발암성 HRAS 돌연변이가 있는 진행성 편평 NSCLC의 티피파르닙
HRAS 돌연변이가 있는 진행성 편평 비소세포 폐암에서 티피파르닙의 오픈 라벨 II상 연구
이 II상 연구는 1) 사전 스크리닝 단계 및 2) 치료 단계의 두 부분으로 구성됩니다.
사전 스크리닝 단계에서는 조직학적 또는 세포학적으로 편평 비소세포폐암(SQ-NSCLC) 진단이 확인된 피험자에서 HRAS 돌연변이의 존재를 조사합니다. 피험자는 초기 진단 시 또는 SQ-NSCLC에 대한 이전 치료 라인 이후 사전 스크리닝 단계에 참여할 수 있습니다.
치료 단계에서는 HRAS 돌연변이가 있고 치료 요법이 없는 국소 진행성 편평 비소세포 폐암(SQ-NSCLC) 환자를 대상으로 티피파르닙의 ORR 측면에서 항종양 활성을 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
피험자 등록은 사전 스크리닝 단계에서 이전에 생성된 종양 HRAS 상태에 대해 이용 가능한 정보로 진행할 수 있지만, 모든 피험자는 RAS 유전자 상태의 후향적 테스트를 위해 이전 진단 생검에서 얻은 종양 슬라이드(또는 종양 조직 블록)를 제공하는 데 동의해야 합니다. 중앙 시설에서 T81C 다형성 및 기타 잠재적 바이오마커.
티피파르닙은 28일 치료 주기의 1-7일 및 15-21일에 매일 600mg, po, bid의 시작 용량으로 투여됩니다. 관리할 수 없는 독성이 없는 경우 피험자는 질병 진행 및 관리할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 24개월 동안 티피파르닙 치료를 계속 받을 수 있습니다. 지속적인 임상적 혜택에 대한 문서화된 증거가 있는 경우 치료는 24개월 이상 계속될 수 있습니다.
종양 평가는 스크리닝 시 그리고 처음 6개월 동안(주기 2, 4, 6) 대략 8주마다 수행되고 그 후 질병 진행까지 매 12주마다(주기 9, 12, 15 등) 수행됩니다. 주기 2. 연구자가 필요하다고 판단하거나 객관적인 반응을 확인하기 위해 추가 종양 평가를 수행할 수 있습니다. 질병 진행 이외의 이유로 티피파르닙 치료를 중단한 대상자는 질병 진행, 연구 절차에 대한 대상자의 동의 철회 또는 다른 항암 요법을 시작할 때까지 종양 평가를 계속해야 합니다.
객관적인 종양 반응의 결정은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v 1.1에 따라 조사자에 의해 수행될 것입니다. 종양 이미지의 전자 사본은 임상 현장에서 대상자의 개인 정보를 비식별화할 수 있으며 후원자가 치료 효능의 최종 평가에 필요하다고 판단하는 경우 외부 독립 방사선 검토를 받기 위해 후원자가 수집할 수 있습니다. 반응을 경험한 단일 질병 부위가 있는 피험자는 외과적 절제를 고려할 수 있습니다. 구조 수술 후 부분 반응 및 잔류 질환의 최상의 반응을 보이는 피험자는 연구 요법을 계속할 자격이 있습니다. 마지막 이전 치료에 대한 반응 기간에 대한 정보가 수집됩니다.
질병 진행 시, 피험자는 사망 또는 피험자의 연구 코호트에서 축적이 완료된 후 24개월 중 먼저 발생하는 시점까지 생존을 위해 대략 12주마다 추적될 것입니다. 후속 항암 요법에 대한 정보가 수집됩니다.
