- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03496974
Vaiheen II tutkimus bermekimabista (MABp1) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma
Vaihe II, avoin, bermekimabin (MABp1) annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen dermatiitti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 2, avoin, bermekimabin (MABp1) annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma. Tutkimus on monikeskus ja koostuu kahdesta annostasosta:
Ryhmä A (n=9): potilaat saavat yhteensä 4 x 200 mg bermekimabia ihonalaisesti. Annostelu tapahtuu viikoittain vierailusta 1 käyntiin 4, mukaan lukien.
Ryhmä B (n=20): potilaat saavat yhteensä 8 x 400 mg bermedimkb-injektion ihon alle. Annostelu tapahtuu viikoittain vierailusta 1 käyntiin 8, mukaan lukien.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33134
- Florida Academic Centers Research & Education
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Krooninen atooppinen ihottuma vähintään 3 vuotta
- Sairaus ei reagoi paikallisiin lääkkeisiin tai joille paikallisia hoitoja ei ole tarkoitettu tai haluttu.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä menettelyjä
- EASI-pistemäärä ≥16 seulonta- ja lähtökäynneillä
- IGA-pisteet ≥3 seulonta- ja lähtökäynneillä
- ≥10 % kehon pinta-alasta (BSA) AD:sta seulonnassa ja lähtökäynneissä
- Dokumentoitu lähihistoria (6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) riittämättömästä vasteesta paikallisiin lääkkeisiin tai joille paikalliset hoidot eivät ole muutoin lääketieteellisesti suositeltavaa tai ei-toivottuja.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito tutkimuslääkkeellä 8 viikon sisällä lähtötilanteesta
Seuraavien hoitojen saaminen 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaatii tällaista hoitoa tutkimushoidon 4 ensimmäisen viikon aikana:
- Immunosuppressiiviset/immunomoduloivat lääkkeet (esim. systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, IFN-y, Janus-kinaasin estäjät, atsatiopriini, metotreksaatti jne.)
- Valohoito AD:lle
- Hoito paikallisilla kortikosteroideilla (TCS) tai paikallisilla kalsineuriinin estäjillä (TCI) 1 viikon sisällä ennen peruskäyntiä
- Hoidon aloittaminen seulontajakson aikana reseptimääräisillä kosteusvoiteilla tai lisäaineita, kuten keramidia, hyaluronihappoa, ureaa tai filagriinin hajoamistuotteita sisältävillä kosteusvoiteilla seulontajakson aikana (potilaat voivat jatkaa tällaisten kosteusvoiteiden vakaiden annosten käyttöä, jos se aloitetaan ennen seulontakäyntiä)
- Solariumin/salon säännöllinen käyttö (yli 2 käyntiä viikossa) 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
- Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille.
- Minkä tahansa elävän (heikennetyn) rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
- Mikä tahansa historiallinen dysplasia tai pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien lymfooma ja leukemia) muu kuin onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ
- Aktiivinen krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, alkueläimillä tai sienilääkkeillä 2 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä tai pinnalliset ihoinfektiot 1 viikon sisällä ennen peruskäyntiä. HUOMAA: potilaat voidaan seuloa uudelleen, kun infektio on hävinnyt
- Tunnettu tai epäilty immunosuppressio, mukaan lukien invasiiviset opportunistiset infektiot (esim. tuberkuloosi [TB], histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumokystoosi, aspergilloosi) infektion parantumisesta huolimatta: tai epätavallisen usein esiintyneet, toistuvat tai pitkittyneet infektiot, tutkijan arvion mukaan
- Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen HIV-serologia seulonnassa
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenillä (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineella seulontakäynnillä
- Ihosairaudet, jotka voivat häiritä tutkimusten arviointia
- Vaikeat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisivat haitallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen. Esimerkkejä ovat muun muassa potilaat, joilla on lyhyt elinajanodote, potilaat, joilla on hallitsematon diabetes (HbA1c ≥ 9 %), potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia (esim. vaiheen III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen mukaan), vaikea munuaissairaudet (esim. dialyysipotilaat), hepato-sappisairaudet (esim. Child-Pugh-luokka B tai C), neurologiset sairaudet (esim. demyelinisaatiot), aktiiviset vakavat autoimmuunisairaudet (esim. lupus, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma jne.), muut vakavat endokrinologiset, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta-, keuhkosairaudet tai lymfaattiset sairaudet. Tämän kriteerin ulkopuolelle jätettyjen potilaiden erityiset perustelut merkitään tutkimusasiakirjoihin (kaaviomuistiinpanoihin, tapausraporttilomakkeisiin [CRF] jne.)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana
- Tarvittaessa naiset, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: 200 mg kohortti
Bermekimabin annos ryhmälle A on 200 mg (2 ml 100 mg/ml formulaatiota)
|
200 mg ihonalaisena injektiona
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B: 400 mg kohortti
Bermekimabin annos ryhmässä B on 400 mg (2 ml 200 mg/ml formulaatiota) viikoittain ihonalaisena injektiona
|
400 mg ihonalaisena injektiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Vierailusta 1 (injektion jälkeen) 7 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet arvioitiin seuraamalla kaikkia haittatapahtumia kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista, elintoiminnoista, fyysisistä tutkimuksista, EKG:stä ja virtsaanalyysistä.
Kaikki haittatapahtumat, jotka koehenkilöt kokivat vierailusta 1 päivänä 1 (injektion jälkeen) 7 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen, tallennettiin kliiniseen tietokantaan.
AE:t koodataan lääketieteellisellä sanakirjalla - MedDRA versio 21.0 ja vakavuus määritettiin käyttämällä CTCAE-versiota 4.03.
|
Vierailusta 1 (injektion jälkeen) 7 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ekseeman alueen ja vakavuusindeksin (EASI) pisteissä, lähtötasosta viikkoon 7 (tai viimeiseen käyntiin)
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
EASI-pisteet arvioivat AD:n vakavuuden ja laajuuden punoituksen, ekskoriaation, infiltraation ja jäkäläistumisen suhteen kehon neljässä anatomisessa kohdassa: ala- ja yläraajoissa, vartalossa ja päässä. EASI:n kokonaispistemäärän on oltava välillä 0–72 pistettä (ei-sairaudesta taudin enimmäisvakavuuteen). Ryhmä A: Muutos = (perustilanne - viikon 4 pisteet); Ryhmä B: Muutos = (Perustilanne - Viikon 7 tulos) |
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -arviointi viikolla 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
Entsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA) on kehitetty mittaamaan erityisesti bermekimabipitoisuuksia ihmisen plasmassa. Veri otetaan yhteen 6 ml:n Na-Hepariinin keräysputkeen jokaisessa PK-keräyspisteessä. Nämä näytteet kerätään tutkimuslaboratorion käsikirjan mukaisesti ja lähetetään välittömästi sponsorille PK-analyysiä varten. PK-näytteitä käytetään myös bermekimabin vasta-aineiden testaamiseen. PK-näytteenottoajankohdat ovat seuraavat: Ryhmä A: Ennakkoannos käynnillä 1-5; käynti 5 raportoidaan Ryhmä B: Esiannos käynnillä 1, käynnillä 3, käynnillä 5 ja käynnillä 8; käynti 8 on raportoitu |
Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
|
Potilaiden määrä, jotka saavuttivat tutkijan maailmanlaajuisen arvioinnin (IGA) vastauksen (0 tai 1) viikolla 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
IGA arvioi taudin vakavuuden ja kliinisen vasteen 5-pisteen asteikolla: 0 = selkeä, 1 = melkein selvä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vaikea.
Pistemäärä määritetään asettamalla eryteeman laajuus ja populaatio/infiltraatio järjestykseen.
Kliininen vaste hoitoon on IGA-pistemäärä 0 (kirkas) tai 1 (melkein selkeä).
Potilaita, jotka saavat tutkimuksen aikana useampaa kuin yhtä lisälääkitystä AD:n pahenemiseen tai joilta puuttuu IGA-pisteet 8. käynnillä (viikolla 7), käsitellään ei-vastettavina.
200 mg:n ryhmälle IGA kirjattiin käynneillä 1, 3 ja 5; käynti 5 on raportoitu.
400 mg:n ryhmälle IGA rekisteröitiin käynneillä 1-8, käynti 8 raportoitiin.
|
Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
|
Potilaiden määrä, jotka saavuttivat ≥2 IGA-pisteiden laskun viikolla 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
IGA arvioi taudin vakavuuden ja kliinisen vasteen 5-pisteen asteikolla: 0 = selkeä; 1 = melkein kirkas; 2 = lievä; 3 = kohtalainen; 4 = vakava.
Pistemäärä määritetään eryteeman ja papulaation/tunkeutumisen laajuuden perusteella.
Kliininen vaste hoitoon on IGA-pistemäärä 0 (kirkas) tai 1 (melkein selkeä).
|
Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
|
Muutos viikoittaisen keskimääräisen kutinahuipun numeerisissa arvosanapisteissä (yleinen kutina) lähtötasosta viikkoon 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
NRS-luokitusjärjestelmä mittaa potilaan kutinan voimakkuuden, sekä maksimi- että keskimääräisen voimakkuuden 24 tunnin aikana.
Potilaille esitettiin seuraava kysymys: "Miten arvioisit kutinasi pahimmalla hetkellä ja keskimäärin viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0-10 (0 = ei kutinaa ja 10 = pahin mahdollinen kutina)?
|
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
|
Muutos viikoittaisen keskimääräisen kutinahuipun numeerisissa arvosanapisteissä (pahimman hetken kutina) lähtötasosta viikkoon 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
NRS-luokitusjärjestelmä mittaa potilaan kutinan voimakkuuden, sekä maksimi- että keskimääräisen voimakkuuden 24 tunnin aikana.
Potilaille esitettiin seuraava kysymys: "Miten arvioisit kutinasi pahimmalla hetkellä ja keskimäärin viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0-10 (0 = ei kutinaa ja 10 = pahin mahdollinen kutina)?
|
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
|
Muutos atooppisen ihottuman (SCORAD) pistemäärässä lähtötasosta viikkoon 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
SCORADin on kehittänyt eurooppalainen atooppisen ihottuman työryhmä.
(Atooppisen dermatiitin vakavuuspisteytys: SCORAD-indeksi) sairauden vakavuuden mittana AD:ssa.
Se sisältää ekseeman arvioinnin potilaiden ilmoittamien oireiden lisäksi.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0–103 (ei sairautta vaikeimpaan sairauteen).
|
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
|
Potilaiden määrä, jotka saavuttivat 50 % tai suuremman laskun EASI-pisteissä viikolla 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
EASI-pisteet arvioivat AD:n vakavuuden ja laajuuden punoituksen, ekskoriaation, infiltraation ja jäkäläistumisen suhteen kehon neljässä anatomisessa kohdassa: ala- ja yläraajoissa, vartalossa ja päässä.
EASI:n kokonaispistemäärän on oltava välillä 0–72 pistettä (ei-sairaudesta taudin enimmäisvakavuuteen).
|
Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
|
Potilaiden määrä, jotka saavuttivat 50 % tai suuremman laskun SCORAD-pisteissä viikolla 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
Laskettu tuloksen 8 kuvauksen mukaan.
|
Ryhmä A: Viikko 4; Ryhmä B: Viikko 7
|
|
Potilaslähtöisen ekseemamittauksen (POEM) tulosten muutos lähtötasosta viikkoon 7.
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
POEM on 7 kohdasta potilaan raportoima elämänlaadun tulosmittaus, joka perustuu kyselyyn, jolla määritetään sairauden oireita, kuten verenvuotoa, halkeilua, kuivuutta, hilseilyä, kutinaa, unettomuutta ja itkua.
Pisteytysalue on 0–28 (ei sairautta vaikeimpaan sairauteen, vastaavasti).
|
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
|
Global Individual Signs Score (GISS) -muutos lähtötasosta viikkoon 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
GISS arvioi AD-leesiot eryteeman, ekskoriaatioiden, jäkälän muodostumisen ja turvotuksen/papulaatioiden varalta.
Jokainen komponentti luokitellaan maailmanlaajuisesti (koko kehon pinnalla eikä alueella) 4-pisteen asteikolla (0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = keskivaikea ja 3 = vakava) EASI-luokituksen vakavuuden mukaan.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0–12 (ei sairautta vaikeimpaan sairauteen).
|
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
|
Dermatologian elämänlaatuindeksin (DLQI) muutos lähtötasosta viikkoon 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
DLQI on 10 kohdan validoitu kyselylomake, jota käytetään kliinisessä käytännössä ja kliinisissä tutkimuksissa arvioimaan AD-taudin oireiden ja hoidon vaikutusta elämänlaatuun.
Muoto on yksinkertainen vastaus (0-3, jossa 0 on "ei ollenkaan" ja 3 on "erittäin") 10 kysymykseen, jotka arvioivat elämänlaatua kuluneen viikon aikana, yleisellä pisteytysjärjestelmällä 0-30; korkea pistemäärä on osoitus huonosta QOL:sta.
|
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
|
Muutos HADS-pisteissä (Ahdistuneisuus) lähtötasosta viikkoon 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
HADS on joukko neljätoista kysymystä, jotka potilaan on arvioitava neljän pisteen (0–3) vastauskategorialla, joten mahdolliset pisteet vaihtelevat 0–21 ahdistuneisuuden ja 0–21 masennuksen osalta. Pisteytys on seuraava: (0-7) = Normaali (8-10) = Epänormaali raja (11-21) = Epänormaali |
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
|
Muutos HADS-pisteissä (masennus) lähtötasosta viikkoon 7
Aikaikkuna: Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
HADS on joukko neljätoista kysymystä, jotka potilaan on arvioitava neljän pisteen (0–3) vastauskategorialla, joten mahdolliset pisteet vaihtelevat 0–21 ahdistuneisuuden ja 0–21 masennuksen osalta. Pisteytys on seuraava: (0-7) = Normaali (8-10) = Epänormaali raja (11-21) = Epänormaali |
Ryhmä A: Lähtötilanne viikkoon 4; Ryhmä B: Lähtötilanne viikkoon 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ihosairaudet, geneettiset
- Yliherkkyys
- Ihosairaudet, eksematoottiset
- Dermatiitti
- Ekseema
- Dermatiitti, atooppinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-PT044
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .