Tipifarnib 治疗晚期鳞状 NSCLC 伴致癌基因 HRAS 突变

纳入标准：

1. 受试者经组织学或细胞学确诊为鳞状非小细胞肺癌 (SQ-NSCLC)，目前尚无治愈方法。
2. 受试者已复发（进行性疾病）或对一种或多种先前疗法无效。 对于在辅助或新辅助环境中接受的治疗，复发必须在 12 个月内发生才能被视为先前治疗。 受试者可能已经接受过先前的免疫治疗。
3. 受试者患有携带错义 HRAS 突变的肿瘤。 可能已经在血液、原发性肿瘤组织、复发或转移性疾病中评估了 HRAS 状态。
4. 受试者同意提供肿瘤切片（或肿瘤组织块）用于生物标志物评估。 在注册之前，站点必须确认肿瘤样本的可用性。 如果没有可用的样品，则必须联系试用主席以获得批准。 如果根据使用血液样本评估的 HRAS 突变状态进行研究治疗部分的登记，则必须在开始第 2 周期治疗之前发送肿瘤组织，并且将部分用于确认 HRAS 突变肿瘤状态. 继续治疗需要确认肿瘤组织中的 HRAS 突变状态。 如果在肿瘤中未确认HRAS突变但在血液中明显阳性，将联系试验主席批准并维持治疗。 所有接受治疗的受试者都将接受安全性评估。

6. 自入组前最后一次全身治疗方案以来至少 2 周。 受试者必须从所有急性毒性（不包括申办者和研究者不认为安全风险的 2 级毒性）中恢复到 NCI CTCAE v. 4.03 < 2 级，或者研究者必须认为毒性不可逆。

7. 自上次放疗后至少 2 周。 如果辐射局限于可测量疾病的唯一部位，则必须记录受照射部位的疾病进展。 受试者必须已经从放射治疗的所有急性毒性中恢复过来。 受试者可能每天服用皮质类固醇（≤ 20mg 泼尼松或等效剂量），作为他们先前放疗管理的一部分。

8. ECOG（Eastern cooperative oncology group）表现状态为0或1。 9. 可接受的肝功能：

1. 胆红素低于正常上限的 1.5 倍 (x ULN)；不适用于根据机构指南诊断出患有吉尔伯特综合征的受试者。

2. AST 天冬氨酸转氨酶 (SGOT) 和 ALT 天冬氨酸转氨酶 (SGPT) 低于 3 x ULN；如果存在肝转移，则允许 ≥ 5 x ULN。

   10. 可接受的肾功能，血清肌酐小于 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 60 mL/min。

   11.可接受的血液学状态：

A。 ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1000 个细胞/μL。 b. 血小板计数 ≥ 75,000/μL。 C。 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 12.女性受试者必须是：

1. 非生育潜力（手术绝育或绝经后至少 2 年）；或者
2. 如果有生育能力，受试者必须使用适当的避孕方法，包括使用杀精子剂或宫内节育器的双屏障法或一种屏障法。 具有生育潜力女性伴侣的女性和男性受试者必须同意在筛选前 2 周、期间和末次试验药物给药后至少 4 周内使用适当的避孕方法。 女性受试者必须在开始试验用药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
3. 在研究期间的任何时候都不要母乳喂养。 13. 理解、签署并注明日期的治疗阶段的书面和自愿知情同意书。

排除标准：

1. 本方案未考虑使用抗癌剂进行持续治疗。
2. 先前使用 FTase 抑制剂治疗（至少 1 个完整治疗周期）。
3. 过去 3 年内任何临床相关的冠状动脉疾病或心肌梗死病史、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更严重的充血性心力衰竭、前一年内的脑血管病发作，或目前严重的心律失常需要除心房外药物治疗纤颤。
4. 已知不受控制的脑、软脑膜或硬膜外转移（除非在第 1 周期第 1 天之前至少 4 周得到治疗和控制良好）。
5. 不可耐受的 > 2 级神经病变或在第 1 周期第 1 天的 4 周内出现或快速进展的神经系统症状的证据。不可耐受的 2 级毒性定义为患者无法忍受的中度症状日常生活中的工具性活动或持续 ≥ 7 天。
6. 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内，未完全康复的大手术（诊断性手术除外）。
7. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。 已知感染 HIV，或活动性感染乙型肝炎或丙型肝炎。
8. 对替比法尼或与替比法尼相似的结构化合物或药品赋形剂表现出过敏反应的受试者。 这包括对咪唑过敏，例如克霉唑、酮康唑、咪康唑和此类药物中的其他药物。 对这些药物过敏的患者将被排除在登记之外。
9. 需要同时使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或 UDP-葡糖醛酸转移酶 (UGT) 的强抑制剂或诱导剂
10. 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为会给本研究中的受试者带来不可接受的风险的伴随疾病或病症。
11. 主体具有法律行为能力或有限法律行为能力。
12. 显着改变的精神状态会限制对知情同意的理解或提供以及对本协议要求的遵守。 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案。