모든 피험자는 치료 중 및 치료 중단 후 추가로 약 30일 동안(또는 다른 항암 치료를 투여하기 직전까지) 안전을 위해 추적 관찰됩니다. 치료 종료 방문 시 해결되지 않은 독성이 존재하는 경우 추가적인 안전 후속 조치를 수행할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, 스페인, 08036
- H. Clínic i Provincial
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Barcelona, 스페인, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
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Ciudad Real, 스페인, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
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Girona, 스페인, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
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Jaén, 스페인, 23007
- Hospital de Jaen
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Lugo, 스페인, 27003
- Hospital Lucus Agusti
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Madrid, 스페인
- H. 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28006
- Hospital La Princesa
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Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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Málaga, 스페인, 29010
- H. Carlos Haya
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Palma de Mallorca, 스페인, 07198
- H. Son Llatzer
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
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Sevilla, 스페인, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, 스페인
- Hospital La Fe
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Valencia, 스페인, 46014
- H. General U. de Valencia
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A Coruña
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Santiago De Compostela, A Coruña, 스페인, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alicante
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Alcoy, Alicante, 스페인, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
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Elche, Alicante, 스페인, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Asturias
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Oviedo, Asturias, 스페인
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Ico-Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- ICO-Hospitalet
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Castelló
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Castelló de la Plana, Castelló, 스페인, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, 스페인, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Murcia
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El Palmar, Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
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Málaga
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Marbella, Málaga, 스페인, 29603
- Hospital Costa del Sol
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Tarragona
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Reus, Tarragona, 스페인, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, 스페인, 38320
- H. Universitario de Canarias
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 이용 가능한 치료 요법이 없는 편평 비소세포 폐암(SQ-NSCLC)의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단을 받았습니다.
- 피험자가 재발했거나(진행성 질병) 하나 이상의 이전 요법에 대해 불응성입니다. 보조제 또는 신보조제 설정에서 받은 요법의 경우, 이전 요법으로 간주되려면 12개월 이내에 재발이 발생해야 합니다. 피험자는 이전에 면역 요법을 받았을 수 있습니다.
- 대상은 미스센스 HRAS 돌연변이를 수반하는 종양을 가지고 있습니다. HRAS 상태는 혈액, 원발성 종양 조직, 재발성 또는 전이성 질환에서 평가되었을 수 있습니다.
- 피험자는 바이오마커 평가를 위해 종양 슬라이드(또는 종양 조직 블록)를 제공하는 데 동의했습니다. 등록하기 전에 사이트는 종양 샘플의 가용성을 확인해야 합니다. 사용 가능한 샘플이 없는 경우 승인을 위해 시험 의장에게 연락해야 합니다. 연구의 치료 부분에 등록이 혈액 샘플을 사용하여 평가된 HRAS 돌연변이 상태에 따라 이루어진 경우, 종양 조직은 치료의 2주기 시작 전에 보내져야 하며 부분적으로 HRAS 돌연변이 종양 상태를 확인하는 데 사용됩니다. . 치료의 지속을 위해서는 종양 조직에서 HRAS 돌연변이 상태의 확인이 필요합니다. 종양에서 HRAS 변이가 확인되지 않았지만 혈액에서 분명히 양성인 경우 임상시험 책임자에게 연락하여 승인을 받고 치료를 유지할 수 있습니다. 치료받은 모든 피험자는 안전성을 평가받게 됩니다.
6. 등록 전 마지막 전신 요법 이후 최소 2주. 피험자는 모든 급성 독성(스폰서 및 조사자가 안전 위험으로 간주하지 않는 등급 2 독성 제외)으로부터 NCI CTCAE v. 4.03 < 등급 2로 회복되었거나 독성이 조사자에 의해 돌이킬 수 없는 것으로 간주되어야 합니다.
7. 마지막 방사선 치료 후 최소 2주. 방사선이 측정 가능한 질병의 유일한 부위에 국한된 경우 방사선 조사 부위의 질병 진행에 대한 문서가 있어야 합니다. 피험자는 방사선 요법으로 인한 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 피험자는 이전 방사선 요법 관리의 일환으로 코르티코스테로이드(≤ 20mg 프레드니손 또는 등가물)의 일일 용량을 투여받을 수 있습니다.
8. ECOG(Eastern cocooperative oncology group) 수행도 0 또는 1. 9. 허용되는 간 기능:
- 정상 상한치(x ULN)의 1.5배 미만인 빌리루빈; 기관 지침에 따라 진단된 길버트 증후군이 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다.
3 x ULN 미만의 AST 아스파르테이트 아미노-트랜스퍼라사(SGOT) 및 ALT 아스파르테이트-알라니나-트랜스퍼라사(SGPT); 간 전이가 있는 경우 ≥ 5 x ULN이 허용됩니다.
10. 1.5 x ULN 미만의 혈청 크레아티닌 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min으로 허용되는 신장 기능.
11. 허용되는 혈액학적 상태:
ㅏ. ANC(절대 호중구 수) ≥ 1000개 세포/μL. 비. 혈소판 수 ≥ 75,000/μL. 씨. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 12. 여성 피험자는 다음 중 하나여야 합니다.
- 가임기(외과적 불임 수술 또는 폐경 후 최소 2년); 또는
- 가임 가능성이 있는 경우 피험자는 살정제 또는 자궁 내 장치를 사용하는 2차 차단 방법 또는 1차 차단 방법으로 구성된 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 여성 및 남성 피험자 모두 스크리닝 전 2주 동안, 시험 약물의 마지막 투약 후 적어도 4주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 시험 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 연구 중 언제든지 모유 수유를 하지 마십시오. 13. 치료 단계에 대한 서면 및 자발적 사전 동의를 이해하고 서명하고 날짜를 기입했습니다.
제외 기준:
- 이 프로토콜에서 고려되지 않은 항암제를 사용한 지속적인 치료.
- FTase 억제제로 사전 치료(최소 1회 전체 치료 주기).
- 지난 3년 이내에 임상적으로 관련된 관상 동맥 질환 또는 심근 경색의 병력, New York Heart Association(NYHA) 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 전년도 내의 뇌혈관 발작 또는 현재 심방 이외의 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 세동.
- 조절되지 않는 알려진 뇌, 연수막 또는 경막외 전이(주기 1 1일 전 최소 4주 동안 치료 및 잘 조절되지 않은 경우).
- 견딜 수 없는 > 2등급 신경병증 또는 주기 1 1일 4주 이내에 발생하거나 빠르게 진행하는 신경학적 증상의 증거. 일상 생활의 도구적 활동 또는 ≥ 7일 지속.
- 완전한 회복 없이 1주기 1일 전 4주 이내에 진단 수술 이외의 대수술.
- 전신 요법을 필요로 하는 활성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. HIV로 알려진 감염, 또는 B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염.
- 티피파르닙 또는 티피파르닙과 유사한 구조 화합물 또는 의약품 부형제에 알레르기 반응을 보인 피험자. 여기에는 클로트리마졸, 케토코나졸, 미코나졸 및 이 약물 계열의 기타와 같은 이미다졸에 대한 과민증이 포함됩니다. 이들 제제에 과민증이 있는 환자는 등록에서 제외됩니다.
- 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 또는 UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT)의 강력한 억제제 또는 유도제로 분류되는 병용 약물의 필수 사용
- 연구 수행을 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수반되는 질병 또는 상태.
- 피험자는 법적 능력이 없거나 제한적입니다.
- 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 표현을 제한하는 정신 상태가 크게 변경되었습니다. 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험용 팔
Tipifarnib 600 mg, po, 최대 24개월 동안 28일 치료 주기의 1-7일 및 15-21일에 매일 입찰
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Tipifarnib 600 mg은 진행될 때까지 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 반응
기간: 첫 번째 접종부터 진행성 질환까지, 첫 번째 접종부터 첫 번째 접종 후 6주차에 첫 평가까지 평가
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HRAS 돌연변이가 있는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성, 재발성 및/또는 불응성 편평형 비소세포폐암(SQ-NSCLC) 피험자에서 티피파르닙의 객관적 반응률(ORR) 측면에서 항종양 활성을 결정합니다. 표적 병변에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 반응(OR) = CR + PR. 진행성 질환(PD): 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다. |
첫 번째 접종부터 진행성 질환까지, 첫 번째 접종부터 첫 번째 접종 후 6주차에 첫 평가까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 치료 시작부터 첫 번째 진행 또는 사망까지.
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TMT 치료 시작일로부터의 시간을 추적 관찰의 시작점으로 정의하고 첫 번째 진행 또는 사망을 최종 날짜로 정의합니다.
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치료 시작부터 첫 번째 진행 또는 사망까지.
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전체 생존
기간: 무작위배정일부터 추적 종료일까지 최대 24개월
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진단일 또는 치료 시작일로부터 해당 질병으로 진단된 환자가 아직 생존해 있는 기간으로 정의됩니다.
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무작위배정일부터 추적 종료일까지 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (EudraCT 번호)
- KO-IST-003 (기타 식별자: KURA Oncology)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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