Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av Bermekimab (MABp1) hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

12. februar 2021 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase II, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av Bermekimab (MABp1) hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

En fase 2-studie av Bermekimab (MABp1) hos pasienter med atopisk dermatitt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av Bermekimab (MABp1) hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt. Studien er multisenter og vil bestå av to dosenivåer:

Gruppe A (n=9): pasienter vil få totalt 4 x 200 mg subkutane injeksjoner av bermekimab. Dosering vil skje ukentlig fra besøk 1 til besøk 4, inklusive.

Gruppe B (n=20): pasienter vil få totalt 8 x 400 mg subkutane injeksjoner av bermedimkb. Dosering vil skje ukentlig fra besøk 1 til besøk 8, inklusive.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
        • Florida Academic Centers Research & Education

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten
  • Alder 18 år eller eldre
  • Kronisk atopisk dermatitt tilstede i minst 3 år
  • Sykdom reagerer ikke på aktuelle medisiner, eller for hvem aktuelle behandlinger ikke er indisert eller ønsket.
  • Villig og i stand til å overholde alle klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer
  • EASI-score ≥16 ved screening og baseline-besøk
  • IGA-score ≥3 ved screening og baseline-besøk
  • ≥10 % kroppsoverflateareal (BSA) av AD-involvering ved screening og baseline-besøk
  • Dokumentert nyere historie (innen 6 måneder før screeningbesøket) med utilstrekkelig respons på behandling med aktuelle medisiner eller for hvem lokalbehandling på annen måte er medisinsk uønsket eller uønsket.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 8 uker etter baseline besøk

  • Etter å ha mottatt følgende behandlinger innen 4 uker før baseline-besøket, eller enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve slik(e) behandling(er) i løpet av de første 4 ukene av studiebehandlingen:

    1. Immunsuppressive/immunmodulerende legemidler (f.eks. systemiske kortikosteroider, ciklosporin, mykofenolat-mofetil, IFN-γ, Janus kinasehemmere, azatioprin, metotreksat, etc.)
    2. Fototerapi for AD
  • Behandling med topikale kortikosteroider (TCS) eller topikale kalsineurinhemmere (TCI) innen 1 uke før baseline-besøket
  • Start av behandling i løpet av screeningsperioden med reseptbelagte fuktighetskremer eller fuktighetskremer som inneholder tilsetningsstoffer som ceramid, hyaluronsyre, urea eller filaggrin-nedbrytningsprodukter i løpet av screeningsperioden (pasienter kan fortsette å bruke stabile doser av slike fuktighetskremer hvis de initieres før screeningbesøket)
  • Regelmessig bruk (mer enn 2 besøk per uke) av en solarie/-salong innen 4 uker etter screeningbesøket.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonale antistoffer.
  • Administrering av enhver levende (svekket) vaksine innen 4 uker før baseline.
  • Enhver historie med dysplasi eller tidligere malignitet (inkludert lymfom og leukemi) annet enn et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen
  • Aktiv kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 2 uker før baseline-besøket, eller overfladiske hudinfeksjoner innen 1 uke før baseline-besøket. MERK: Pasienter kan screenes på nytt etter at infeksjonen forsvinner
  • Kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. tuberkulose [TB], histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) til tross for infeksjonsoppløsning: eller uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner, per etterforsker bedømt
  • Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller positiv HIV-serologi ved screening
  • Positiv med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff ved screeningbesøket
  • Tilstedeværelse av hudkomorbiditeter som kan forstyrre studievurderinger
  • Alvorlig(e) samtidig(e) sykdom(er) som etter etterforskerens vurdering vil påvirke pasientens deltakelse i studien negativt. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med kort forventet levetid, pasienter med ukontrollert diabetes (HbA1c ≥ 9%), pasienter med kardiovaskulære tilstander (f.eks. stadium III eller IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen), alvorlig nyretilstander (f.eks. pasienter i dialyse), lever- og galletilstander (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C), nevrologiske tilstander (f.eks. demyeliniserende sykdommer), aktive store autoimmune sykdommer (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt , etc.), andre alvorlige endokrinologiske, gastrointestinale, metabolske, lunge- eller lymfatiske sykdommer. Den spesifikke begrunnelsen for pasienter ekskludert under dette kriteriet vil bli notert i studiedokumenter (diagramnotater, saksrapportskjemaer [CRFs], etc.)
  • Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under studien
  • Der det er relevant, kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: 200 mg kohort
Dosen av bermekimab for gruppe A er 200 mg (2 ml av 100 mg/ml-formuleringen)
Legemiddel: Bermekimab monoklonalt antistoff 200 mg
200 mg subkutan injeksjon
Eksperimentell: Gruppe B: 400 mg kohort
Dosen av bermekimab for gruppe B er 400 mg (2 ml av 200 mg/ml formulering) administrert ukentlig ved subkutan injeksjon
Legemiddel: Bermekimab monoklonalt antistoff 400 mg
400 mg subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra besøk 1 (etter injeksjon) til 7 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
Sikkerhets- og tolerabilitetsendepunkter ble evaluert ved å overvåke alle uønskede hendelser fra klinisk og laboratorierapportering, vitale tegn, fysiske undersøkelser, EKG og urinanalyse. Alle bivirkningene som forsøkspersonene opplevde fra besøk 1 dag 1 (etter injeksjon) til 7 dager etter siste administrering av studiemedikamentet ble fanget opp i den kliniske databasen. AE er kodet ved hjelp av medisinsk ordbok - MedDRA versjon 21.0 og alvorlighetsgraden ble tildelt ved hjelp av CTCAE versjon 4.03.
Fra besøk 1 (etter injeksjon) til 7 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI), fra baseline til uke 7 (eller siste besøk)
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7

EASI-score vil vurdere alvorlighetsgraden og omfanget av AD med hensyn til erytem, ​​ekskoriasjon, infiltrasjon og lichenifisering på 4 anatomiske steder i kroppen: nedre og øvre ekstremiteter, trunk og hode. Den totale EASI-poengsummen skal være i området 0 til 72 poeng (henholdsvis fra ingen sykdom til maksimal alvorlighetsgrad).

Gruppe A: Endring= (Basislinje - Uke 4-poengsum); Gruppe B: Endring= (grunnlinje - uke 7 poengsum)
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
Farmakokinetikkvurdering (PK) ved uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7

En enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) er utviklet for spesifikt å måle bermekimab-nivåer i humant plasma. Blod vil bli trukket inn i et enkelt 6 ml Na-Heparin-oppsamlingsrør ved hvert PK-oppsamlingstidspunkt. Disse prøvene vil bli samlet i henhold til studielaboratoriemanualen og umiddelbart sendt til sponsoren for PK-analyse. PK-prøvene vil også bli brukt til å teste for tilstedeværelse av antistoffer mot bermekimab.

Tidspunkter for innsamling av PK-prøver er som følger:

Gruppe A: Fordose ved besøk 1-5; besøk 5 er rapportert Gruppe B: Fordose ved besøk 1, besøk 3, besøk 5 og besøk 8; besøk 8 er rapportert
Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
Antall pasienter som oppnår Investigator's Global Assessment (IGA)-respons (0 eller 1) ved uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
IGA vurderer sykdommens alvorlighetsgrad og klinisk respons ved å bruke en 5-punkts skala: 0 = klar, 1 = nesten klar, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig. Poengsummen bestemmes ved å rangere omfanget av erytem og populasjon/infiltrasjon. En klinisk respons på terapi vil være en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (nesten klar). Pasienter som mottar mer enn én behandling med tilleggsmedisin for AD-forverring i løpet av studien eller som mangler IGA-skår ved besøk 8 (uke 7), vil bli behandlet som ikke-respondere. For 200 mg-gruppen ble IGA registrert ved besøk 1, 3 og 5; besøk 5 er rapportert. For 400 mg-gruppen ble IGA registrert ved besøk 1-8, besøk 8 ble rapportert.
Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
Antall pasienter som oppnår ≥2 IGA-scorereduksjon ved uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
IGA vurderer sykdommens alvorlighetsgrad og klinisk respons ved å bruke en 5-punkts skala: 0 = klar; 1 = nesten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = alvorlig. Poengsummen bestemmes ved å rangere omfanget av erytem og papulation/infiltrasjon. En klinisk respons på terapi vil være en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (nesten klar).
Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
Endring i topp ukentlig gjennomsnittlig pruritus numerisk vurderingspoeng (samlet kløe) fra baseline til uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
NRS-vurderingssystemet fanger opp intensiteten av pasientens kløe, både maksimal og gjennomsnittlig intensitet over en 24-timers periode. Følgende spørsmål ble presentert for pasientene: "Hvordan vil du vurdere kløen din i det verste øyeblikket og i gjennomsnitt i løpet av de foregående 24 timene på en skala fra 0-10 (0=ingen kløe og 10=verst mulig kløe)?
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
Endring i topp ukentlig gjennomsnittlig pruritus numerisk vurderingspoeng (verste øyeblikkskløe) fra baseline til uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
NRS-vurderingssystemet fanger opp intensiteten av pasientens kløe, både maksimal og gjennomsnittlig intensitet over en 24-timers periode. Følgende spørsmål ble presentert for pasientene: "Hvordan vil du vurdere kløen din i det verste øyeblikket og i gjennomsnitt i løpet av de foregående 24 timene på en skala fra 0-10 (0=ingen kløe og 10=verst mulig kløe)?
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
Endring i SCORing atopisk dermatitt (SCORAD)-score fra baseline til uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
SCORAD ble utviklet av European Task Force on atopisk dermatitt. (Alvorlighetsskåring av atopisk dermatitt: SCORAD-indeksen), som et mål på sykdommens alvorlighetsgrad ved AD. Det inkluderer vurdering av eksem i tillegg til pasientrapporterte symptomer. Total poengsum varierer fra 0 til 103 (henholdsvis ingen sykdom til mest alvorlig sykdom).
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
Antall pasienter som oppnår 50 % eller mer reduksjon i EASI-score ved uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
EASI-score vil vurdere alvorlighetsgraden og omfanget av AD med hensyn til erytem, ​​ekskoriasjon, infiltrasjon og lichenifisering på 4 anatomiske steder i kroppen: nedre og øvre ekstremiteter, trunk og hode. Den totale EASI-poengsummen skal være i området 0 til 72 poeng (henholdsvis fra ingen sykdom til maksimal alvorlighetsgrad).
Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
Antall pasienter som oppnår 50 % eller større reduksjon i SCORAD-score ved uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
Beregnet i henhold til beskrivelse i utfall 8.
Gruppe A: Uke 4; Gruppe B: Uke 7
Endring i pasientorientert eksemmål (POEM) poeng fra baseline til uke 7.
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
POEM er et 7-elements pasientrapportert livskvalitetsmål basert på et spørreskjema for å bestemme sykdomssymptomer, inkludert blødning, sprekker, tørrhet, flassing, kløe, søvntap og gråt. Scoringsområdet er fra 0 til 28 (henholdsvis ingen sykdom til den mest alvorlige sykdommen).
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
Endring i Global Individual Signs Score (GISS) fra baseline til uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
GISS vurderer AD lesjoner for erytem, ​​ekskoriasjoner, lichenification og ødem/papulasjon. Hver komponent vil bli vurdert på global basis (over hele kroppsoverflaten i stedet for regionen) ved å bruke en 4-punkts skala (0=ingen, 1=mild, 2=moderat og 3=alvorlig) i henhold til EASI-graderingens alvorlighetsgrad. Total poengsum vil variere fra 0 til 12 (henholdsvis ingen sykdom til mest alvorlig sykdom).
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
Endring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) fra baseline til uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
DLQI er et validert spørreskjema med 10 elementer som brukes i klinisk praksis og kliniske studier for å vurdere virkningen av AD-sykdomssymptomer og behandling på QOL. Formatet er et enkelt svar (0 til 3 hvor 0 er "ikke i det hele tatt" og 3 er "svært mye") på 10 spørsmål, som vurderer QOL den siste uken, med et samlet poengsystem på 0 til 30; en høy poengsum er en indikasjon på dårlig QOL.
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
Endring i HADS (Angst)-score fra baseline til uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7

HADS er et sett med fjorten spørsmål som skal vurderes av en pasient i en firepunkts (0-3) svarkategori, slik at de mulige skårene varierer fra 0 til 21 for angst og 0 til 21 for depresjon. Poengsummen er som følger:

(0-7)= Normal (8-10)= Borderline unormal (11-21)= unormal
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7
Endring i HADS-score (depresjon) fra baseline til uke 7
Tidsramme: Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7

HADS er et sett med fjorten spørsmål som skal vurderes av en pasient i en firepunkts (0-3) svarkategori, slik at de mulige skårene varierer fra 0 til 21 for angst og 0 til 21 for depresjon. Poengsummen er som følger:

(0-7)= Normal (8-10)= Borderline unormal (11-21)= unormal
Gruppe A: Grunnlinje til uke 4; Gruppe B: Grunnlinje til uke 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

4. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-PT044

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere