Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af Bermekimab (MABp1) hos patienter med moderat til svær atopisk dermatitis

12. februar 2021 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En fase II, åben etiket, dosiseskaleringsundersøgelse af Bermekimab (MABp1) hos patienter med moderat til svær atopisk dermatitis

Et fase 2-studie af Bermekimab (MABp1) hos patienter med atopisk dermatitis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En fase 2, åben etiket, dosiseskaleringsundersøgelse af Bermekimab (MABp1) hos patienter med moderat til svær atopisk dermatitis. Studiet er multicenter og vil bestå af to dosisniveauer:

Gruppe A (n=9): patienter vil modtage i alt 4 x 200 mg subkutane injektioner af bermekimab. Dosering vil finde sted ugentligt fra besøg 1 til besøg 4 inklusive.

Gruppe B (n=20): patienter får i alt 8 x 400 mg subkutane injektioner af bermedimkb. Dosering vil finde sted ugentligt fra besøg 1 til besøg 8 inklusive.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • Florida Academic Centers Research & Education

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke givet af patienten
  • Alder 18 år eller derover
  • Kronisk atopisk dermatitis til stede i mindst 3 år
  • Sygdom reagerer ikke på lokal medicin, eller for hvem topiske behandlinger ikke er indiceret eller ønsket.
  • Villig og i stand til at overholde alle klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer
  • EASI-score ≥16 ved screening og baselinebesøg
  • IGA-score ≥3 ved screening og baselinebesøg
  • ≥10 % kropsoverfladeareal (BSA) af AD-involvering ved screening og baselinebesøg
  • Dokumenteret nyere historie (inden for 6 måneder før screeningsbesøget) med utilstrækkelig respons på behandling med topisk medicin, eller for hvem topiske behandlinger på anden måde er medicinsk uønskede eller uønskede.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 8 uger efter baseline besøg

  • Efter at have modtaget følgende behandlinger inden for 4 uger før baseline-besøget, eller enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil kræve sådan(e) behandling(er) i løbet af de første 4 ugers undersøgelsesbehandling:

    1. Immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler (f.eks. systemiske kortikosteroider, cyclosporin, mycophenolat-mofetil, IFN-γ, Janus kinasehæmmere, azathioprin, methotrexat osv.)
    2. Fototerapi til AD
  • Behandling med topikale kortikosteroider (TCS) eller topiske calcineurinhæmmere (TCI) inden for 1 uge før baseline besøget
  • Påbegyndelse af behandling i screeningsperioden med receptpligtige fugtighedscreme eller fugtighedscreme, der indeholder tilsætningsstoffer såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin-nedbrydningsprodukter i screeningsperioden (patienter kan fortsætte med at bruge stabile doser af sådanne fugtighedscremer, hvis de påbegyndes før screeningsbesøget)
  • Regelmæssig brug (mere end 2 besøg om ugen) af en solariekabine/-salon inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonale antistoffer.
  • Administration af enhver levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før baseline.
  • Enhver historie med dysplasi eller anamnese med malignitet (inklusive lymfom og leukæmi) bortset fra et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecellecarcinom, basalcellecarcinom eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Aktiv kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 2 uger før baseline-besøget, eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før baseline-besøget. BEMÆRK: Patienter kan blive screenet igen, efter at infektionen er forsvundet
  • Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose [TB], histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) på trods af infektionsopløsning: eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner, pr. investigator vurderet
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller positiv HIV-serologi ved screening
  • Positiv med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof ved screeningsbesøget
  • Tilstedeværelse af hudkomorbiditeter, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger
  • Alvorlig samtidig sygdom, der efter investigators vurdering ville påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen negativt. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med kort forventet levetid, patienter med ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥ 9%), patienter med kardiovaskulære tilstande (f.eks. stadium III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association-klassifikationen), alvorlige nyretilstande (f.eks. patienter i dialyse), lever- og galdesygdomme (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C), neurologiske tilstande (f.eks. demyeliniserende sygdomme), aktive større autoimmune sygdomme (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsygdom, leddegigt osv.), andre alvorlige endokrinologiske, gastrointestinale, metaboliske, lunge- eller lymfatiske sygdomme. Den specifikke begrundelse for patienter, der er udelukket under dette kriterium, vil blive noteret i undersøgelsesdokumenter (diagramnoter, case-rapportformularer [CRF'er] osv.)
  • Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen
  • Hvor det er relevant, kvinder, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: 200 mg kohorte
Dosis af bermekimab til gruppe A er 200 mg (2 ml af 100 mg/ml-formuleringen)
Medicin: Bermekimab monoklonalt antistof 200 mg
200 mg subkutan injektion
Eksperimentel: Gruppe B: 400 mg kohorte
Dosis af bermekimab til gruppe B er 400 mg (2 ml af 200 mg/ml-formuleringen) administreret ugentligt ved subkutan injektion
Medicin: Bermekimab monoklonalt antistof 400 mg
400 mg subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra besøg 1 (efter injektion) til 7 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet.
Sikkerheds- og tolerabilitetsendepunkter blev evalueret ved at overvåge alle uønskede hændelser fra klinisk og laboratorierapportering, vitale tegn, fysiske undersøgelser, EKG og urinanalyse. Alle de uønskede hændelser, som forsøgspersonerne oplevede fra besøg 1 dag 1 (efter injektion) indtil 7 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet, blev fanget i den kliniske database. AE'er er kodet ved hjælp af medicinsk ordbog - MedDRA Version 21.0, og sværhedsgraden blev tildelt ved hjælp af CTCAE version 4.03.
Fra besøg 1 (efter injektion) til 7 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i eksemområde og sværhedsgradsindeks (EASI) score, fra baseline til uge 7 (eller sidste besøg)
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7

EASI-score vil vurdere sværhedsgraden og omfanget af AD med hensyn til erytem, ​​excoriation, infiltration og lichenificering på 4 anatomiske steder i kroppen: under- og overekstremiteter, krop og hoved. Den samlede EASI-score skal ligge i et interval på 0 til 72 point (fra henholdsvis ingen sygdom til maksimal sygdomssværhedsgrad).

Gruppe A: Ændring= (Baseline - Uge 4 score); Gruppe B: Ændring= (Baseline - Uge 7 score)
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
Farmakokinetik (PK) vurdering i uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7

En enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) er blevet udviklet til specifikt at måle bermekimab-niveauer i humant plasma. Blod vil blive trukket ind i et enkelt 6 ml Na-Heparin-opsamlingsrør ved hvert PK-opsamlingstidspunkt. Disse prøver vil blive indsamlet i henhold til studielaboratoriets manual og straks sendt til sponsoren til PK-analyse. PK-prøverne vil også blive brugt til at teste for tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod bermekimab.

PK prøveindsamlingstidspunkter er som følger:

Gruppe A: Præ-dosis ved besøg 1-5; besøg 5 er rapporteret Gruppe B: Præ-dosis ved besøg 1, besøg 3, besøg 5 og besøg 8; besøg 8 indberettes
Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
Antal patienter, der opnår Investigator's Global Assessment (IGA)-respons (0 eller 1) i uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
IGA vurderer sygdommens sværhedsgrad og kliniske respons ved hjælp af en 5-punkts skala: 0 = klar, 1 = næsten klar, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = svær. Scoren bestemmes ved at rangere omfanget af erytem og population/infiltration. Et klinisk respons på terapi vil være en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (næsten klar). Patienter, der modtager mere end én behandling med yderligere medicin mod AD-eksacerbation i løbet af undersøgelsen, eller som mangler IGA-score ved besøg 8 (uge 7), vil blive behandlet som ikke-respondere. For 200 mg-gruppen blev IGA registreret ved besøg 1, 3 og 5; besøg 5 indberettes. For 400 mg-gruppen blev IGA registreret ved besøg 1-8, besøg 8 blev rapporteret.
Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
Antal patienter, der opnår ≥2 IGA-scorereduktion i uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
IGA vurderer sygdommens sværhedsgrad og kliniske respons ved hjælp af en 5-punkts skala: 0 = klar; 1 = næsten klar; 2 = mild; 3 = moderat; 4 = alvorlig. Scoren bestemmes ved at rangordne omfanget af erytem og papulation/infiltration. Et klinisk respons på terapi vil være en IGA-score på 0 (klar) eller 1 (næsten klar).
Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
Ændring i den maksimale ugentlige gennemsnitlige pruritus numeriske bedømmelsesscore (samlet kløe) fra baseline til uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
NRS-klassificeringssystemet fanger intensiteten af ​​patientens kløe, både maksimal og gennemsnitlig intensitet over en 24-timers periode. Følgende spørgsmål blev præsenteret for patienterne: "Hvordan ville du vurdere din kløe i det værste øjeblik og i gennemsnit i løbet af de foregående 24 timer på en skala fra 0-10 (0=ingen kløe og 10=værst mulig kløe)?
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
Ændring i den maksimale ugentlig gennemsnitlige pruritus numeriske bedømmelsesscore (værste øjeblikskløe) fra baseline til uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
NRS-klassificeringssystemet fanger intensiteten af ​​patientens kløe, både maksimal og gennemsnitlig intensitet over en 24-timers periode. Følgende spørgsmål blev præsenteret for patienterne: "Hvordan ville du vurdere din kløe i det værste øjeblik og i gennemsnit i løbet af de foregående 24 timer på en skala fra 0-10 (0=ingen kløe og 10=værst mulig kløe)?
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
Ændring i SCORing atopisk dermatitis (SCORAD)-score fra baseline til uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
SCORAD er udviklet af European Task Force on atopisk dermatitis. (Sværhedsgradsscoring af atopisk dermatitis: SCORAD-indekset), som et mål for sygdommens sværhedsgrad i AD. Det omfatter vurdering af eksemet ud over patientrapporterede symptomer. Samlet score går fra 0 til 103 (henholdsvis ingen sygdom til den mest alvorlige sygdom).
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
Antal patienter, der opnår 50 % eller større reduktion i EASI-score i uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
EASI-score vil vurdere sværhedsgraden og omfanget af AD med hensyn til erytem, ​​excoriation, infiltration og lichenificering på 4 anatomiske steder i kroppen: under- og overekstremiteter, krop og hoved. Den samlede EASI-score skal ligge i et interval på 0 til 72 point (fra henholdsvis ingen sygdom til maksimal sygdomssværhedsgrad).
Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
Antal patienter, der opnår 50 % eller større reduktion i SCORAD-score i uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
Beregnet som beskrevet i resultat 8.
Gruppe A: Uge 4; Gruppe B: Uge 7
Ændring i Patient Oriented Eczema Measure (POEM)-score fra baseline til uge 7.
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
POEM er et 7-element patientrapporteret livskvalitetsmål baseret på et spørgeskema for at bestemme sygdomssymptomer, herunder blødning, revner, tørhed, afskalning, kløe, søvntab og gråd. Scoringsintervallet er fra 0 til 28 (henholdsvis ingen sygdom til den mest alvorlige sygdom).
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
Ændring i Global Individual Signs Score (GISS) fra baseline til uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
GISS vurderer AD-læsioner for erytem, ​​ekskoriationer, lichenificering og ødem/papulering. Hver komponent vil blive vurderet på global basis (over hele kropsoverfladen i stedet for regionen) ved hjælp af en 4-punkts skala (0=ingen, 1=mild, 2=moderat og 3=alvorlig) i henhold til EASI-gradens sværhedsgrad. Samlet score vil variere fra 0 til 12 (henholdsvis ingen sygdom til den mest alvorlige sygdom).
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
Ændring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) fra baseline til uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
DLQI er et valideret spørgeskema med 10 punkter, der bruges i klinisk praksis og kliniske forsøg til at vurdere virkningen af ​​AD sygdomssymptomer og behandling på QOL. Formatet er et simpelt svar (0 til 3 hvor 0 er "slet ikke" og 3 er "meget meget") på 10 spørgsmål, som vurderer QOL i løbet af den seneste uge, med et samlet scoresystem på 0 til 30; en høj score er udtryk for en dårlig QOL.
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
Ændring i HADS (Angst)-score fra baseline til uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7

HADS er et sæt af fjorten spørgsmål, som skal vurderes af en patient i en firepunkts (0-3) svarkategori, så de mulige scorer varierer fra 0 til 21 for angst og 0 til 21 for depression. Scoringen er som følger:

(0-7)= Normal (8-10)= Borderline unormal (11-21)= Unormal
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7
Ændring i HADS-score (depression) fra baseline til uge 7
Tidsramme: Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7

HADS er et sæt af fjorten spørgsmål, som skal vurderes af en patient i en firepunkts (0-3) svarkategori, så de mulige scorer varierer fra 0 til 21 for angst og 0 til 21 for depression. Scoringen er som følger:

(0-7)= Normal (8-10)= Borderline unormal (11-21)= Unormal
Gruppe A: Baseline til uge 4; Gruppe B: Baseline til uge 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2018

Først opslået (Faktiske)

12. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-PT044

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner