Tipifarnibi pitkälle edenneessä squamous-NSSCLC:ssä, jossa on onkogeeni-HRAS-mutaatioita
Avoin vaiheen II tutkimus tipifarnibista pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyöpään HRAS-mutaatioilla
Tämä vaiheen II tutkimus koostuu kahdesta osasta: 1) esiseulontavaihe ja 2) hoitovaihe.
Esiseulontavaiheessa tutkitaan HRAS-mutaatioiden esiintymistä henkilöillä, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (SQ-NSCLC). Koehenkilöt voivat osallistua esiseulontavaiheeseen alkudiagnoosin yhteydessä tai SQ-NSCLC:n aikaisempien hoitolinjojen jälkeen.
Hoitovaiheessa tutkitaan antituumorivaikutusta tipifarnibin ORR:n suhteen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (SQ-NSCLC), jossa on HRAS-mutaatioita ja joille ei ole saatavilla parantavaa hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöiden rekisteröintiä voidaan jatkaa käyttämällä saatavilla olevia tietoja kasvaimen HRAS-tilasta, jotka on luotu aiemmin esiseulontavaiheen aikana, mutta kaikkien koehenkilöiden on suostuttava toimittamaan kasvainlevyt (tai kasvainkudosblokki) aiemmasta diagnostisesta biopsiasta RAS-geenin tilan retrospektiivista testausta varten, mukaan lukien T81C-polymorfismi ja muut mahdolliset biomarkkerit keskuslaitoksessa.
Tipifarnibia annetaan aloitusannoksena 600 mg, po, kahdesti päivässä 28 päivän hoitojaksojen päivinä 1–7 ja 15–21. Hallitsemattomien toksisuuksien puuttuessa koehenkilöt voivat jatkaa tipifarnibihoitoa jopa 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä ja hallitsematonta toksisuutta. Hoitoa voidaan jatkaa yli 24 kuukautta, jos kliinisen hyödyn jatkumisesta on dokumentoitua näyttöä.
Kasvainarvioinnit suoritetaan seulonnassa ja noin 8 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan (syklit 2, 4, 6) ja sen jälkeen 12 viikon välein (syklit 9, 12, 15 jne.) taudin etenemiseen asti, alkaen vuoden lopusta. Sykli 2. Lisäkasvainarviointeja voidaan suorittaa, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi tai objektiivisen vasteen vahvistamiseksi. Koehenkilöiden, jotka lopettavat tipifarnibihoidon muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, on jatkettava kasvaimen arviointia, kunnes sairaus etenee, koehenkilön suostumus tutkimustoimenpiteisiin peruutetaan tai muu syöpähoito aloitetaan.
Tutkija suorittaa objektiivisen kasvainvasteen määrityksen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v 1.1 mukaisesti. Tuumorikuvien sähköiset kopiot voidaan poistaa potilaan henkilötiedoista kliinisissä paikoissa ja rahoittaja voi kerätä ne ulkopuolista riippumatonta radiologista arviointia varten, jos toimeksiantaja katsoo sen tarpeelliseksi hoidon tehokkuuden lopullisen arvioinnin kannalta. Potilaille, joilla on yksittäinen sairauskohta ja jotka ovat saaneet vasteen, voidaan harkita kirurgista leikkausta. Koehenkilöt, joilla on paras osittaisen vasteen ja jäännössairauden vaste pelastusleikkauksen jälkeen, voivat jatkaa tutkimushoitoa. Tietoja edellisen hoidon vasteen kestosta kerätään.
Sairauden edetessä koehenkilöitä seurataan noin 12 viikon välein selviytymisen selvittämiseksi joko kuolemaan saakka tai 24 kuukautta sen jälkeen, kun kohortin kertyminen on suoritettu, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tietoja myöhemmästä syöpähoidosta kerätään.
Kaikkia koehenkilöitä seurataan turvallisuuden vuoksi hoidon aikana ja noin 30 lisäpäivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen (tai välittömästi ennen toisen syöpähoidon antamista). Lisäturvallisuusseuranta voidaan suorittaa, jos myrkyllisyyttä ei ole havaittavissa hoidon lopussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08036
- H. Clínic i Provincial
-
Barcelona, Espanja, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
-
Ciudad Real, Espanja, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
-
Girona, Espanja, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
-
Jaén, Espanja, 23007
- Hospital de Jaen
-
Lugo, Espanja, 27003
- Hospital Lucus Agusti
-
Madrid, Espanja
- H. 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
Málaga, Espanja, 29010
- H. Carlos Haya
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07198
- H. Son Llatzer
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja
- Hospital La Fe
-
Valencia, Espanja, 46014
- H. General U. de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Espanja, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Elche, Alicante, Espanja, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Ico-Badalona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
- ICO-Hospitalet
-
-
Castelló
-
Castelló de la Plana, Castelló, Espanja, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Espanja, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Espanja, 29603
- Hospital Costa del Sol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Espanja, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Espanja, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen levyepiteelisyöpä (SQ-NSCLC), jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa.
- Potilaalla on uusiutunut (etenevä sairaus) tai se ei ole vastenmielinen yhdelle tai useammalle aikaisemmille hoidoille. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon yhteydessä uusiutumisen on täytynyt ilmaantua 12 kuukauden sisällä, jotta se voidaan katsoa aikaisemmaksi hoidoksi. Kohde on saattanut saada aikaisempaa immunoterapiaa.
- Tutkittavalla on kasvain, jossa on missense HRAS-mutaatio. HRAS-status on voitu arvioida joko veressä, primaarisessa kasvainkudoksessa, uusiutuvassa tai metastaattisessa sairaudessa.
- Kohde on suostunut toimittamaan kasvainlevyjä (tai kasvainkudoslohkoja) biomarkkerin arviointia varten. Ennen ilmoittautumista paikan on vahvistettava kasvainnäytteen saatavuus. Jos näytettä ei ole saatavilla, on otettava yhteyttä koetuoliin hyväksyntää varten. Jos tutkimuksen hoitoosaan on ilmoittautunut HRAS-mutanttistatuksen perusteella, joka on arvioitu verinäytteellä, kasvainkudos on lähetettävä ennen hoitojakson 2 aloittamista, ja sitä käytetään osittain HRAS-mutanttikasvainstatuksen vahvistamiseen. . Hoidon jatkaminen edellyttää HRAS-mutanttistatuksen vahvistamista kasvainkudoksessa. Jos HRAS-mutaatiota ei vahvisteta kasvaimessa, mutta se on selvästi positiivinen veressä, otetaan yhteyttä koejohtajaan hyväksyntää varten ja hoitoa voidaan jatkaa. Kaikki hoidettavat kohteet arvioidaan turvallisuuden suhteen.
6. Vähintään 2 viikkoa edellisestä systeemisestä hoito-ohjelmasta ennen ilmoittautumista. Koehenkilöiden on oltava toipuneet NCI CTCAE v. 4.03 < Grade 2:een kaikista akuuteista toksisuuksista (lukuun ottamatta asteen 2 toksisuuksia, joita sponsori ja tutkija eivät pidä turvallisuusriskinä) tai tutkijan on katsottava toksisuuden olevan peruuttamaton.
7. Viimeisestä sädehoidosta vähintään 2 viikkoa. Jos säteily sijoittui ainoaan mitattavissa olevaan sairauden kohtaan, taudin etenemisestä säteilytetyssä paikassa on oltava asiakirjat. Tutkittavien on täytynyt toipua kaikista sädehoidon akuuteista toksisuudesta. Koehenkilöt voivat saada päivittäisen kortikosteroidiannoksen (≤ 20 mg prednisonia tai vastaavaa) osana aiemman sädehoidon hoitoa.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0 tai 1. 9. Hyväksyttävä maksan toiminta:
- Bilirubiini alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN); ei koske koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä diagnosoitu laitosten ohjeiden mukaisesti.
AST-aspartaattiamino-transferaasi (SGOT) ja ALT-aspartaatti-alaniini-transferaasi (SGPT) alle 3 x ULN; jos maksametastaaseja esiintyy, ≥ 5 x ULN sallitaan.
10. Hyväksyttävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniiniarvo on alle 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma on ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.
11. Hyväksyttävä hematologinen tila:
a. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1000 solua/μl. b. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl. c. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. 12. Naishenkilöiden on oltava joko:
- ei-hedelmöittyvä (kirurgisesti steriloitu tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen); tai
- Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää, joka koostuu kahden esteen menetelmästä tai yhdestä estemenetelmästä spermisidillä tai kohdunsisäisellä välineellä. Sekä naisten että miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen seulontaa, sen aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen koelääkkeen aloittamista.
- Ei imetä missään vaiheessa tutkimuksen aikana. 13. Kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus hoitovaiheeseen on ymmärretty, allekirjoitettu ja päivätty.
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva hoito syövänvastaisella aineella, jota ei käsitellä tässä protokollassa.
- Aikaisempi hoito (vähintään 1 täysi hoitojakso) FTaasi-inhibiittorilla.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisen kolmen vuoden aikana, New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonikohtaus edellisen vuoden aikana tai nykyinen vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä paitsi eteisestä fibrillaatio.
- Tunnetut hallitsemattomat aivo-, leptomeningeaaliset tai epiduraaliset etäpesäkkeet (ellei niitä ole hoidettu ja hyvin hallinnassa vähintään 4 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1).
- Ei-siedettävä > Asteen 2 neuropatia tai näyttöä ilmaantuvista tai nopeasti etenevistä neurologisista oireista 4 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1. Ei-siedettävä asteen 2 toksisuus määritellään sellaisiksi, joilla on kohtalaisia oireita, joita potilas ei pysty kestämään. jokapäiväisen elämän instrumentaalista toimintaa tai joka jatkuu ≥ 7 päivää.
- Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1, ilman täydellistä toipumista.
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa. Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita tipifarnibille tai tipifarnibin kaltaisille rakenneyhdisteille tai lääkevalmisteen apuaineille. Tämä sisältää yliherkkyyden imidatsoleille, kuten klotrimatsolille, ketokonatsolille, mikonatsolille ja muille tämän lääkeluokan lääkkeille. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä näille aineille, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) tai UDP-glukuronosyylitransferaasin (UGT) vahvoiksi inhibiittoreiksi tai indusoijiksi luokiteltujen lääkkeiden samanaikainen käyttö
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle.
- Tutkittavalla on oikeustoimikelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
- Merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka rajoittaisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja tämän protokollan vaatimusten noudattamista. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Tipifarnib 600 mg, po, päivittäin tarjouksena päivinä 1-7 ja 15-21 28 päivän hoitojaksoissa enintään 24 kuukauden ajan
|
Tipifarnibia 600 mg annetaan etenemiseen asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen, arvioituna ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen arviointiin viikolla 6 ensimmäisestä annoksesta
|
Tipifarnibin antituumoriaktiivisuuden määrittämiseksi objektiivisen vastenopeuden (ORR) perusteella potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen, uusiutunut ja/tai refraktaarinen, levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (SQ-NSCLC), jossa on HRAS-mutaatioita. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. |
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen, arvioituna ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen arviointiin viikolla 6 ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan asti.
|
Määritelty aika hoidon aloituspäivästä. TMT on seurannan alku ja ensimmäinen eteneminen tai kuolema viimeiseksi päivämääräksi.
|
Hoidon alusta ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan asti.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä seurannan loppuun, enintään 24 kuukautta
|
Määritelty ajanjaksoksi, jonka sairausdiagnoosin saaneet potilaat ovat edelleen elossa diagnoosipäivästä tai hoidon aloittamisesta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä seurannan loppuun, enintään 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (EudraCT-numero)
- KO-IST-003 (Muu tunniste: KURA Oncology)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .