Tipifarnib en NSCLC escamoso avanzado con mutaciones en oncogén HRAS
Un estudio abierto de fase II de tipifarnib en cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas avanzado con mutaciones HRAS
Este estudio de Fase II consta de 2 partes: 1) fase de preselección y 2) fase de tratamiento.
La fase de preselección investigará la presencia de mutaciones HRAS en sujetos con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (SQ-NSCLC). Los sujetos pueden participar en la fase de preselección en el diagnóstico inicial o siguiendo líneas de terapia previas para SQ-NSCLC.
La fase de tratamiento investigará la actividad antitumoral en términos de ORR de tipifarnib en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico escamoso localmente avanzado (SQ-NSCLC) con mutaciones HRAS y para quienes no existe una terapia curativa disponible.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inscripción de sujetos puede continuar con la información disponible sobre el estado HRAS del tumor generada previamente durante la fase de preselección, pero todos los sujetos deben dar su consentimiento para proporcionar portaobjetos de tumor (o bloque de tejido tumoral) de una biopsia de diagnóstico anterior para una prueba retrospectiva del estado del gen RAS, que incluye Polimorfismo T81C y otros biomarcadores potenciales en una instalación central.
Tipifarnib se administrará a una dosis inicial de 600 mg, po, bid diariamente en los días 1-7 y 15-21 de ciclos de tratamiento de 28 días. En ausencia de toxicidades inmanejables, los sujetos pueden continuar recibiendo tratamiento con tipifarnib hasta por 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad y toxicidad inmanejable. El tratamiento puede continuar más allá de los 24 meses si existe evidencia documentada de beneficio clínico continuo.
Las evaluaciones del tumor se realizarán en la selección y aproximadamente cada 8 semanas durante los primeros 6 meses (ciclos 2, 4, 6) y luego cada 12 semanas (ciclos 9, 12, 15, etc.) hasta la progresión de la enfermedad, comenzando al final de Ciclo 2. Se pueden realizar evaluaciones adicionales del tumor si el investigador lo considera necesario o para confirmar una respuesta objetiva. Los sujetos que interrumpan el tratamiento con tipifarnib por razones distintas a la progresión de la enfermedad deben continuar con las evaluaciones del tumor hasta la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento del sujeto para los procedimientos del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer.
El investigador realizará la determinación de la respuesta tumoral objetiva de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v 1.1. Las copias electrónicas de las imágenes del tumor pueden ser desidentificadas de la información personal del sujeto en los sitios clínicos y recopiladas por el patrocinador para someterse a una revisión radiológica independiente externa si el patrocinador lo considera necesario para la evaluación final de la eficacia del tratamiento. Los sujetos con un sitio solitario de la enfermedad que hayan experimentado una respuesta pueden ser considerados para la resección quirúrgica. Los sujetos con una mejor respuesta de una respuesta parcial y enfermedad residual después de la cirugía de rescate serán elegibles para continuar con la terapia del estudio. Se recopilará información sobre la duración de la respuesta a la última terapia anterior.
Tras la progresión de la enfermedad, se realizará un seguimiento de los sujetos aproximadamente cada 12 semanas para determinar su supervivencia hasta la muerte o 24 meses después de que se haya completado la acumulación en la cohorte de estudio del sujeto, lo que ocurra primero. Se recopilará información sobre la terapia contra el cáncer posterior.
Se realizará un seguimiento de seguridad de todos los sujetos durante el tratamiento y durante aproximadamente 30 días adicionales después de la interrupción del tratamiento (o hasta inmediatamente antes de la administración de otro tratamiento contra el cáncer). Se puede realizar un seguimiento de seguridad adicional si la toxicidad no resuelta está presente en la visita de finalización del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España, 08036
- H. Clínic i Provincial
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Barcelona, España, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
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Ciudad Real, España, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
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Girona, España, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
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Jaén, España, 23007
- Hospital de Jaen
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Lugo, España, 27003
- Hospital Lucus Agusti
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Madrid, España
- H. 12 de Octubre
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Madrid, España, 28006
- Hospital La Princesa
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Madrid, España, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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Málaga, España, 29010
- H. Carlos Haya
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Palma de Mallorca, España, 07198
- H. Son Llatzer
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
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Sevilla, España, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, España
- Hospital La Fe
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Valencia, España, 46014
- H. General U. de Valencia
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A Coruña
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Santiago De Compostela, A Coruña, España, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alicante
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Alcoy, Alicante, España, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
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Elche, Alicante, España, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Ico-Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
- ICO-Hospitalet
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Castelló
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Castelló de la Plana, Castelló, España, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, España, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Murcia
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El Palmar, Murcia, España, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
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Málaga
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Marbella, Málaga, España, 29603
- Hospital Costa del Sol
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Tarragona
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Reus, Tarragona, España, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, España, 38320
- H. Universitario de Canarias
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (SQ-NSCLC) para el cual no existe una terapia curativa disponible.
- El sujeto ha recaído (enfermedad progresiva) o es refractario a una o más terapias anteriores. En el caso de la terapia recibida en el entorno adyuvante o neoadyuvante, la recaída debe haber ocurrido dentro de los 12 meses para que se considere terapia previa. El sujeto puede haber recibido inmunoterapia previa.
- El sujeto tiene un tumor que porta una mutación HRAS missense. El estado HRAS puede haberse evaluado en sangre, tejido tumoral primario, enfermedad recurrente o metastásica.
