HRAS guza, które zostały wcześniej wygenerowane podczas fazy badań przesiewowych, ale wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie preparatów guza (lub bloku tkanki guza) z wcześniejszej biopsji diagnostycznej w celu retrospektywnego badania statusu genu RAS, w tym Polimorfizm T81C i inne potencjalne biomarkery w ośrodku centralnym.
Tipifarnib będzie podawany w dawce początkowej 600 mg, doustnie, dwa razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21 28-dniowych cykli leczenia. W przypadku braku niemożliwej do opanowania toksyczności pacjenci mogą kontynuować leczenie tipifarnibem przez okres do 24 miesięcy pod warunkiem braku progresji choroby i niemożliwej do opanowania toksyczności. Leczenie można kontynuować dłużej niż 24 miesiące, jeśli istnieją udokumentowane dowody utrzymującej się korzyści klinicznej.
Oceny guza będą przeprowadzane podczas badań przesiewowych i mniej więcej co 8 tygodni przez pierwsze 6 miesięcy (cykle 2, 4, 6), a następnie co 12 tygodni (cykle 9, 12, 15 itd.) aż do progresji choroby, począwszy od końca Cykl 2. Dodatkowe oceny guza mogą zostać przeprowadzone, jeśli badacz uzna to za konieczne lub w celu potwierdzenia obiektywnej odpowiedzi. Pacjenci, którzy przerywają leczenie tipifarnibem z przyczyn innych niż progresja choroby, muszą kontynuować ocenę guza do czasu progresji choroby, cofnięcia zgody na badania lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej.
Określenie obiektywnej odpowiedzi guza zostanie przeprowadzone przez Badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. Elektroniczne kopie obrazów nowotworów mogą zostać pozbawione danych osobowych pacjenta w ośrodkach klinicznych i zebrane przez sponsora w celu poddania ich zewnętrznej, niezależnej ocenie radiologicznej, jeśli sponsor uzna to za konieczne do ostatecznej oceny skuteczności leczenia. U pacjentów z pojedynczym ogniskiem choroby, u których wystąpiła odpowiedź, można rozważyć resekcję chirurgiczną. Pacjenci z najlepszą odpowiedzią częściową i chorobą resztkową po operacji ratunkowej będą kwalifikować się do kontynuacji badanej terapii. Zostaną zebrane informacje o czasie trwania odpowiedzi na ostatnią wcześniejszą terapię.
Po progresji choroby, osobniki będą obserwowane w przybliżeniu co 12 tygodni w celu przeżycia do śmierci lub 24 miesięcy po zakończeniu naliczania w badanej kohorcie osobnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zbierane będą informacje dotyczące dalszej terapii przeciwnowotworowej.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa podczas leczenia i przez około 30 dodatkowych dni po przerwaniu leczenia (lub bezpośrednio przed podaniem innego leczenia przeciwnowotworowego). W przypadku nierozwiązanej toksyczności podczas wizyty kończącej leczenie można przeprowadzić dodatkową kontrolę bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- H. Clínic i Provincial
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
-
Ciudad Real, Hiszpania, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
-
Girona, Hiszpania, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
-
Jaén, Hiszpania, 23007
- Hospital de Jaen
-
Lugo, Hiszpania, 27003
- Hospital Lucus Agusti
-
Madrid, Hiszpania
- H. 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Hiszpania, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- H. Carlos Haya
-
Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
- H. Son Llatzer
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital La Fe
-
Valencia, Hiszpania, 46014
- H. General U. de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Hiszpania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Hiszpania, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Elche, Alicante, Hiszpania, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Hiszpania
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Ico-Badalona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
- ICO-Hospitalet
-
-
Castelló
-
Castelló de la Plana, Castelló, Hiszpania, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Hiszpania, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Hiszpania, 29603
- Hospital Costa del Sol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Hiszpania, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Hiszpania, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (SQ-NSCLC), dla którego nie ma dostępnej terapii leczniczej.
- Pacjent ma nawrót choroby (postępująca choroba) lub jest oporny na jedną lub więcej wcześniejszych terapii. W przypadku terapii otrzymanej w trybie adjuwantowym lub neoadiuwantowym, nawrót choroby musi wystąpić w ciągu 12 miesięcy, aby można było uznać ją za wcześniejszą terapię. Osobnik mógł otrzymać wcześniej immunoterapię.
- Tester ma guza, który przenosi mutację missense HRAS. Status HRAS można było ocenić we krwi, tkance guza pierwotnego, chorobie nawrotowej lub przerzutowej.
- Podmiot wyraził zgodę na dostarczenie preparatów guza (lub bloczków tkanki guza) do oceny biomarkerów. Przed rejestracją ośrodek musi potwierdzić dostępność próbki guza. Jeśli nie ma dostępnej próbki, należy skontaktować się z przewodniczącym w celu zatwierdzenia. Jeśli włączenie do części badania dotyczącej leczenia miało miejsce na podstawie statusu mutacji HRAS ocenianego za pomocą próbki krwi, tkanka guza musi zostać przesłana przed rozpoczęciem drugiego cyklu leczenia i zostanie częściowo wykorzystana do potwierdzenia statusu mutacji HRAS w guzie . Kontynuacja leczenia wymaga potwierdzenia obecności mutacji HRAS w tkance nowotworowej. Jeśli mutacja HRAS nie zostanie potwierdzona w guzie, ale jest wyraźnie dodatnia we krwi, skontaktuje się z kierownikiem badania w celu zatwierdzenia i leczenie będzie mogło być kontynuowane. Wszyscy leczeni pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa.
6. Co najmniej 2 tygodnie od ostatniego schematu leczenia ogólnoustrojowego przed włączeniem. Badani muszą dojść do siebie zgodnie z NCI CTCAE v. 4.03 < Stopień 2 po wszystkich ostrych toksycznościach (z wyłączeniem toksyczności Stopnia 2, które nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa przez Sponsora i Badacza) lub toksyczność musi zostać uznana przez Badacza za nieodwracalną.
7. Co najmniej 2 tygodnie od ostatniej radioterapii. Jeśli promieniowanie zostało zlokalizowane w jedynym miejscu mierzalnej choroby, musi istnieć dokumentacja postępu choroby w napromieniowanym miejscu. Pacjenci musieli wyzdrowieć ze wszystkich ostrych toksyczności radioterapii. Pacjenci mogą przyjmować dzienną dawkę kortykosteroidów (≤ 20 mg prednizonu lub odpowiednik) w ramach leczenia po wcześniejszej radioterapii.
8. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1. 9. Dopuszczalna czynność wątroby:
- Bilirubina mniejsza niż 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN); nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta zdiagnozowanym zgodnie z wytycznymi instytucji.
AspAT Asparaginian-amino-transferasa (SGOT) i ALT Asparaginian-Alanina-transferasa (SGPT) poniżej 3 x GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≥ 5 x GGN.
10. Akceptowalna czynność nerek z kreatyniną w surowicy poniżej 1,5 x GGN lub obliczonym klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
11. Dopuszczalny stan hematologiczny:
A. ANC (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych) ≥ 1000 komórek/μl. B. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl. C. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. 12. Kobiety muszą być:
- Nie mogące zajść w ciążę (wysterylizowane chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie); Lub
- Jeżeli pacjentka jest w wieku rozrodczym, musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji składającą się z metody dwubarierowej lub jednej barierowej ze środkiem plemnikobójczym lub wkładki wewnątrzmacicznej. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, w trakcie i co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
- Nie karmić piersią w żadnym momencie podczas badania. 13. Pisemna i dobrowolna świadoma zgoda na fazę leczenia zrozumiała, podpisana i opatrzona datą.
Kryteria wyłączenia:
- Trwające leczenie środkiem przeciwnowotworowym nieuwzględnione w tym protokole.
- Wcześniejsze leczenie (co najmniej 1 pełny cykl leczenia) inhibitorem FTazy.
- Każda klinicznie istotna choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 lat, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), zawał naczyń mózgowych w ciągu ostatniego roku lub obecne poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia z wyjątkiem przedsionków migotanie.
- Znane niekontrolowane przerzuty do mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych lub zewnątrzoponowych (chyba że są leczone i dobrze kontrolowane przez co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1).
- Nieznośna neuropatia > 2. stopnia lub oznaki pojawiających się lub szybko postępujących objawów neurologicznych w ciągu 4 tygodni od 1. dnia cyklu 1. Nietolerowalne toksyczności 2. stopnia definiuje się jako te z umiarkowanymi objawami, których pacjent nie jest w stanie znieść podczas prowadzenia instrumentalne czynności życia codziennego lub utrzymujące się ≥ 7 dni.
- Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed 1. cyklem 1. dnia, bez całkowitego wyzdrowienia.
- Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego. Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C.
- Osoby, u których wystąpiły reakcje alergiczne na typifarnib lub związki strukturalne podobne do typifarnibu lub na substancje pomocnicze produktu leczniczego. Obejmuje to nadwrażliwość na imidazole, takie jak klotrimazol, ketokonazol, mikonazol i inne z tej grupy leków. Pacjenci z nadwrażliwością na te środki zostaną wykluczeni z rekrutacji.
- Konieczność jednoczesnego stosowania leków sklasyfikowanych jako silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub UDP-glukuronylotransferazy (UGT)
- Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania.
- Podmiot ma niezdolność do czynności prawnych lub ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
- Znacząco zmieniony stan psychiczny, który ograniczałby rozumienie lub udzielanie świadomej zgody i zgodność z wymaganiami niniejszego protokołu. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Tipifarnib 600 mg, doustnie, dwa razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21 28-dniowych cykli leczenia przez okres do 24 miesięcy
|
Tipifarnib 600 mg będzie podawany aż do wystąpienia progresji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby, oceniana od pierwszej dawki do pierwszej oceny w 6 tygodniu od pierwszej dawki
|
Celem określenia aktywności przeciwnowotworowej na podstawie współczynnika obiektywnej odpowiedzi (ORR) typifarnibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub z przerzutami, nawrotowym i/lub opornym na leczenie, płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (SQ-NSCLC) z mutacjami HRAS. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. |
Od pierwszej dawki do progresji choroby, oceniana od pierwszej dawki do pierwszej oceny w 6 tygodniu od pierwszej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia aż do pierwszej progresji lub śmierci.
|
Zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia, TMT jako początek obserwacji i pierwsza progresja lub zgon jako data ostateczna.
|
Od rozpoczęcia leczenia aż do pierwszej progresji lub śmierci.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia obserwacji do 24 miesięcy
|
Zdefiniowany jako czas życia pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę, od daty diagnozy lub rozpoczęcia leczenia.
|
Od daty randomizacji do zakończenia obserwacji do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (Numer EudraCT)
- KO-IST-003 (Inny identyfikator: KURA Oncology)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .