Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II bermekimabu (MABp1) u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

12. února 2021 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Otevřená studie fáze II s eskalací dávky bermekimabu (MABp1) u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Studie 2. fáze Bermekimabu (MABp1) u pacientů s atopickou dermatitidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená studie fáze 2 s eskalací dávky bermekimabu (MABp1) u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou. Studie je multicentrická a bude sestávat ze dvou úrovní dávek:

Skupina A (n=9): pacienti dostanou celkem 4 x 200 mg subkutánní injekce bermekimabu. Dávkování bude probíhat týdně od návštěvy 1 do návštěvy 4 včetně.

Skupina B (n=20): pacienti dostanou celkem 8 x 400 mg subkutánních injekcí bermedimkb. Dávkování bude probíhat týdně od návštěvy 1 do návštěvy 8 včetně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • Florida Academic Centers Research & Education

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem
  • Věk 18 let nebo více
  • Chronická atopická dermatitida trvá nejméně 3 roky
  • Onemocnění nereaguje na topické léky nebo u kterých není lokální léčba indikována nebo žádoucí.
  • Ochotný a schopný dodržovat všechny návštěvy kliniky a postupy související se studiem
  • EASI skóre ≥16 při screeningu a vstupních návštěvách
  • IGA skóre ≥3 při screeningu a výchozích návštěvách
  • ≥10 % tělesného povrchu (BSA) postižení AD při screeningu a vstupních návštěvách
  • Zdokumentovaná nedávná anamnéza (do 6 měsíců před screeningovou návštěvou) nedostatečné odpovědi na léčbu topickými léky nebo pro osoby, u kterých je topická léčba jinak z lékařského hlediska nevhodná nebo nežádoucí.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba hodnoceným lékem do 8 týdnů od základní návštěvy

  • Po absolvování následující léčby během 4 týdnů před základní návštěvou nebo jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude takovou léčbu vyžadovat během prvních 4 týdnů studijní léčby:

    1. Imunosupresivní/imunomodulační léky (např. systémové kortikosteroidy, cyklosporin, mykofenolát-mofetil, IFN-γ, inhibitory Janus kinázy, azathioprin, methotrexát atd.)
    2. Fototerapie pro AD
  • Léčba topickými kortikosteroidy (TCS) nebo topickými inhibitory kalcineurinu (TCI) během 1 týdne před základní návštěvou
  • Zahájení léčby během období screeningu hydratačními přípravky na předpis nebo hydratačními přípravky obsahujícími přísady, jako je ceramid, kyselina hyaluronová, močovina nebo produkty degradace filagrinu během období screeningu (pacienti mohou pokračovat v používání stabilních dávek takových hydratačních přípravků, pokud jsou zahájeny před screeningovou návštěvou)
  • Pravidelné používání (více než 2 návštěvy za týden) solária/salónu do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
  • Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na monoklonální protilátky v anamnéze.
  • Podání jakékoli živé (oslabené) vakcíny během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
  • Jakákoli dysplazie nebo malignita v anamnéze (včetně lymfomu a leukémie) jiná než úspěšně léčený nemetastatický kožní spinocelulární karcinom, bazaliom nebo lokalizovaný karcinom in situ děložního čípku
  • Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před základní návštěvou nebo povrchové infekce kůže během 1 týdne před základní návštěvou. POZNÁMKA: Po vyléčení infekce mohou být pacienti znovu vyšetřeni
  • Známá nebo suspektní imunosuprese v anamnéze, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. tuberkulóza [TB], histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza) navzdory vyléčení infekce: nebo neobvykle časté, opakující se nebo prodloužené infekce podle posouzení zkoušejícího
  • Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV při screeningu
  • Pozitivní s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátkou proti hepatitidě C při screeningové návštěvě
  • Přítomnost kožních komorbidit, které mohou narušovat hodnocení studie
  • Závažné doprovodné onemocnění, které by podle úsudku výzkumníka nepříznivě ovlivnilo účast pacienta ve studii. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s krátkou očekávanou délkou života, pacienty s nekontrolovaným diabetem (HbA1c ≥ 9 %), pacienty s kardiovaskulárními onemocněními (např. srdeční selhání stadia III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), těžké renální stavy (např. pacienti na dialýze), hepatobiliární stavy (např. Child-Pugh třída B nebo C), neurologické stavy (např. demyelinizační onemocnění), aktivní závažná autoimunitní onemocnění (např. lupus, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida , atd.), jiná závažná endokrinologická, gastrointestinální, metabolická, plicní nebo lymfatická onemocnění. Konkrétní odůvodnění pro pacienty vyloučené podle tohoto kritéria bude uvedeno ve studijních dokumentech (poznámky k grafu, formuláře kazuistik [CRF] atd.)
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie
  • Tam, kde je to relevantní, ženy neochotné používat adekvátní antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: 200 mg kohorta
Dávka bermekimabu pro skupinu A je 200 mg (2 ml formulace 100 mg/ml)
Lék: Monoklonální protilátka Bermekimab 200 mg
200 mg subkutánní injekce
Experimentální: Skupina B: 400 mg kohorta
Dávka bermekimabu pro skupinu B je 400 mg (2 ml z 200 mg/ml formulace) podávaná týdně subkutánní injekcí
Lék: Monoklonální protilátka Bermekimab 400 mg
400 mg subkutánní injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od návštěvy 1 (po injekci) do 7 dnů po posledním podání studovaného léčiva.
Cílové body bezpečnosti a snášenlivosti byly hodnoceny sledováním všech nežádoucích příhod z klinických a laboratorních hlášení, vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření, EKG a analýzy moči. Všechny nežádoucí příhody, které subjekty zaznamenaly od návštěvy 1 dne 1 (po injekci) do 7 dnů po posledním podání studovaného léčiva, byly zachyceny v klinické databázi. AE jsou kódovány pomocí lékařského slovníku - MedDRA verze 21.0 a závažnost byla přiřazena pomocí CTCAE verze 4.03.
Od návštěvy 1 (po injekci) do 7 dnů po posledním podání studovaného léčiva.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre oblasti ekzému a indexu závažnosti (EASI), od výchozího stavu do týdne 7 (nebo poslední návštěvy)
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne

Skóre EASI bude hodnotit závažnost a rozsah AD s ohledem na erytém, exkoriaci, infiltraci a lichenifikaci na 4 anatomických místech těla: dolní a horní končetiny, trup a hlava. Celkové skóre EASI musí být v rozmezí 0 až 72 bodů (od žádného onemocnění po maximální závažnost onemocnění).

Skupina A: Změna= (základní stav – skóre 4. týdne); Skupina B: Změna= (základní stav – skóre 7. týdne)
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Hodnocení farmakokinetiky (PK) v 7. týdnu
Časové okno: Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden

Pro specifické měření hladin bermekimabu v lidské plazmě byl vyvinut enzymový imunosorbentní test (ELISA). Krev bude odebrána do jedné odběrové zkumavky Na-Heparin o objemu 6 ml v každém časovém bodě odběru PK. Tyto vzorky budou odebrány podle laboratorní příručky studie a okamžitě odeslány sponzorovi pro analýzu PK. Vzorky PK budou také použity k testování na přítomnost protilátek proti bermekimabu.

Časové body odběru vzorků PK jsou následující:

Skupina A: Předdávkování při návštěvách 1-5; je hlášena návštěva 5 Skupina B: Předdávkování při návštěvě 1, návštěvě 3, návštěvě 5 a návštěvě 8; je hlášena návštěva 8
Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli odpovědi na globální hodnocení výzkumníka (IGA) (0 nebo 1) v 7. týdnu
Časové okno: Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
IGA hodnotí závažnost onemocnění a klinickou odpověď pomocí 5bodové škály: 0 = jasné, 1 = téměř jasné, 2 = mírné, 3 = střední, 4 = těžké. Skóre je určeno seřazením rozsahu erytému a populace/infiltrace. Klinickou odpovědí na terapii bude skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné). Pacienti, kteří během studie dostávají více než jednu léčbu další medikací na exacerbaci AD nebo kterým chybí skóre IGA při návštěvě 8 (7. týden), budou léčeni jako nereagující. U skupiny s 200 mg byla IGA zaznamenána při návštěvách 1, 3 a 5; je hlášena návštěva 5. U skupiny 400 mg byla IGA zaznamenána při návštěvách 1-8, návštěva 8 byla hlášena.
Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli ≥2 snížení IGA skóre v 7. týdnu
Časové okno: Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
IGA hodnotí závažnost onemocnění a klinickou odpověď pomocí 5bodové škály: 0 = jasné; 1 = téměř jasné; 2 = mírné; 3 = střední; 4 = těžké. Skóre je určeno seřazením rozsahu erytému a papulace/infiltrace. Klinickou odpovědí na terapii bude skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné).
Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
Změna nejvyššího týdenního průměrného číselného hodnocení svědění (celkové svědění) od výchozího stavu do týdne 7
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Hodnotící systém NRS zachycuje intenzitu svědění pacienta, maximální i průměrnou intenzitu za 24 hodin. Pacientům byla předložena následující otázka: „Jak byste ohodnotili své svědění v nejhorší chvíli a v průměru během předchozích 24 hodin na stupnici 0–10 (0=žádné svědění a 10=nejhorší možné svědění)?
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Změna nejvyššího týdenního průměrného číselného hodnocení svědění (nejhorší moment svědění) od základního stavu do týdne 7
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Hodnotící systém NRS zachycuje intenzitu svědění pacienta, maximální i průměrnou intenzitu za 24 hodin. Pacientům byla předložena následující otázka: „Jak byste ohodnotili své svědění v nejhorší chvíli a v průměru během předchozích 24 hodin na stupnici 0–10 (0=žádné svědění a 10=nejhorší možné svědění)?
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Změna skóre skóre atopické dermatitidy (SCORAD) od výchozího stavu do 7. týdne
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
SCORAD byl vyvinut Evropskou pracovní skupinou pro atopickou dermatitidu. (Skóre závažnosti atopické dermatitidy: index SCORAD), jako míra závažnosti onemocnění u AD. Kromě symptomů hlášených pacientem zahrnuje posouzení ekzému. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 103 (žádné onemocnění až po nejzávažnější onemocnění).
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Počet pacientů, kteří dosáhli 50% nebo většího snížení skóre EASI v 7. týdnu
Časové okno: Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
Skóre EASI bude hodnotit závažnost a rozsah AD s ohledem na erytém, exkoriaci, infiltraci a lichenifikaci na 4 anatomických místech těla: dolní a horní končetiny, trup a hlava. Celkové skóre EASI musí být v rozmezí 0 až 72 bodů (od žádného onemocnění po maximální závažnost onemocnění).
Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli 50% nebo většího snížení skóre SCORAD v 7. týdnu
Časové okno: Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
Vypočteno podle popisu ve výsledku 8.
Skupina A: 4. týden; Skupina B: 7. týden
Změna skóre měření ekzému orientovaného na pacienta (POEM) od výchozího stavu do 7. týdne.
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
POEM je 7-položkový pacientem hlášený ukazatel kvality života na základě dotazníku ke stanovení symptomů onemocnění, včetně krvácení, praskání, suchosti, šupinatění, svědění, ztráty spánku a pláče. Bodovací rozsah je od 0 do 28 (žádné onemocnění až po nejzávažnější onemocnění).
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Změna globálního skóre individuálních znaků (GISS) od výchozího stavu do 7. týdne
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
GISS hodnotí AD léze na erytém, exkoriace, lichenifikaci a edém/papulaci. Každá složka bude hodnocena na globálním základě (po celém povrchu těla spíše než po oblasti) pomocí 4bodové stupnice (0=žádná, 1=mírná, 2=střední a 3=závažná) podle závažnosti klasifikace EASI. Celkové skóre se bude pohybovat od 0 do 12 (žádné onemocnění až po nejzávažnější onemocnění).
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Změna v Dermatologickém indexu kvality života (DLQI) od výchozího stavu do 7. týdne
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
DLQI je 10položkový validovaný dotazník používaný v klinické praxi a klinických studiích k posouzení dopadu symptomů a léčby AD na QOL. Formát je jednoduchá odpověď (0 až 3, kde 0 je „vůbec ne“ a 3 je „velmi mnoho“) na 10 otázek, které hodnotí QOL za poslední týden, s celkovým bodovacím systémem 0 až 30; vysoké skóre ukazuje na špatnou QOL.
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Změna skóre HADS (úzkost) od základního stavu do 7. týdne
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne

HADS je soubor čtrnácti otázek, které má pacient ohodnotit ve čtyřbodové (0-3) kategorii odpovědí, takže možné skóre se pohybuje od 0 do 21 pro úzkost a 0 až 21 pro depresi. Bodování je následující:

(0-7)= Normální (8-10)= Hraniční Abnormální (11-21)= Abnormální
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne
Změna skóre HADS (deprese) od výchozího stavu do 7. týdne
Časové okno: Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne

HADS je soubor čtrnácti otázek, které má pacient ohodnotit ve čtyřbodové (0-3) kategorii odpovědí, takže možné skóre se pohybuje od 0 do 21 pro úzkost a 0 až 21 pro depresi. Bodování je následující:

(0-7)= Normální (8-10)= Hraniční Abnormální (11-21)= Abnormální
Skupina A: Výchozí stav do týdne 4; Skupina B: Výchozí stav do 7. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

4. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

11. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-PT044

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit