Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van Bermekimab (MABp1) bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

12 februari 2021 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een open-label fase II-studie met dosisescalatie van Bermekimab (MABp1) bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

Een fase 2-studie van Bermekimab (MABp1) bij patiënten met atopische dermatitis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 2, open-label, dosisescalatieonderzoek van Bermekimab (MABp1) bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis. De studie is multicenter en zal bestaan ​​uit twee dosisniveaus:

Groep A (n=9): patiënten krijgen in totaal 4 x 200 mg subcutane injecties met bermekimab. Dosering vindt wekelijks plaats van bezoek 1 tot en met bezoek 4.

Groep B (n=20): patiënten krijgen in totaal 8 x 400 mg subcutane injecties met bermedimkb. Dosering vindt wekelijks plaats van bezoek 1 tot en met bezoek 8.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33134
        • Florida Academic Centers Research & Education

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Chronische atopische dermatitis die minstens 3 jaar aanwezig is
  • Ziekte reageert niet op lokale medicatie, of voor wie lokale behandelingen niet geïndiceerd of gewenst zijn.
  • Bereid en in staat om te voldoen aan alle kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures
  • EASI-score ≥16 bij screening en basisbezoeken
  • IGA-score ≥3 bij screening en basisbezoeken
  • ≥10% lichaamsoppervlak (BSA) van AD-betrokkenheid bij screening en baseline-bezoeken
  • Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op behandeling met lokale medicatie of voor wie lokale behandelingen anderszins medisch niet aan te raden of ongewenst zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken na het baselinebezoek

  • De volgende behandelingen hebben gekregen binnen 4 weken vóór het basisbezoek, of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dergelijke behandeling(en) waarschijnlijk vereist tijdens de eerste 4 weken van de studiebehandeling:

    1. Immunosuppressiva / immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. Systemische corticosteroïden, ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, IFN-γ, Januskinaseremmers, azathioprine, methotrexaat, enz.)
    2. Fototherapie voor AD
  • Behandeling met lokale corticosteroïden (TCS) of lokale calcineurineremmers (TCI) binnen 1 week vóór het basisbezoek
  • Aanvang van de behandeling tijdens de screeningperiode met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes of vochtinbrengende crèmes die additieven bevatten zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten tijdens de screeningperiode (patiënten kunnen stabiele doses van dergelijke vochtinbrengende crèmes blijven gebruiken indien gestart vóór het screeningsbezoek)
  • Regelmatig gebruik (meer dan 2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon binnen 4 weken na het screeningsbezoek.
  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op monoklonale antilichamen.
  • Toediening van een levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de basislijn.
  • Elke voorgeschiedenis van dysplasie of voorgeschiedenis van maligniteit (inclusief lymfoom en leukemie) anders dan een met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix
  • Actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken vóór het basisbezoek, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week vóór het basisbezoek. OPMERKING: patiënten kunnen opnieuw worden gescreend nadat de infectie is verdwenen
  • Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. tuberculose [tbc], histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie: of ongewoon frequente, terugkerende of langdurige infecties, volgens het oordeel van de onderzoeker
  • Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-serologie bij screening
  • Positief met hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam bij het screeningsbezoek
  • Aanwezigheid van huidcomorbiditeiten die studiebeoordelingen kunnen verstoren
  • Ernstige bijkomende ziekte(n) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek nadelig zouden beïnvloeden. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een korte levensverwachting, patiënten met ongecontroleerde diabetes (HbA1c ≥ 9%), patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (bijv. stadium III of IV hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association), ernstige nieraandoeningen (bijv. dialysepatiënten), lever- en galaandoeningen (bijv. Child-Pugh klasse B of C), neurologische aandoeningen (bijv. demyeliniserende ziekten), actieve belangrijke auto-immuunziekten (bijv. lupus, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis , enz.), andere ernstige endocrinologische, gastro-intestinale, metabole, long- of lymfatische ziekten. De specifieke rechtvaardiging voor patiënten die op grond van dit criterium zijn uitgesloten, zal worden vermeld in onderzoeksdocumenten (aantekeningen in het dossier, formulieren voor casusrapporten [CRF's], enz.)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
  • Waar relevant, vrouwen die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: cohort van 200 mg
De dosis bermekimab voor Groep A is 200 mg (2 ml van de formulering van 100 mg/ml)
Geneesmiddel: Bermekimab monoklonaal antilichaam 200 mg
200 mg onderhuidse injectie
Experimenteel: Groep B: cohort van 400 mg
De dosis bermekimab voor Groep B is 400 mg (2 ml van de formulering van 200 mg/ml) wekelijks toegediend via subcutane injectie
Geneesmiddel: Bermekimab monoklonaal antilichaam 400 mg
400 mg onderhuidse injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf bezoek 1 (post-injectie) tot 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid werden geëvalueerd door het monitoren van alle ongewenste voorvallen uit klinische en laboratoriumrapportage, vitale functies, lichamelijk onderzoek, ECG en urineonderzoek. Alle bijwerkingen die de proefpersonen ervoeren vanaf bezoek 1 dag 1 (post-injectie) tot 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werden vastgelegd in de klinische database. Bijwerkingen zijn gecodeerd met behulp van medisch woordenboek - MedDRA versie 21.0 en de ernst werd toegewezen met behulp van CTCAE versie 4.03.
Vanaf bezoek 1 (post-injectie) tot 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in eczeemgebied en Severity Index (EASI)-score, vanaf baseline tot week 7 (of laatste bezoek)
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7

De EASI-score beoordeelt de ernst en omvang van AD met betrekking tot erytheem, ontvelling, infiltratie en lichenificatie op 4 anatomische plaatsen van het lichaam: onderste en bovenste ledematen, romp en hoofd. De totale EASI-score ligt in een bereik van 0 tot 72 punten (respectievelijk van geen ziekte tot maximale ernst van de ziekte).

Groep A: Verandering= (Baseline - Week 4 score); Groep B: Verandering= (Baseline - Week 7 score)
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Farmacokinetiek (PK) beoordeling in week 7
Tijdsspanne: Groep A: Week 4; Groep B: week 7

Er is een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) ontwikkeld om specifiek bermekimab-spiegels in humaan plasma te meten. Op elk PK-verzameltijdstip wordt bloed afgenomen in een enkele Na-heparine-verzamelbuis van 6 ml. Deze monsters worden verzameld volgens de handleiding van het onderzoekslaboratorium en onmiddellijk verzonden naar de sponsor voor PK-analyse. De PK-monsters zullen ook worden gebruikt om te testen op de aanwezigheid van antistoffen tegen bermekimab.

Tijdstippen voor het verzamelen van PK-monsters zijn als volgt:

Groep A: Pre-dosis bij bezoeken 1-5; bezoek 5 wordt gerapporteerd Groep B: Pre-dosis bij bezoek 1, bezoek 3, bezoek 5 en bezoek 8; bezoek 8 is gemeld
Groep A: Week 4; Groep B: week 7
Aantal patiënten dat Investigator's Global Assessment (IGA)-respons (0 of 1) behaalt in week 7
Tijdsspanne: Groep A: Week 4; Groep B: week 7
IGA beoordeelt de ernst van de ziekte en de klinische respons met behulp van een 5-puntsschaal: 0 = duidelijk, 1 = bijna duidelijk, 2 = licht, 3 = matig, 4 = ernstig. De score wordt bepaald door de mate van erytheem en populatie/infiltratie te rangschikken. Een klinische respons op therapie is een IGA-score van 0 (vrij) of 1 (bijna vrij). Patiënten die tijdens het onderzoek meer dan één behandeling met aanvullende medicatie voor AD-exacerbatie ondergaan of die IGA-scores missen bij bezoek 8 (week 7) zullen worden behandeld als non-responders. Voor de 200 mg-groep werd IGA geregistreerd bij bezoeken 1, 3 en 5; bezoek 5 is gemeld. Voor de 400 mg-groep werd IGA geregistreerd bij bezoeken 1-8, bezoek 8 werd gemeld.
Groep A: Week 4; Groep B: week 7
Aantal patiënten dat ≥2 IGA-scorereductie bereikt in week 7
Tijdsspanne: Groep A: Week 4; Groep B: week 7
IGA beoordeelt de ernst van de ziekte en de klinische respons met behulp van een 5-puntsschaal: 0 = duidelijk; 1 = bijna helder; 2 = mild; 3 = matig; 4 = ernstig. De score wordt bepaald door de mate van erytheem en papulatie/infiltratie te rangschikken. Een klinische respons op therapie is een IGA-score van 0 (vrij) of 1 (bijna vrij).
Groep A: Week 4; Groep B: week 7
Verandering in piekweekgemiddelde pruritus numerieke beoordelingsscores (algemene jeuk) van baseline tot week 7
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Het NRS-beoordelingssysteem legt de intensiteit van de jeuk van de patiënt vast, zowel de maximale als de gemiddelde intensiteit over een periode van 24 uur. De volgende vraag werd aan patiënten voorgelegd: "Hoe zou u uw jeuk op het slechtste moment en gemiddeld gedurende de afgelopen 24 uur beoordelen op een schaal van 0-10 (0=geen jeuk en 10=ergst mogelijke jeuk)?
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Verandering in piekweekgemiddelde pruritus numerieke beoordelingsscores (ergste moment jeuk) van basislijn tot week 7
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Het NRS-beoordelingssysteem legt de intensiteit van de jeuk van de patiënt vast, zowel de maximale als de gemiddelde intensiteit over een periode van 24 uur. De volgende vraag werd aan patiënten voorgelegd: "Hoe zou u uw jeuk op het slechtste moment en gemiddeld gedurende de afgelopen 24 uur beoordelen op een schaal van 0-10 (0=geen jeuk en 10=ergst mogelijke jeuk)?
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Verandering in SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD)-score van baseline tot week 7
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
SCORAD is ontwikkeld door de European Task Force on Atopic Dermatitis. (Severity scoring of Atopic Dermatitis: de SCORAD-index), als maatstaf voor de ernst van de ziekte bij AD. Het omvat naast de door de patiënt gemelde symptomen ook een beoordeling van het eczeem. De totale score varieert van 0 tot 103 (respectievelijk geen ziekte tot zeer ernstige ziekte).
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Aantal patiënten dat 50% of meer verlaging van de EASI-score bereikt in week 7
Tijdsspanne: Groep A: Week 4; Groep B: week 7
De EASI-score beoordeelt de ernst en omvang van AD met betrekking tot erytheem, ontvelling, infiltratie en lichenificatie op 4 anatomische plaatsen van het lichaam: onderste en bovenste ledematen, romp en hoofd. De totale EASI-score ligt in een bereik van 0 tot 72 punten (respectievelijk van geen ziekte tot maximale ernst van de ziekte).
Groep A: Week 4; Groep B: week 7
Aantal patiënten dat 50% of meer verlaging van de SCORAD-score bereikt in week 7
Tijdsspanne: Groep A: Week 4; Groep B: week 7
Berekend volgens de beschrijving in Uitkomst 8.
Groep A: Week 4; Groep B: week 7
Verandering in patiëntgerichte eczeemmeting (POEM)-scores vanaf baseline tot week 7.
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
POEM is een 7-item door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat voor kwaliteit van leven op basis van een vragenlijst om ziektesymptomen te bepalen, waaronder bloeden, barsten, droogheid, schilfering, jeuk, slaapverlies en huilen. Het scorebereik loopt van 0 tot 28 (respectievelijk geen ziekte tot zeer ernstige ziekte).
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Verandering in Global Individual Signs Score (GISS) van baseline tot week 7
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
De AIVD beoordeelt AD-laesies op erytheem, excoriaties, lichenificatie en oedeem/papulatie. Elke component wordt beoordeeld op globale basis (over het gehele lichaamsoppervlak in plaats van regio) met behulp van een 4-puntsschaal (0=geen, 1=mild, 2=matig en 3=ernstig) volgens de EASI-classificatie voor ernst. De totale score varieert van 0 tot 12 (respectievelijk geen ziekte tot zeer ernstige ziekte).
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Verandering in Dermatology Life Quality Index (DLQI) van baseline tot week 7
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
De DLQI is een gevalideerde vragenlijst met 10 items die in de klinische praktijk en in klinische onderzoeken wordt gebruikt om de impact van AD-ziektesymptomen en -behandeling op kwaliteit van leven te beoordelen. Het formaat is een eenvoudig antwoord (0 tot 3 waarbij 0 "helemaal niet" is en 3 "zeer veel") op 10 vragen, die de kwaliteit van leven van de afgelopen week beoordelen, met een algemeen scoresysteem van 0 tot 30; een hoge score wijst op een slechte kwaliteit van leven.
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Verandering in HADS-score (angst) vanaf baseline tot week 7
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7

De HADS is een set van veertien vragen die door een patiënt moeten worden beoordeeld op een vierpunts (0-3) antwoordcategorie, dus de mogelijke scores variëren van 0 tot 21 voor angst en 0 tot 21 voor depressie. Scoren is als volgt:

(0-7)= Normaal (8-10)= Borderline Abnormaal (11-21)= Abnormaal
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7
Verandering in HADS-score (depressie) van baseline tot week 7
Tijdsspanne: Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7

De HADS is een set van veertien vragen die door een patiënt moeten worden beoordeeld op een vierpunts (0-3) antwoordcategorie, dus de mogelijke scores variëren van 0 tot 21 voor angst en 0 tot 21 voor depressie. Scoren is als volgt:

(0-7)= Normaal (8-10)= Borderline Abnormaal (11-21)= Abnormaal
Groep A: basislijn tot week 4; Groep B: basislijn tot week 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-PT044

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren