Tipifarnib ved avanceret planocellulært lungehindekræft med onkogen HRAS-mutationer
Et åbent fase II-studie af Tipifarnib i avanceret planocellulær ikke-småcellet lungekræft med HRAS-mutationer
Dette fase II studie består af 2 dele: 1) præ-screeningsfase og 2) behandlingsfase.
Præ-screeningsfasen vil undersøge tilstedeværelsen af HRAS-mutationer hos forsøgspersoner med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært ikke-småcellet lungekræft (SQ-NSCLC). Forsøgspersoner kan deltage i præ-screeningsfasen ved indledende diagnose eller efter tidligere behandlingslinjer for SQ-NSCLC.
Behandlingsfasen vil undersøge antitumoraktiviteten i form af ORR af tipifarnib hos forsøgspersoner med lokalt fremskreden planocellulær ikke-småcellet lungecancer (SQ-NSCLC) med HRAS-mutationer, og for hvem der ikke er nogen helbredende behandling tilgængelig.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tilmelding af forsøgspersoner kan fortsætte med tilgængelig information om tumor-HRAS-status, der tidligere er genereret i præ-screeningsfasen, men alle forsøgspersoner skal give samtykke til at give tumorglas (eller tumorvævsblok) fra en forudgående diagnostisk biopsi til en retrospektiv test af RAS-genstatus, herunder T81C polymorfi og andre potentielle biomarkører på en central facilitet.
Tipifarnib vil blive administreret med en startdosis på 600 mg, po, bid dagligt på dag 1-7 og 15-21 af 28-dages behandlingscyklusser. I fravær af uhåndterlige toksiciteter kan forsøgspersoner fortsætte med at modtage tipifarnib-behandling i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression og uhåndterlig toksicitet. Behandlingen kan fortsætte ud over 24 måneder, hvis der er dokumenteret dokumentation for fortsat klinisk fordel.
Tumorvurderinger vil blive udført ved screening og cirka hver 8. uge i de første 6 måneder (cyklus 2, 4, 6) og derefter hver 12. uge (cyklus 9, 12, 15 osv.) indtil sygdomsprogression, startende i slutningen af Cyklus 2. Yderligere tumorvurderinger kan udføres, hvis det skønnes nødvendigt af investigator eller for at bekræfte en objektiv respons. Forsøgspersoner, der afbryder behandling med tipifarnib af andre årsager end sygdomsprogression, skal fortsætte tumorvurderinger indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af forsøgspersonens samtykke til undersøgelsesprocedurer eller påbegyndelse af en anden anticancerterapi.
Bestemmelse af objektiv tumorrespons vil blive udført af investigator i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. Elektroniske kopier af tumorbilleder kan afidentificeres af forsøgspersonens personlige oplysninger på de kliniske steder og indsamles af sponsoren for at gennemgå en ekstern uafhængig radiologisk gennemgang, hvis sponsoren anser det for nødvendigt for den endelige vurdering af behandlingens effektivitet. Forsøgspersoner med et enkelt sygdomssted, som har oplevet et respons, kan overvejes til kirurgisk resektion. Forsøgspersoner med det bedste respons på en delvis respons og en resterende sygdom efter redningsoperation vil være berettiget til at fortsætte med undersøgelsesterapi. Oplysninger om varigheden af respons på den sidste tidligere behandling vil blive indsamlet.
Ved sygdomsprogression vil forsøgspersoner blive fulgt ca. hver 12. uge for overlevelse indtil enten døden eller 24 måneder efter, at optjening i forsøgspersonens studiekohorte er afsluttet, alt efter hvad der indtræffer først. Der vil blive indsamlet oplysninger om efterfølgende kræftbehandling.
Alle forsøgspersoner vil blive fulgt op af sikkerhedsmæssige årsager under behandlingen og i ca. 30 yderligere dage efter behandlingens afbrydelse (eller indtil umiddelbart før administrationen af en anden kræftbehandling). Yderligere sikkerhedsopfølgning kan udføres, hvis uafklaret toksicitet er til stede ved afslutningen af behandlingsbesøget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08036
- H. Clínic i Provincial
-
Barcelona, Spanien, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
-
Ciudad Real, Spanien, 13005
- Hospital Universitario de Ciudad Real
-
Girona, Spanien, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
-
Jaén, Spanien, 23007
- Hospital de Jaen
-
Lugo, Spanien, 27003
- Hospital Lucus Agusti
-
Madrid, Spanien
- H. 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
Málaga, Spanien, 29010
- H. Carlos Haya
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07198
- H. Son Llatzer
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Virgen de La Macrena
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital La Fe
-
Valencia, Spanien, 46014
- H. General U. de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Spanien, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Elche, Alicante, Spanien, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Ico-Badalona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO-Hospitalet
-
-
Castelló
-
Castelló de la Plana, Castelló, Spanien, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Universitario de la Arrixaca
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Spanien, 29603
- Hospital Costa del Sol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spanien, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulær ikke-småcellet lungecancer (SQ-NSCLC), for hvilken der ikke er nogen helbredende behandling tilgængelig.
- Individet har fået tilbagefald (progressiv sygdom) eller er refraktær over for en eller flere tidligere behandlinger. I tilfælde af behandling modtaget i adjuverende eller neo-adjuverende omgivelser, skal tilbagefald være indtruffet inden for 12 måneder for at blive betragtet som forudgående behandling. Forsøgspersonen kan have modtaget tidligere immunterapi.
- Forsøgspersonen har en tumor, der bærer en missense HRAS-mutation. HRAS-status kan være blevet vurderet enten i blod, primært tumorvæv, tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
- Forsøgspersonen har givet samtykke til at levere tumorglas (eller tumorvævsblokke) til biomarkørevaluering. Inden tilmelding skal stedet bekræfte tilgængeligheden af tumorprøven. Hvis der ikke er nogen prøve tilgængelig, skal prøvestolen kontaktes for godkendelse. Hvis tilmelding til behandlingsdelen af undersøgelsen har fundet sted baseret på HRAS-mutantstatus vurderet ved hjælp af en blodprøve, skal tumorvæv sendes inden behandlingscyklus 2 påbegyndes, og det vil delvist blive brugt til bekræftelse af HRAS-mutanttumorstatus . Bekræftelse af HRAS-mutantstatus i tumorvæv er påkrævet for at fortsætte behandlingen. Hvis HRAS-mutation ikke er bekræftet i tumor, men er tydeligt positiv i blod, vil forsøgslederen blive kontaktet for godkendelse, og behandlingen kan fortsættes. Alle behandlede forsøgspersoner vil blive evalueret for sikkerhed.
6. Mindst 2 uger siden sidste systemiske behandlingsregime før tilmelding. Forsøgspersoner skal være kommet sig til NCI CTCAE v. 4.03 < Grade 2 fra alle akutte toksiciteter (undtagen Grad 2 toksiciteter, som ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko af sponsor og investigator), eller toksicitet skal anses for irreversibel af Investigator.
7. Mindst 2 uger siden sidste strålebehandling. Hvis stråling var lokaliseret til det eneste sted for målbar sygdom, skal der foreligge dokumentation for sygdomsprogression af det bestrålede sted. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra strålebehandling. Forsøgspersoner kan være på en daglig dosis kortikosteroider (≤ 20 mg prednison eller tilsvarende), som en del af deres behandling fra tidligere strålebehandling.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0 eller 1. 9. Acceptabel leverfunktion:
- Bilirubin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse (x ULN); gælder ikke for personer med Gilberts syndrom diagnosticeret i henhold til institutionelle retningslinjer.
AST Aspartate Amino-transferasa (SGOT) og ALT Aspartate-Alanina-transferasa (SGPT) mindre end 3 x ULN; hvis levermetastaser er til stede, er ≥ 5 x ULN tilladt.
10. Acceptabel nyrefunktion med serumkreatinin mindre end 1,5 x ULN eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen.
11. Acceptabel hæmatologisk status:
en. ANC (absolut neutofiltal) ≥ 1000 celler/μL. b. Blodpladeantal ≥ 75.000/μL. c. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL. 12. Kvindelige emner skal være enten:
- Af ikke-fertilitet (kirurgisk steriliseret eller mindst 2 år post-menopausal); eller
- Hvis patienten er i den fødedygtige alder, skal patienten anvende en passende præventionsmetode bestående af to-barriere-metoden eller én barrieremetode med et sæddræbende middel eller intrauterin enhed. Både kvindelige og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i 2 uger før screening, under og mindst 4 uger efter sidste dosis af forsøgsmedicin. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af forsøgsmedicin.
- Må ikke amme på noget tidspunkt under undersøgelsen. 13. Skriftligt og frivilligt informeret samtykke til behandlingsfasen forstået, underskrevet og dateret.
Ekskluderingskriterier:
- Igangværende behandling med et anticancermiddel, der ikke er påtænkt i denne protokol.
- Forudgående behandling (mindst 1 hel behandlingscyklus) med en FTase-hæmmer.
- Enhver historie med klinisk relevant koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 år, New York Heart Association (NYHA) grad III eller større kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulært anfald inden for det foregående år eller aktuelle alvorlige hjertearytmi, der kræver medicin undtagen atrial flimmer.
- Kendte ukontrollerede hjerne-, leptomeningeale eller epidurale metastaser (medmindre de er behandlet og velkontrolleret i mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1).
- Ikke-tolerabel > Grad 2-neuropati eller tegn på fremkommende eller hurtigt fremadskridende neurologiske symptomer inden for 4 uger efter cyklus 1 Dag 1. Ikke-tolerable grad 2-toksiciteter defineres som dem med moderate symptomer, som patienten ikke er i stand til at udholde for udførelsen af instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, eller som varer ≥ 7 dage.
- Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring.
- Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi. Kendt infektion med HIV eller en aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
- Forsøgspersoner, der har udvist allergiske reaktioner over for tipifarnib eller strukturelle forbindelser, der ligner tipifarnib eller til lægemidlets hjælpestoffer. Dette omfatter overfølsomhed over for imidazoler, såsom clotrimazol, ketoconazol, miconazol og andre i denne lægemiddelklasse. Patienter med overfølsomhed over for disse midler vil blive udelukket fra tilmelding.
- Påkrævet brug af samtidig medicin klassificeret som stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller UDP-glucuronosyltransferase (UGT)
- Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med gennemførelsen af undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.
- Forsøgspersonen har retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
- Væsentligt ændret mental status, der ville begrænse forståelsen eller afgivelsen af informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af en eller anden grund.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Tipifarnib 600 mg, po, bud dagligt på dag 1-7 og 15-21 af 28-dages behandlingscyklusser i op til 24 måneder
|
Tipifarnib 600 mg vil blive administreret indtil progression
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons
Tidsramme: Fra første dosis til progressionssygdom, vurderet fra første dosis til første vurdering i uge 6 fra første dosis
|
For at bestemme antitumoraktiviteten i form af objektiv responsrate (ORR) af tipifarnib hos personer med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk, recidiverende og/eller refraktær, pladeøs ikke-småcellet lungecancer (SQ-NSCLC) med HRAS-mutationer. Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR. Progressiv sygdom (PD): mindst en stigning på 20 % i summen af diametre af mållæsioner. |
Fra første dosis til progressionssygdom, vurderet fra første dosis til første vurdering i uge 6 fra første dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første progression eller død.
|
Defineret som tidspunktet fra startdatoen for behandling TMT som opfølgningssted og første progression eller død som slutdato.
|
Fra behandlingsstart til første progression eller død.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til opfølgningens afslutning op til 24 måneder
|
Defineret som længden af det tidsrum fra enten datoen for diagnosen eller starten af behandlingen, hvor patienter med diagnosen sygdommen stadig er i live.
|
Fra randomiseringsdatoen til opfølgningens afslutning op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Luis Paz Ares, MD, Hospital 12 de Octubre
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GECP17/04_THOMAS
- 2017-004822-13 (EudraCT nummer)
- KO-IST-003 (Anden identifikator: KURA Oncology)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .