Tipifarnib bij geavanceerde plaveiselcel-NSCLC met oncogen HRAS-mutaties
Een open-label fase II-onderzoek naar tipifarnib bij gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met HRAS-mutaties
Deze Fase II studie bestaat uit 2 delen: 1) prescreeningsfase en 2) behandelfase.
De prescreeningsfase zal de aanwezigheid van HRAS-mutaties onderzoeken bij proefpersonen met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (SQ-NSCLC). Onderwerpen kunnen deelnemen aan de pre-screeningfase bij de eerste diagnose of na eerdere therapielijnen voor SQ-NSCLC.
De behandelingsfase zal de antitumoractiviteit in termen van ORR van tipifarnib onderzoeken bij proefpersonen met lokaal gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (SQ-NSCLC) met HRAS-mutaties en voor wie geen curatieve therapie beschikbaar is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De inschrijving van proefpersonen kan doorgaan met informatie die beschikbaar is over de HRAS-status van de tumor die eerder is gegenereerd tijdens de pre-screeningsfase, maar alle proefpersonen moeten toestemming geven voor het verstrekken van tumorglaasjes (of tumorweefselblok) van een eerdere diagnostische biopsie voor een retrospectieve test van de RAS-genstatus, inclusief T81C-polymorfisme en andere potentiële biomarkers in een centrale faciliteit.
Tipifarnib zal worden toegediend in een startdosering van 600 mg oraal tweemaal daags op dag 1-7 en 15-21 van behandelingscycli van 28 dagen. Bij afwezigheid van onbeheersbare toxiciteiten kunnen proefpersonen gedurende maximaal 24 maanden met tipifarnib worden behandeld bij afwezigheid van ziekteprogressie en onbeheersbare toxiciteit. De behandeling kan langer dan 24 maanden worden voortgezet als er gedocumenteerd bewijs is van aanhoudend klinisch voordeel.
Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd bij de screening en ongeveer elke 8 weken gedurende de eerste 6 maanden (cycli 2, 4, 6) en vervolgens elke 12 weken (cycli 9, 12, 15, enz.) tot ziekteprogressie, beginnend aan het einde van Cyclus 2. Er kunnen aanvullende tumorbeoordelingen worden uitgevoerd als de onderzoeker dit nodig acht of voor een bevestiging van een objectieve respons. Proefpersonen die stoppen met de behandeling met tipifarnib om andere redenen dan ziekteprogressie moeten doorgaan met het beoordelen van de tumor tot ziekteprogressie, het intrekken van de toestemming van de proefpersoon voor onderzoeksprocedures of het starten van een andere antikankertherapie.
De bepaling van de objectieve tumorrespons zal worden uitgevoerd door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. Elektronische kopieën van tumorbeelden kunnen op de klinische locaties worden geanonimiseerd van de persoonlijke gegevens van de proefpersoon en door de sponsor worden verzameld om een externe, onafhankelijke radiologische beoordeling te ondergaan als de sponsor dit nodig acht voor de definitieve beoordeling van de werkzaamheid van de behandeling. Patiënten met een eenzame ziekteplaats die een respons hebben ervaren, kunnen worden overwogen voor chirurgische resectie. Proefpersonen met een beste respons van een gedeeltelijke respons en residuele ziekte na bergingschirurgie komen in aanmerking om de studietherapie voort te zetten. Er zal informatie worden verzameld over de duur van de respons op de laatste eerdere therapie.
Bij progressie van de ziekte zullen proefpersonen ongeveer elke 12 weken worden gevolgd om te overleven tot overlijden of 24 maanden nadat de opbouw in het studiecohort van de proefpersoon is voltooid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Er zal informatie worden verzameld over de daaropvolgende behandeling tegen kanker.
Alle proefpersonen zullen voor de veiligheid worden gevolgd tijdens de behandeling en gedurende ongeveer 30 extra dagen na stopzetting van de behandeling (of tot vlak voor de toediening van een andere antikankerbehandeling). Aanvullende veiligheidscontrole kan worden uitgevoerd als onopgeloste toxiciteit aanwezig is bij het bezoek aan het einde van de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08036
- H. Clínic i Provincial
-
Barcelona, Spanje, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
-
Ciudad Real, Spanje, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
-
Girona, Spanje, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
-
Jaén, Spanje, 23007
- Hospital de Jaen
-
Lugo, Spanje, 27003
- Hospital Lucus Agusti
-
Madrid, Spanje
- H. 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Spanje, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
Málaga, Spanje, 29010
- H. Carlos Haya
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07198
- H. Son Llatzer
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanje
- Hospital La Fe
-
Valencia, Spanje, 46014
- H. General U. de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Spanje, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Elche, Alicante, Spanje, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Ico-Badalona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- ICO-Hospitalet
-
-
Castelló
-
Castelló de la Plana, Castelló, Spanje, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanje, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Spanje, 29603
- Hospital Costa del Sol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spanje, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spanje, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (SQ-NSCLC) waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is.
- De patiënt heeft een terugval (progressieve ziekte) of is ongevoelig voor een of meer eerdere therapieën. In het geval van therapie ontvangen in de adjuvante of neo-adjuvante setting, moet de terugval binnen 12 maanden zijn opgetreden om als eerdere therapie te worden beschouwd. De patiënt heeft mogelijk eerder immunotherapie gekregen.
- Proefpersoon heeft een tumor die een missense HRAS-mutatie draagt. De HRAS-status kan zijn beoordeeld in bloed, primair tumorweefsel, recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
- De proefpersoon heeft ermee ingestemd om tumorglaasjes (of tumorweefselblokken) te verstrekken voor evaluatie van biomarkers. Vóór inschrijving moet de locatie de beschikbaarheid van het tumormonster bevestigen. Als er geen monster beschikbaar is, moet contact worden opgenomen met de proefstoel voor goedkeuring. Als deelname aan het behandelingsgedeelte van het onderzoek heeft plaatsgevonden op basis van de status van de HRAS-mutant zoals vastgesteld met behulp van een bloedmonster, moet het tumorweefsel worden verzonden voordat cyclus 2 van de behandeling wordt gestart en zal het gedeeltelijk worden gebruikt voor bevestiging van de tumorstatus van de HRAS-mutant. . Bevestiging van de status van HRAS-mutant in tumorweefsel is vereist voor voortzetting van de behandeling. Als de HRAS-mutatie niet wordt bevestigd in de tumor maar duidelijk positief is in het bloed, wordt contact opgenomen met de onderzoeksvoorzitter voor goedkeuring en kan de behandeling worden voortgezet. Alle behandelde proefpersonen zullen worden beoordeeld op veiligheid.
6. Ten minste 2 weken sinds het laatste systemische therapieregime voorafgaand aan inschrijving. Proefpersonen moeten hersteld zijn tot NCI CTCAE v. 4.03 < Graad 2 van alle acute toxiciteiten (met uitzondering van Graad 2 toxiciteiten die door de sponsor en onderzoeker niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd) of toxiciteit moet door de onderzoeker als onomkeerbaar worden beschouwd.
7. Minstens 2 weken sinds de laatste radiotherapie. Als de bestraling was gelokaliseerd op de enige plaats van meetbare ziekte, moet er documentatie zijn over de ziekteprogressie van de bestraalde plaats. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van radiotherapie. Proefpersonen kunnen een dagelijkse dosis corticosteroïden (≤ 20 mg prednison of equivalent) krijgen als onderdeel van hun behandeling van eerdere radiotherapie.
8. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1. 9. Aanvaardbare leverfunctie:
- Bilirubine minder dan 1,5 maal de bovengrens van normaal (x ULN); is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert, gediagnosticeerd volgens de richtlijnen van de instelling.
AST Aspartaat Aminotransferase (SGOT) en ALT Aspartaat-Alanina-transferase (SGPT) minder dan 3 x ULN; als er levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≥ 5 x ULN toegestaan.
10. Aanvaardbare nierfunctie met serumcreatinine lager dan 1,5 x ULN of een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
11. Aanvaardbare hematologische status:
A. ANC (absoluut aantal neuthofielen) ≥ 1000 cellen/μL. B. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL. C. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. 12. Vrouwelijke proefpersonen moeten:
- Van niet-vruchtbaar potentieel (chirurgisch gesteriliseerd of ten minste 2 jaar na de menopauze); of
- Als de patiënt zwanger kan worden, moet hij een adequate anticonceptiemethode gebruiken, bestaande uit een methode met twee barrières of één barrièremethode met een zaaddodend middel of spiraaltje. Zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening, tijdens en ten minste 4 weken na de laatste dosis proefmedicatie. Vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de proefmedicatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
- Geen borstvoeding geven op enig moment tijdens het onderzoek. 13. Schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming voor de behandelingsfase begrepen, ondertekend en gedateerd.
Uitsluitingscriteria:
- Doorlopende behandeling met een middel tegen kanker dat niet in dit protocol wordt overwogen.
- Voorafgaande behandeling (minstens 1 volledige behandelingscyclus) met een FTase-remmer.
- Elke voorgeschiedenis van klinisch relevante coronaire hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 3 jaar, New York Heart Association (NYHA) graad III of hoger congestief hartfalen, cerebrovasculaire aanval in het voorgaande jaar, of huidige ernstige hartritmestoornis waarvoor medicatie behalve atriale fibrillatie.
- Bekende ongecontroleerde hersen-, leptomeningeale of epidurale metastasen (tenzij behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1).
- Onaanvaardbare > Graad 2 neuropathie of tekenen van opkomende of snel voortschrijdende neurologische symptomen binnen 4 weken na cyclus 1 Dag 1. Onaanvaardbare graad 2 toxiciteiten worden gedefinieerd als die met matige symptomen die de patiënt niet kan verdragen voor het uitvoeren van instrumentele activiteiten van het dagelijks leven of die ≥ 7 dagen aanhouden.
- Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, zonder volledig herstel.
- Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen. Bekende infectie met HIV, of een actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
- Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond op tipifarnib of structurele verbindingen vergelijkbaar met tipifarnib of op de hulpstoffen van het geneesmiddel. Dit omvat overgevoeligheid voor imidazolen, zoals clotrimazol, ketoconazol, miconazol en andere in deze geneesmiddelenklasse. Patiënten met overgevoeligheid voor deze middelen worden uitgesloten van inschrijving.
- Vereist gebruik van gelijktijdige medicatie geclassificeerd als sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of UDP-glucuronosyltransferase (UGT)
- Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.
- De betrokkene is handelingsonbekwaam of beperkt handelingsbekwaam.
- Aanzienlijk veranderde mentale toestand die het begrip of de weergave van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou beperken. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
Tipifarnib 600 mg, po, tweemaal daags dagelijks op dag 1-7 en 15-21 van 28-daagse behandelcycli gedurende maximaal 24 maanden
|
Tipifarnib 600 mg zal worden toegediend tot progressie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot progressie van de ziekte, beoordeeld vanaf de eerste dosis tot de eerste beoordeling in week 6 vanaf de eerste dosis
|
Om de antitumoractiviteit te bepalen in termen van het objectieve responspercentage (ORR) van tipifarnib bij proefpersonen met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of metastatische, recidiverende en/of refractaire plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (SQ-NSCLC) met HRAS-mutaties. Responsevaluatiecriteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene respons (OR) = CR + PR. Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies. |
Vanaf de eerste dosis tot progressie van de ziekte, beoordeeld vanaf de eerste dosis tot de eerste beoordeling in week 6 vanaf de eerste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste progressie of overlijden.
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling. TMT als oorsprong van de follow-up en de eerste progressie of overlijden als einddatum.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste progressie of overlijden.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de follow-up, maximaal 24 maanden
|
Gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de datum van diagnose of het begin van de behandeling dat patiënten bij wie de ziekte is vastgesteld, nog in leven zijn.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de follow-up, maximaal 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (EudraCT-nummer)
- KO-IST-003 (Andere identificatie: KURA Oncology)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .