中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者におけるベルメキマブ (MABp1) の第 II 相試験
中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者におけるベルメキマブ (MABp1) の第 II 相非盲検用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者におけるベルメキマブ (MABp1) の第 2 相非盲検用量漸増試験。 この研究は多施設であり、2 つの用量レベルで構成されます。
グループA(n = 9):患者は、ベルメキマブの合計4 x 200mgの皮下注射を受けます。 投与は、訪問1から訪問4まで毎週行われます。
グループ B (n = 20): 患者は合計 8 x 400 mg の bermedimkb の皮下注射を受けます。 投与は、訪問1から訪問8まで毎週行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
- Florida Academic Centers Research & Education
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者から提供された書面によるインフォームドコンセント
- 年齢 18歳以上
- -少なくとも3年間存在する慢性アトピー性皮膚炎
- 疾患が局所薬に反応しない、または局所治療が適応または望まれていない人。
- -すべての診療所訪問および研究関連の手順を喜んで順守できる
- -スクリーニングおよびベースライン訪問時のEASIスコア≥16
- -スクリーニングおよびベースライン訪問時のIGAスコアが3以上
- -スクリーニングおよびベースライン訪問時のAD関与の体表面積(BSA)が10%以上
- 記録された最近の病歴(スクリーニング訪問前の6か月以内) 局所薬による治療に対する不十分な反応、または局所治療が医学的にお勧めできない、または望ましくない人。
除外基準:
- -ベースライン来院から8週間以内の治験薬による治療
-ベースライン訪問前の4週間以内に次の治療を受けた、または研究者の意見では、研究治療の最初の4週間でそのような治療が必要になる可能性が高い状態:
- 免疫抑制/免疫調節薬(例、全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、IFN-γ、ヤヌスキナーゼ阻害薬、アザチオプリン、メトトレキサートなど)
- ADの光線療法
- -ベースライン訪問前の1週間以内の局所コルチコステロイド(TCS)または局所カルシニューリン阻害剤(TCI)による治療
- -スクリーニング期間中の処方保湿剤またはセラミド、ヒアルロン酸、尿素、フィラグリン分解生成物などの添加剤を含む保湿剤による治療の開始(患者は、スクリーニング訪問前に開始された場合、そのような保湿剤の安定した用量を使用し続けることができます)
- スクリーニング訪問から4週間以内に日焼けブース/パーラーを定期的に使用(週に2回以上)。
- -モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
- -ベースライン前の4週間以内の生(弱毒化)ワクチンの投与。
- -異形成の病歴または悪性腫瘍(リンパ腫および白血病を含む)の病歴 正常に治療された以外の非転移性皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌
- -全身性抗生物質、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、抗原虫剤、または抗真菌剤による治療を必要とする活動性の慢性または急性感染症 ベースライン訪問の2週間前、またはベースライン訪問の1週間前の表在性皮膚感染症。 注: 感染が解消した後、患者は再スクリーニングされる場合があります
- -侵襲性日和見感染症(例、結核[TB]、ヒストプラスマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、肺炎球菌症、アスペルギルス症)の病歴を含む免疫抑制の病歴が既知または疑われる
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染またはHIV血清学陽性の病歴
- -スクリーニング訪問時にB型肝炎表面抗原(HBsAg)またはC型肝炎抗体で陽性
- -研究評価を妨げる可能性のある皮膚併存疾患の存在
- -研究者の判断で、研究への患者の参加に悪影響を与える重度の付随する病気。 例としては、平均余命が短い患者、制御されていない糖尿病 (HbA1c ≥ 9%) の患者、心血管疾患 (例: ニューヨーク心臓協会分類によるステージ III または IV 心不全) の患者、重度の患者が含まれますが、これらに限定されません。腎臓病(透析患者など)、肝胆道病(Child-Pugh クラス B または C)、神経学的病態(脱髄疾患など)、活動性の主要な自己免疫疾患(ループス、炎症性腸疾患、関節リウマチなど)など)、その他の深刻な内分泌、胃腸、代謝、肺またはリンパ系の疾患。 この基準に基づいて除外された患者の具体的な理由は、研究文書に記載されます (チャートノート、症例報告フォーム [CRF] など)。
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳を計画している女性
- 必要に応じて、適切な避妊をしたくない女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ A: 200 mg コホート
A群のベルメキマブの投与量は200mg(100mg/ml製剤2ml)
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200mg皮下注射
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実験的:グループ B: 400 mg コホート
グループBのベルメキマブの用量は、皮下注射により毎週投与される400mg(200mg/ml製剤の2ml)である
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400mg皮下注射
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象(TEAE)が発生した患者数
時間枠:訪問1(注射後)から治験薬の最後の投与の7日後まで。
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安全性と忍容性のエンドポイントは、臨床および検査報告、バイタルサイン、身体検査、心電図および尿検査からのすべての有害事象を監視することによって評価されました。
被験体が来院1日目(注射後)から治験薬の最後の投与の7日後までに経験したすべての有害事象が臨床データベースに取り込まれた。
AE は医学辞書 - MedDRA バージョン 21.0 を使用してコード化され、重症度は CTCAE バージョン 4.03 を使用して割り当てられました。
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訪問1(注射後)から治験薬の最後の投与の7日後まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから7週目(または最後の訪問)までの湿疹面積および重症度指数(EASI)スコアの変化
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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EASI スコアは、身体の 4 つの解剖学的部位 (下肢および上肢、体幹および頭部) における紅斑、剥離、浸潤および苔癬化に関して、AD の重症度および程度を評価します。 合計 EASI スコアは、0 から 72 ポイントの範囲内でなければなりません (それぞれ、疾患なしから最大疾患重症度まで)。 グループ A: 変化 = (ベースライン - 4 週目のスコア);グループ B: 変化 = (ベースライン - 7 週目のスコア) |
グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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7週目の薬物動態(PK)評価
時間枠:グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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ヒト血漿中のベルメキマブレベルを特異的に測定するために、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)が開発されました。 各PK収集時点で、単一の6ml Na-ヘパリン収集チューブに血液を採取する。 これらのサンプルは、研究ラボのマニュアルに従って収集され、PK 分析のためにスポンサーに直ちに発送されます。 PK サンプルは、ベルメキマブに対する抗体の存在をテストするためにも使用されます。 PK サンプルの収集時点は次のとおりです。 グループ A: 1 回目から 5 回目の来院時に投与前。訪問 5 が報告される グループ B: 訪問 1、訪問 3、訪問 5、および訪問 8 で投与前。訪問 8 が報告されます |
グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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7週目に治験責任医師の包括的評価(IGA)の反応(0または1)を達成した患者の数
時間枠:グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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IGA は、5 段階のスケールを使用して疾患の重症度と臨床反応を評価します: 0 = クリア、1 = ほぼクリア、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度。
スコアは、紅斑の程度と集団/浸潤をランク付けすることによって決定されます。
治療に対する臨床反応は、IGA スコア 0 (クリア) または 1 (ほぼクリア) になります。
研究中にAD増悪のための追加の投薬による複数の治療を受けている患者、または訪問8(7週目)でIGAスコアが欠落している患者は、非応答者として扱われます。
200 mg のグループでは、IGA は 1、3、および 5 回目の訪問で記録されました。訪問5が報告されています。
400 mg グループでは、IGA は訪問 1 ~ 8 で記録され、訪問 8 が報告されました。
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グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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7週目にIGAスコアが2以上低下した患者数
時間枠:グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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IGA は、5 段階のスケールを使用して疾患の重症度と臨床反応を評価します。0 = クリア。 1 = ほぼ透明。 2 = 軽度。 3 = 中程度。 4 = 深刻。
スコアは、紅斑および丘疹/浸潤の程度をランク付けすることによって決定されます。
治療に対する臨床反応は、IGA スコア 0 (クリア) または 1 (ほぼクリア) になります。
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グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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ベースラインから 7 週目までのピーク週平均そう痒数値評価スコア (全体的なかゆみ) の変化
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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NRS 評価システムは、患者のかゆみの強さを 24 時間の最大および平均の両方で記録します。
次の質問が患者に提示されました:「最悪の瞬間のかゆみを、過去 24 時間の平均で 0 から 10 のスケール (0 = かゆみなし、10 = 最悪のかゆみ) でどのように評価しますか?
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グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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ベースラインから 7 週目までの週平均そう痒数値評価スコア (最悪の瞬間のかゆみ) の変化
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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NRS 評価システムは、患者のかゆみの強さを 24 時間の最大および平均の両方で記録します。
次の質問が患者に提示されました:「最悪の瞬間のかゆみを、過去 24 時間の平均で 0 から 10 のスケール (0 = かゆみなし、10 = 最悪のかゆみ) でどのように評価しますか?
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グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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ベースラインから7週目までのSCORing Atopic Dermatitis(SCORAD)スコアの変化
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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SCORAD は、アトピー性皮膚炎に関する欧州タスクフォースによって開発されました。
(アトピー性皮膚炎の重症度スコアリング: SCORAD インデックス)、AD における疾患の重症度の尺度として。
これには、患者が報告した症状に加えて、湿疹の評価が含まれます。
合計スコアは 0 ~ 103 の範囲です (それぞれ、疾患なしから最も重篤な疾患まで)。
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グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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7週目にEASIスコアが50%以上低下した患者数
時間枠:グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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EASI スコアは、身体の 4 つの解剖学的部位 (下肢および上肢、体幹および頭部) における紅斑、剥離、浸潤および苔癬化に関して、AD の重症度および程度を評価します。
合計 EASI スコアは、0 から 72 ポイントの範囲内でなければなりません (それぞれ、疾患なしから最大疾患重症度まで)。
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グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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7 週目に SCORAD スコアが 50% 以上低下した患者数
時間枠:グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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結果 8 の説明に従って計算されます。
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グループ A: 4 週目。グループ B: 7 週目
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ベースラインから 7 週目までの患者志向の湿疹測定 (POEM) スコアの変化。
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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POEM は、出血、ひび割れ、乾燥、剥がれ、かゆみ、睡眠不足、泣き声などの病気の症状を判断するための質問票に基づいて、患者が報告した 7 項目の生活の質の結果を測定するものです。
スコアリング範囲は 0 から 28 です (それぞれ、疾患なしから最も重篤な疾患まで)。
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グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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ベースラインから7週目までのグローバル個人サインスコア(GISS)の変化
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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GISS は、紅斑、擦過傷、苔癬化、および浮腫/丘疹の AD 病変を評価します。
各コンポーネントは、EASI グレーディングの重症度に従って、4 段階スケール (0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度) を使用して、グローバルに (領域ではなく体表面全体にわたって) 評価されます。
合計スコアは 0 から 12 の範囲になります (それぞれ、疾患なしから最も重度の疾患まで)。
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グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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ベースラインから 7 週目までの皮膚科の生活の質の指標 (DLQI) の変化
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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DLQI は、QOL に対する AD 疾患の症状と治療の影響を評価するために、臨床診療および臨床試験で使用される 10 項目の検証済みアンケートです。
形式は 10 の質問に対する簡単な回答 (0 は「まったくない」、3 は「非常にある」) であり、0 から 30 の総合採点システムで、過去 1 週間の QOL を評価します。高得点はQOLが低いことを示しています。
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グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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ベースラインから7週目までのHADS(不安)スコアの変化
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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HADS は、患者が 4 点 (0-3) の応答カテゴリで評価する 14 の質問のセットであるため、可能なスコアは不安の場合は 0 から 21、うつ病の場合は 0 から 21 の範囲です。 スコアリングは次のとおりです。 (0-7)=正常 (8-10)=境界異常 (11-21)=異常 |
グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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ベースラインから7週目までのHADS(うつ病)スコアの変化
時間枠:グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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HADS は、患者が 4 点 (0-3) の応答カテゴリで評価する 14 の質問のセットであるため、可能なスコアは不安の場合は 0 から 21、うつ病の場合は 0 から 21 の範囲です。 スコアリングは次のとおりです。 (0-7)=正常 (8-10)=境界異常 (11-21)=異常 |
グループ A: ベースラインから 4 週目まで。グループ B: ベースラインから 7 週目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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