- El sujeto ha dado su consentimiento para proporcionar portaobjetos de tumor (o bloques de tejido tumoral) para la evaluación de biomarcadores. Antes de la inscripción, el sitio debe confirmar la disponibilidad de la muestra del tumor. Si no hay una muestra disponible, se debe contactar al presidente del ensayo para su aprobación. Si la inscripción en la parte de tratamiento del estudio se ha realizado en función del estado mutante de HRAS evaluado mediante una muestra de sangre, se debe enviar tejido tumoral antes de comenzar el ciclo 2 de tratamiento, y se utilizará en parte para confirmar el estado tumoral mutante de HRAS. . Se requiere la confirmación del estado mutante de HRAS en el tejido tumoral para continuar con el tratamiento. Si la mutación HRAS no se confirma en el tumor pero es claramente positiva en la sangre, se contactará al presidente del ensayo para su aprobación y se podrá mantener el tratamiento. Se evaluará la seguridad de todos los sujetos tratados.
6. Al menos 2 semanas desde el último régimen de terapia sistémica antes de la inscripción. Los sujetos deben haberse recuperado a NCI CTCAE v. 4.03 < Grado 2 de todas las toxicidades agudas (excluyendo las toxicidades de Grado 2 que el Patrocinador y el Investigador no consideran un riesgo de seguridad) o la toxicidad debe ser considerada irreversible por el Investigador.
7. Al menos 2 semanas desde la última radioterapia. Si la radiación se localizó en el único sitio de enfermedad medible, debe haber documentación de la progresión de la enfermedad en el sitio irradiado. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de la radioterapia. Los sujetos pueden recibir una dosis diaria de corticosteroides (≤ 20 mg de prednisona o equivalente), como parte de su tratamiento de la radioterapia previa.
8. Estado funcional ECOG (grupo oncológico cooperativo del Este) de 0 o 1. 9. Función hepática aceptable:
- Bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior normal (x LSN); no se aplica a sujetos con síndrome de Gilbert diagnosticado según las pautas institucionales.
AST Aspartato Amino-transferasa (SGOT) y ALT Aspartato-Alanina-transferasa (SGPT) menos de 3 x LSN; si hay metástasis hepáticas, se permite ≥ 5 x LSN.
10. Función renal aceptable con creatinina sérica inferior a 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Estado hematológico aceptable:
a. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1000 células/μL. b. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/μL. C. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. 12. Los sujetos femeninos deben ser:
- No en edad fértil (esterilizados quirúrgicamente o al menos 2 años después de la menopausia); o
- Si está en edad fértil, el sujeto debe usar un método anticonceptivo adecuado que consista en un método de dos barreras o un método de barrera con un espermicida o un dispositivo intrauterino. Tanto los sujetos femeninos como masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante 2 semanas antes de la selección, durante y al menos 4 semanas después de la última dosis del medicamento de prueba. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación de prueba.
- No amamantar en ningún momento durante el estudio. 13 Consentimiento informado escrito y voluntario para la fase de tratamiento entendido, firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento en curso con un agente anticancerígeno no contemplado en este protocolo.
- Tratamiento previo (al menos 1 ciclo de tratamiento completo) con un inhibidor de FTasa.
- Cualquier historial de enfermedad arterial coronaria clínicamente relevante o infarto de miocardio en los últimos 3 años, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o mayor de la New York Heart Association (NYHA), ataque cerebrovascular en el año anterior o arritmia cardíaca grave actual que requiera medicación, excepto auricular fibrilación.
- Metástasis cerebrales, leptomeníngeas o epidurales no controladas conocidas (a menos que hayan sido tratadas y bien controladas durante al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1).
- No tolerable > Neuropatía de grado 2 o evidencia de síntomas neurológicos emergentes o que progresan rápidamente dentro de las 4 semanas del Ciclo 1 Día 1. Las toxicidades de grado 2 no tolerables se definen como aquellas con síntomas moderados que el paciente no puede soportar para la realización de actividades instrumentales de la vida diaria o que persiste ≥ 7 días.
- Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, sin recuperación completa.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico. Infección conocida por el VIH o una infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
- Sujetos que han mostrado reacciones alérgicas a tipifarnib o compuestos estructurales similares a tipifarnib o a los excipientes del producto farmacéutico. Esto incluye hipersensibilidad a los imidazoles, como clotrimazol, ketoconazol, miconazol y otros en esta clase de medicamentos. Los pacientes con hipersensibilidad a estos agentes serán excluidos de la inscripción.
- Uso obligatorio de medicamentos concomitantes clasificados como inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o UDP-glucuronosiltransferasa (UGT)
- Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
- El sujeto tiene incapacidad legal o capacidad legal limitada.
- Estado mental significativamente alterado que limitaría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Experimental
Tipifarnib 600 mg, po, bid diariamente en los días 1-7 y 15-21 de ciclos de tratamiento de 28 días hasta por 24 meses
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Se administrará tipifarnib 600 mg hasta progresión
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad, evaluado desde la primera dosis hasta la primera evaluación en la semana 6 desde la primera dosis
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Determinar la actividad antitumoral en términos de tasa de respuesta objetiva (TRO) de tipifarnib en sujetos con cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (SQ-NSCLC) localmente avanzado, irresecable o metastásico, recidivante y/o refractario, con mutaciones HRAS. Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesiones diana y evaluados mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR. Enfermedad progresiva (EP): al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana. |
Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad, evaluado desde la primera dosis hasta la primera evaluación en la semana 6 desde la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión o muerte.
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Definido como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento TMT como origen del seguimiento y la primera progresión o muerte como fecha final.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión o muerte.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el final del seguimiento, hasta 24 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha del diagnóstico o el inicio del tratamiento que los pacientes diagnosticados con la enfermedad siguen vivos.
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Desde la fecha de aleatorización hasta el final del seguimiento, hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (Número EudraCT)
- KO-IST-003 (Otro identificador: KURA Oncology)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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