Типифарниб при распространенном плоскоклеточном НМРЛ с мутациями онкогена HRAS
Открытое исследование фазы II типифарниба при распространенном плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого с мутациями HRAS
Это исследование фазы II состоит из 2 частей: 1) фаза предварительного скрининга и 2) фаза лечения.
На этапе предварительного скрининга будет изучено наличие мутаций HRAS у субъектов с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (SQ-NSCLC). Субъекты могут участвовать в фазе предварительного скрининга при первоначальном диагнозе или после предыдущих линий терапии SQ-NSCLC.
На этапе лечения будет изучена противоопухолевая активность типифарниба с точки зрения ЧОО у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (SQ-NSCLC) с мутациями HRAS, для которых не существует лечебной терапии.
Обзор исследования
Подробное описание
Регистрация субъектов может продолжаться с информацией, доступной о статусе HRAS опухоли, ранее полученной на этапе предварительного скрининга, но все субъекты должны дать согласие на предоставление слайдов опухоли (или блока опухолевой ткани) из предыдущей диагностической биопсии для ретроспективного тестирования статуса гена RAS, включая Полиморфизм T81C и другие потенциальные биомаркеры в центральном учреждении.
Типифарниб будет вводиться в начальной дозе 600 мг перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21 28-дневных циклов лечения. При отсутствии неуправляемой токсичности субъекты могут продолжать получать лечение типифарнибом до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания и неуправляемой токсичности. Лечение может продолжаться более 24 месяцев, если имеются документально подтвержденные данные о сохраняющейся клинической пользе.
Оценку опухоли будут проводить при скрининге и примерно каждые 8 недель в течение первых 6 месяцев (циклы 2, 4, 6), а затем каждые 12 недель (циклы 9, 12, 15 и т. д.) до прогрессирования заболевания, начиная с конца Цикл 2. Дополнительные оценки опухоли могут быть проведены, если исследователь сочтет это необходимым или для подтверждения объективного ответа. Субъекты, которые прекращают лечение типифарнибом по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, должны продолжать оценку опухоли до прогрессирования заболевания, отзыва согласия субъекта на процедуры исследования или начала другой противоопухолевой терапии.
Определение объективного ответа опухоли будет выполняться исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1. Электронные копии изображений опухолей могут быть деидентифицированы как личная информация субъекта в клинических центрах и собраны Спонсором для прохождения внешней независимой рентгенологической экспертизы, если спонсор сочтет это необходимым для окончательной оценки эффективности лечения. Субъекты с одиночным очагом заболевания, у которых наблюдался ответ, могут быть рассмотрены для хирургической резекции. Субъекты с лучшим ответом или частичным ответом и остаточным заболеванием после спасительной операции будут иметь право на продолжение исследуемой терапии. Будет собрана информация о продолжительности ответа на последнюю предшествующую терапию.
При прогрессировании заболевания субъекты будут наблюдаться примерно каждые 12 недель на предмет выживаемости либо до смерти, либо до 24 месяцев после завершения набора в исследуемую когорту субъектов, в зависимости от того, что наступит раньше. Будет собрана информация о последующей противоопухолевой терапии.
Все субъекты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности во время лечения и в течение примерно 30 дополнительных дней после прекращения лечения (или непосредственно перед введением другого противоракового лечения). Дополнительное последующее наблюдение за безопасностью может быть проведено, если во время визита в конце лечения присутствует нерешенная токсичность.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08036
- H. Clínic i Provincial
-
Barcelona, Испания, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
-
Ciudad Real, Испания, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
-
Girona, Испания, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
-
Jaén, Испания, 23007
- Hospital de Jaen
-
Lugo, Испания, 27003
- Hospital Lucus Agusti
-
Madrid, Испания
- H. 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Испания, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
Málaga, Испания, 29010
- H. Carlos Haya
-
Palma de Mallorca, Испания, 07198
- H. Son Llatzer
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания
- Hospital La Fe
-
Valencia, Испания, 46014
- H. General U. de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Испания, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Elche, Alicante, Испания, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Ico-Badalona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- ICO-Hospitalet
-
-
Castelló
-
Castelló de la Plana, Castelló, Испания, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Испания, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Испания, 29603
- Hospital Costa del Sol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Испания, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Испания, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъект имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (SQ-NSCLC), для которого не существует лечебной терапии.
- У субъекта рецидив (прогрессирующее заболевание) или он невосприимчив к одному или нескольким предшествующим методам лечения. В случае терапии, полученной в рамках адъювантной или неоадъювантной терапии, рецидив должен произойти в течение 12 месяцев, чтобы считаться предшествующей терапией. Субъект мог ранее получать иммунотерапию.
- У субъекта опухоль, несущая миссенс-мутацию HRAS. Статус HRAS может быть оценен либо в крови, в первичной опухолевой ткани, либо в рецидивирующем или метастатическом заболевании.
- Субъект дал согласие на предоставление предметных стекол опухоли (или блоков опухолевой ткани) для оценки биомаркеров. Перед регистрацией сайт должен подтвердить наличие образца опухоли. Если образец недоступен, необходимо связаться с председателем суда для утверждения. Если зачисление в лечебную часть исследования произошло на основании мутантного статуса HRAS, оцененного с помощью образца крови, опухолевая ткань должна быть отправлена до начала 2 цикла лечения, и она будет частично использоваться для подтверждения мутантного статуса опухоли HRAS. . Для продолжения лечения необходимо подтверждение мутантного статуса HRAS в опухолевой ткани. Если мутация HRAS не подтверждается в опухоли, но явно положительна в крови, с руководителем исследования свяжутся для одобрения, и лечение может быть продолжено. Все пролеченные субъекты будут оцениваться на предмет безопасности.
6. Не менее 2 недель с момента последней схемы системной терапии перед включением в исследование. Субъекты должны были выздороветь в соответствии с NCI CTCAE v. 4.03 < степени 2 после всех острых отравлений (за исключением токсичности степени 2, которые спонсор и исследователь не считают угрозой безопасности), или токсичность должна быть сочтена исследователем необратимой.
7. Не менее 2 недель после последней лучевой терапии. Если радиация была локализована в единственном месте измеримого заболевания, должно быть документально подтверждено прогрессирование заболевания в облученном месте. Субъекты должны были оправиться от всех острых отравлений лучевой терапией. Субъекты могут получать суточную дозу кортикостероидов (≤ 20 мг преднизолона или эквивалента) в рамках лечения после предшествующей лучевой терапии.
8. Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1. 9. Приемлемая функция печени:
- Билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (х ВГН); не относится к субъектам с синдромом Жильбера, диагностированным в соответствии с руководящими принципами учреждения.
АСТ аспартатаминотрансфераза (SGOT) и АЛТ аспартатаминотрансфераза (SGPT) менее 3 x ULN; если присутствуют метастазы в печени, то допускается ≥ 5 x ULN.
10. Приемлемая функция почек при креатинине сыворотки менее 1,5 x ВГН или расчетном клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
11. Приемлемый гематологический статус:
а. ANC (абсолютное количество нейтофилов) ≥ 1000 клеток/мкл. б. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. в. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. 12. Субъекты женского пола должны быть либо:
- С недетородным потенциалом (стерилизованы хирургическим путем или в постменопаузе не менее 2 лет); или
- Если субъект детородного возраста, субъект должен использовать адекватный метод контрацепции, состоящий из двухбарьерного метода или одного барьерного метода со спермицидом или внутриматочной спиралью. Как женщины, так и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции в течение 2 недель до скрининга, во время и по крайней мере через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема пробного препарата.
- Не кормить грудью в любое время во время исследования. 13. Письменное и добровольное информированное согласие на этап лечения понятно, подписано и датировано.
Критерий исключения:
- Текущее лечение противоопухолевым агентом, не предусмотренным в этом протоколе.
- Предварительное лечение (не менее 1 полного цикла лечения) ингибитором FTase.
- Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания коронарной артерии или инфаркта миокарда в течение последних 3 лет, застойной сердечной недостаточности III степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), цереброваскулярного приступа в течение предшествующего года или текущей серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения, кроме предсердной фибрилляция.
- Известные неконтролируемые метастазы в головной мозг, лептоменингеальные или эпидуральные метастазы (если не лечить и не контролировать в течение как минимум 4 недель до цикла 1, день 1).
- Непереносимая невропатия > 2-й степени или признаки появления или быстрого прогрессирования неврологических симптомов в течение 4 недель после 1-го дня цикла. инструментальной деятельности в повседневной жизни или сохраняется ≥ 7 дней.
- Обширная хирургия, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до цикла 1, день 1, без полного выздоровления.
- Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии. Известная инфекция ВИЧ или активная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Субъекты, у которых наблюдались аллергические реакции на типифарниб или структурные соединения, подобные типифарнибу, или на вспомогательные вещества лекарственного препарата. Это включает гиперчувствительность к имидазолам, таким как клотримазол, кетоконазол, миконазол и другим препаратам этого класса. Пациенты с повышенной чувствительностью к этим веществам будут исключены из исследования.
- Обязательное использование сопутствующих препаратов, классифицируемых как сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT)
- Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
- Субъект является недееспособным или ограниченно дееспособным.
- Значительно измененное психическое состояние, которое может ограничить понимание или предоставление информированного согласия и соблюдение требований этого протокола. Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Типифарниб 600 мг перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21 28-дневных циклов лечения на срок до 24 месяцев
|
Типифарниб 600 мг будет вводиться до прогрессирования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания, оценка от первой дозы до первой оценки на 6 неделе после первой дозы
|
Определить противоопухолевую активность с точки зрения объективной частоты ответа (ЧОО) типифарниба у пациентов с местнораспространенным неоперабельным или метастатическим, рецидивирующим и/или рефрактерным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (SQ-НМРЛ) с мутациями HRAS. Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR. Прогрессирующее заболевание (ПД): увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. |
От первой дозы до прогрессирования заболевания, оценка от первой дозы до первой оценки на 6 неделе после первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до первого прогрессирования или смерти.
|
Определяется как время от даты начала лечения ТМТ как начало наблюдения и первое прогрессирование или смерть как конечная дата.
|
От начала лечения до первого прогрессирования или смерти.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания наблюдения — до 24 месяцев.
|
Определяется как промежуток времени с даты постановки диагноза или начала лечения, в течение которого пациенты с диагнозом заболевания все еще живы.
|
С даты рандомизации до окончания наблюдения — до 24 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (Номер EudraCT)
- KO-IST-003 (Другой идентификатор: KURA Oncology)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .