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Eine Phase-II-Studie zu Bermekimab (MABp1) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

12. Februar 2021 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine Open-Label-Studie der Phase II zur Dosiseskalation von Bermekimab (MABp1) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Eine Phase-2-Studie mit Bermekimab (MABp1) bei Patienten mit atopischer Dermatitis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Open-Label-Studie der Phase 2 zur Dosiseskalation von Bermekimab (MABp1) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis. Die Studie ist multizentrisch und besteht aus zwei Dosisstufen:

Gruppe A (n=9): Die Patienten erhalten insgesamt 4 x 200 mg subkutane Bermekimab-Injektionen. Die Dosierung erfolgt wöchentlich von Besuch 1 bis einschließlich Besuch 4.

Gruppe B (n=20): Die Patienten erhalten insgesamt 8 x 400 mg subkutane Injektionen von Bermedimkb. Die Dosierung erfolgt wöchentlich von Besuch 1 bis einschließlich Besuch 8.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33134
        • Florida Academic Centers Research & Education

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Chronische atopische Dermatitis besteht seit mindestens 3 Jahren
  • Die Krankheit spricht nicht auf topische Medikamente an oder für die topische Behandlungen nicht indiziert oder erwünscht sind.
  • Bereit und in der Lage, alle Klinikbesuche und studienbezogenen Verfahren einzuhalten
  • EASI-Score ≥16 bei Screening- und Baseline-Besuchen
  • IGA-Score ≥ 3 bei Screening- und Baseline-Besuchen
  • ≥ 10 % Körperoberfläche (BSA) der AD-Beteiligung bei Screening- und Baseline-Besuchen
  • Dokumentierte jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch) mit unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung mit topischen Medikamenten oder für die topische Behandlungen aus anderen Gründen medizinisch nicht ratsam oder unerwünscht sind.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 8 Wochen nach dem Erstbesuch

  • Nach Erhalt der folgenden Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch oder einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich eine solche Behandlung(en) während der ersten 4 Wochen der Studienbehandlung erfordert:

    1. Immunsuppressive/immunmodulierende Arzneimittel (z. B. systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil, IFN-γ, Januskinase-Inhibitoren, Azathioprin, Methotrexat usw.)
    2. Phototherapie für AD
  • Behandlung mit topischen Kortikosteroiden (TCS) oder topischen Calcineurin-Inhibitoren (TCI) innerhalb von 1 Woche vor dem Baseline-Besuch
  • Beginn der Behandlung während des Screening-Zeitraums mit verschreibungspflichtigen Feuchtigkeitscremes oder Feuchtigkeitscremes, die Zusatzstoffe wie Ceramide, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte während des Screening-Zeitraums enthalten (Patienten können weiterhin stabile Dosen solcher Feuchtigkeitscremes verwenden, wenn sie vor dem Screening-Besuch begonnen wurden)
  • Regelmäßige Nutzung (mehr als 2 Besuche pro Woche) eines Solariums/Salons innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch.
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper.
  • Verabreichung eines beliebigen (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert.
  • Jede Vorgeschichte von Dysplasie oder Malignität (einschließlich Lymphom und Leukämie) mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms, Basalzellkarzinoms oder lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses
  • Aktive chronische oder akute Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch. HINWEIS: Patienten können nach Abklingen der Infektion erneut untersucht werden
  • Bekannte oder vermutete Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen in der Vorgeschichte (z. B. Tuberkulose [TB], Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose, Aspergillose) trotz Infektionsrückgang: oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder anhaltende Infektionen, je nach Ermessen des Prüfarztes
  • Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-Serologie beim Screening
  • Positiv mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper beim Screening-Besuch
  • Vorhandensein von Hautkomorbiditäten, die Studienbewertungen beeinträchtigen können
  • Schwere Begleiterkrankung(n), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Patienten mit kurzer Lebenserwartung, Patienten mit unkontrolliertem Diabetes (HbA1c ≥ 9 %), Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association), schwere Nierenerkrankungen (z. B. Dialysepatienten), hepatobiliäre Erkrankungen (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder C), neurologische Erkrankungen (z. B. demyelinisierende Erkrankungen), aktive schwere Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus, entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis). , etc.), andere schwere endokrinologische, gastrointestinale, metabolische, pulmonale oder lymphatische Erkrankungen. Die spezifische Begründung für Patienten, die unter diesem Kriterium ausgeschlossen wurden, wird in den Studiendokumenten (Notizen zu Diagrammen, Fallberichtsformularen [CRFs] usw.) vermerkt.
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten
  • Gegebenenfalls Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A: 200-mg-Kohorte
Die Bermekimab-Dosis für Gruppe A beträgt 200 mg (2 ml der 100-mg/ml-Formulierung).
Arzneimittel: Bermekimab monoklonaler Antikörper 200 mg
200 mg subkutane Injektion
Experimental: Gruppe B: 400-mg-Kohorte
Die Bermekimab-Dosis für Gruppe B beträgt 400 mg (2 ml der 200-mg/ml-Formulierung), die wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht wird
Arzneimittel: Bermekimab monoklonaler Antikörper 400 mg
400 mg subkutane Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von Visite 1 (nach der Injektion) bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
Sicherheits- und Verträglichkeitsendpunkte wurden durch Überwachung aller unerwünschten Ereignisse aus klinischen und Laborberichten, Vitalzeichen, körperlichen Untersuchungen, EKG und Urinanalyse bewertet. Alle unerwünschten Ereignisse, die die Probanden von Tag 1 der Visite 1 (nach der Injektion) bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments erlebten, wurden in der klinischen Datenbank erfasst. UEs werden unter Verwendung des medizinischen Wörterbuchs – MedDRA Version 21.0 – kodiert und der Schweregrad wurde unter Verwendung von CTCAE Version 4.03 zugewiesen.
Von Visite 1 (nach der Injektion) bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Eczema Area and Severity Index (EASI) Scores, von der Baseline bis Woche 7 (oder letzter Besuch)
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7

Der EASI-Score bewertet den Schweregrad und das Ausmaß der AD in Bezug auf Erythem, Exkoration, Infiltration und Lichenifikation an 4 anatomischen Stellen des Körpers: untere und obere Extremitäten, Rumpf und Kopf. Der EASI-Gesamtwert muss in einem Bereich von 0 bis 72 Punkten liegen (jeweils von „keine Erkrankung“ bis „maximale Schwere der Erkrankung“).

Gruppe A: Veränderung = (Baseline – Punktzahl Woche 4); Gruppe B: Veränderung = (Baseline – Punktzahl Woche 7)
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) in Woche 7
Zeitfenster: Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7

Ein enzymgebundener Immunadsorptionstest (ELISA) wurde entwickelt, um die Bermekimab-Spiegel im menschlichen Plasma spezifisch zu messen. Zu jedem PK-Entnahmezeitpunkt wird Blut in ein einzelnes 6-ml-Na-Heparin-Entnahmeröhrchen entnommen. Diese Proben werden gemäß dem Studienlaborhandbuch gesammelt und sofort zur PK-Analyse an den Sponsor versandt. Die PK-Proben werden auch verwendet, um auf das Vorhandensein von Antikörpern gegen Bermekimab zu testen.

Die Zeitpunkte der PK-Probenentnahme sind wie folgt:

Gruppe A: Vordosis bei den Besuchen 1-5; Besuch 5 wird gemeldet Gruppe B: Vordosis bei Besuch 1, Besuch 3, Besuch 5 und Besuch 8; Besuch 8 wird gemeldet
Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
Anzahl der Patienten, die in Woche 7 ein Ansprechen nach der globalen Beurteilung des Prüfers (IGA) (0 oder 1) erreichten
Zeitfenster: Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
IGA bewertet die Schwere der Erkrankung und das klinische Ansprechen anhand einer 5-Punkte-Skala: 0 = klar, 1 = fast klar, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer. Die Punktzahl wird bestimmt, indem das Ausmaß des Erythems und die Population/Infiltration eingestuft werden. Ein klinisches Ansprechen auf die Therapie ist ein IGA-Score von 0 (frei) oder 1 (fast frei). Patienten, die während der Studie mehr als eine Behandlung mit zusätzlichen Medikamenten gegen AD-Exazerbation erhalten oder bei denen bei Besuch 8 (Woche 7) keine IGA-Scores vorliegen, werden als Non-Responder behandelt. Für die 200-mg-Gruppe wurde IGA bei den Besuchen 1, 3 und 5 aufgezeichnet; Besuch 5 wird gemeldet. Für die 400-mg-Gruppe wurde IGA bei den Besuchen 1-8 aufgezeichnet, Besuch 8 wurde gemeldet.
Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
Anzahl der Patienten, die in Woche 7 eine Verringerung des IGA-Scores um ≥2 erreichten
Zeitfenster: Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
IGA bewertet die Schwere der Erkrankung und das klinische Ansprechen anhand einer 5-Punkte-Skala: 0 = frei; 1 = fast klar; 2 = mild; 3 = mäßig; 4 = schwer. Die Punktzahl wird bestimmt, indem das Ausmaß des Erythems und die Papulation/Infiltration eingestuft werden. Ein klinisches Ansprechen auf die Therapie ist ein IGA-Score von 0 (frei) oder 1 (fast frei).
Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
Änderung der wöchentlich gemittelten numerischen Pruritus-Peakbewertungswerte (Gesamtjucken) von der Baseline bis Woche 7
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Das NRS-Bewertungssystem erfasst die Intensität des Juckreizes des Patienten, sowohl die maximale als auch die durchschnittliche Intensität über einen Zeitraum von 24 Stunden. Den Patienten wurde folgende Frage gestellt: „Wie würden Sie Ihren Juckreiz im schlimmsten Moment und im Durchschnitt während der vorangegangenen 24 Stunden auf einer Skala von 0–10 (0 = kein Juckreiz und 10 = größtmöglicher Juckreiz) einschätzen?
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Änderung der wöchentlich gemittelten numerischen Pruritus-Peakbewertungswerte (schlimmster Juckreiz) von der Baseline bis Woche 7
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Das NRS-Bewertungssystem erfasst die Intensität des Juckreizes des Patienten, sowohl die maximale als auch die durchschnittliche Intensität über einen Zeitraum von 24 Stunden. Den Patienten wurde folgende Frage gestellt: „Wie würden Sie Ihren Juckreiz im schlimmsten Moment und im Durchschnitt während der vorangegangenen 24 Stunden auf einer Skala von 0–10 (0 = kein Juckreiz und 10 = größtmöglicher Juckreiz) einschätzen?
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Veränderung des Scoring-Scores für atopische Dermatitis (SCORAD) von der Baseline bis Woche 7
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
SCORAD wurde von der European Task Force on Atopic Dermatitis entwickelt. (Severity score of Atopic Dermatitis: the SCORAD index), als Maß für die Schwere der Erkrankung bei AD. Es umfasst neben den vom Patienten berichteten Symptomen auch die Beurteilung des Ekzems. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 103 (keine Erkrankung bis schwerste Erkrankung).
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Anzahl der Patienten, die in Woche 7 eine Verringerung des EASI-Scores um 50 % oder mehr erreichten
Zeitfenster: Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
Der EASI-Score bewertet den Schweregrad und das Ausmaß der AD in Bezug auf Erythem, Exkoration, Infiltration und Lichenifikation an 4 anatomischen Stellen des Körpers: untere und obere Extremitäten, Rumpf und Kopf. Der EASI-Gesamtwert muss in einem Bereich von 0 bis 72 Punkten liegen (jeweils von „keine Erkrankung“ bis „maximale Schwere der Erkrankung“).
Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
Anzahl der Patienten, die eine Reduktion des SCORAD-Scores um 50 % oder mehr in Woche 7 erreichten
Zeitfenster: Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
Berechnet gemäß der Beschreibung in Ergebnis 8.
Gruppe A: Woche 4; Gruppe B: Woche 7
Änderung der POEM-Werte (Patient Oriented Eczema Measure) von der Baseline bis Woche 7.
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
POEM ist eine 7-Punkte-Messung der von Patienten berichteten Lebensqualität, die auf einem Fragebogen basiert, um Krankheitssymptome zu bestimmen, einschließlich Blutungen, Risse, Trockenheit, Schuppenbildung, Juckreiz, Schlafverlust und Weinen. Der Bewertungsbereich reicht von 0 bis 28 (keine Erkrankung bis schwerste Erkrankung).
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Änderung des Global Individual Signs Score (GISS) von der Baseline bis Woche 7
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
GISS bewertet AD-Läsionen auf Erythem, Abschürfungen, Lichenifikation und Ödem/Papulation. Jede Komponente wird anhand einer 4-Punkte-Skala (0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig und 3 = schwer) gemäß der EASI-Schweregradbewertung auf globaler Basis (über die gesamte Körperoberfläche und nicht über die Region) bewertet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 12 (keine Krankheit bis schwerste Krankheit).
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Veränderung des Dermatology Life Quality Index (DLQI) von Baseline bis Woche 7
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Der DLQI ist ein validierter 10-Punkte-Fragebogen, der in der klinischen Praxis und in klinischen Studien verwendet wird, um die Auswirkungen von AD-Krankheitssymptomen und -Behandlung auf die QOL zu bewerten. Das Format ist eine einfache Antwort (0 bis 3, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 3 „sehr stark“ bedeutet) auf 10 Fragen, die die QOL in der vergangenen Woche bewerten, mit einem Gesamtbewertungssystem von 0 bis 30; ein hoher Wert weist auf eine schlechte QOL hin.
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Veränderung des HADS (Angst)-Scores von der Baseline bis Woche 7
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7

Der HADS ist ein Satz von vierzehn Fragen, die von einem Patienten in einer Antwortkategorie von vier Punkten (0-3) bewertet werden müssen, sodass die möglichen Punktzahlen von 0 bis 21 für Angst und 0 bis 21 für Depression reichen. Die Wertung erfolgt wie folgt:

(0-7) = normal (8-10) = grenzwertig abnormal (11-21) = abnormal
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7
Veränderung des HADS (Depression)-Scores von der Baseline bis Woche 7
Zeitfenster: Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7

Der HADS ist ein Satz von vierzehn Fragen, die von einem Patienten in einer Antwortkategorie von vier Punkten (0-3) bewertet werden müssen, sodass die möglichen Punktzahlen von 0 bis 21 für Angst und 0 bis 21 für Depression reichen. Die Wertung erfolgt wie folgt:

(0-7) = normal (8-10) = grenzwertig abnormal (11-21) = abnormal
Gruppe A: Baseline bis Woche 4; Gruppe B: Baseline bis Woche 7

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-PT044

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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